загрузка...

Агонисты серотониновых рецепторов

К данной группе препаратов относится буспирон. Он обладает высокой чувствительностью к серотониновым рецепторам головного мозга подтипа 5-НТ1А. Обладает выраженной транквилизирующей активностью. Эффект при его применении развивается постепенно. У препарата отсутствует седативное, снотворное, мышечно-рассла

бляющее, противосудорожное действие. У буспирона мало выражена способность вызывать устойчивость и лекарственную зависимость.

Вещества разного типа действия

К препаратам данной группы можно отнести бенактизин, механизм действия которого заключается в том, что он является М- и N-холинолитиком. Кроме транквилизирующей активности, он обладает и седативным эффектом, что, очевидно, связано с блокадой М-холинорецепторов в ретикулярной формации головного мозга.

Выделяют транквилизаторы, которые оказывают выраженное анксиолитическое действие с активирующим компонентом и отсутствующими или минимальными седативно-гипнотическим, а также миорелаксирующим и противосудорожным эффектами. Они не нарушают умственную и психическую работоспособность, внимание, память, психомоторные реакции. Такие лекарственные средства обозначают как “дневные” или анксиоселективные транквилизаторы. К их числу относят производное бензодиазепина - медазепам (рудо- тель), модифицированный бензодиазепин - тофизопам (грандак- син), а также мебикар (производное октандиона). Данные препараты

« » а » .

отличаются от седативных или ночных транквилизаторов, которые оказывают анксиолитическое действие, однако одновременно снижают скорость и точность психических реакций, умственную работоспособность, тонкую координацию движений, обладают седативным, снотворным и амнестическим эффектами. В связи с этим такие препараты применяются в терапии нарушений сна, спастич- ности скелетных мышц, для купирования эпилептического статуса и судорог другого происхождения, абстинентного синдрома, премеди- кации, потенцированного наркоза.

Противоэпилептические средства применяют для лечения хронического прогрессирующего заболевания с повторяющимися судорожными припадками, которые сопровождаются двигательными, вегетативными и психическими нарушениями, и называется эпилепсия. Этиология эпилепсии не установлена. Патогенез заболевания обусловлен появлением в головном мозге эпилептогенного очага, который представляет собой 8-10 нейронов с дефектом мембраны и повышенной ее проницаемостью для ионов натрия, способных к спонтанной деполяризации и генерирующих патологические импульсы, возбуждающие здоровые участки мозга.

Выделяют несколько форм эпилепсии:

1. Генерализованные формы эпилепсии:

• Большие судорожные припадки - генерализованные тони- ко-клонические судороги с потерей сознания, которые через несколько минут сменяются общим угнетением ЦНС.

• Эпилептический статус - длительные приступы или приступы, следующие один за другим с малыми интервалами.

• Малые приступы эпилепсии, характеризующиеся кратковременной потерей сознания без возникновения судорог.

• Миоклонус-эпилепсия - кратковременные судорожные подергивания без утраты сознания.

2. Фокальные (парциальные) формы эпилепсии (психомоторные эквиваленты) - приступы расстройств поведения, неосознанные немотивированные поступки, о которых больной обычно не помнит. Приступы могут сопровождаться сумеречным сознанием и автоматизмами.

Лечение эпилепсии направлено на снижение возбудимости нейронов эпилептогенного очага, угнетение распространения патологической импульсации.

Лечение каждой из форм эпилепсии проводят определенными лекарственными средствами. Классифицируют противоэпилептические препараты, обычно исходя из их применения при определенных формах заболевания:

1. Генерализованные формы эпилепсии:

-


натрия вальпроат

- ламотриджин

- фенитоин

• Эпилептический статус:

- клоназепам

- фенитоин-натрий

• Малые приступы эпилепсии:

- этосуксимид

- клоназепам -

- триметин

• Миоклонус-эпилепсия:

- клоназепам

- ламотриджин

2. Фокальные формы эпилепсии:

- карбамазепин

- фенитоин

- фенобарбитал - гексамидин

- клоназепам - топирамат

- тиагабин - вигабатрин

При назначении противоэпилептических препаратов необходимо учитывать, что лечение заболевания начинают с монотерапии, назначая при этом сразу суточную дозу, так как недостаточные или излишние дозы лекарственных средств лишь ухудшают течение болезни. К сожалению, 30% пациентов практически резистентны к проводимому лечению.

Наряду с клинической, существует классификация, основанная на механизмах действия противоэпилептических средств, которая важна для замены используемых препаратов:

1. Средства, блокирующие натриевые каналы:

- фенитоин - карбамазепин

- ламотриджин - натрия вальпроат

- топирамат

2. Средства, блокирующие кальциевые каналы, находящиеся

в таламусе:

- этосуксимид - вальпроаты

- триметин

3. Средства, активирующие ГАМК-ергическую систему:

• Средства, повышающие чувствительность ГАМК-А-рецеп- торов к ГАМК:

- клоназепам - фенобарбитал

- топирамат

• Средства, способствующие образованию ГАМК и препятствующие ее инактивации - натрия вальпроат

• Средства, препятствующие инактивации ГАМК - вигабатрин

• Средства, блокирующие нейрональный захват ГАМК - тиагабин

4. Средства, угнетающие глутаматергическую систему:

• Средства, уменьшающие высвобождение глутамата из пресинаптических окончаний - ламотриджин.

• Средства, блокирующие глутаматные рецепторы - топирамат.

Возбуждение клетки происходит при возникновении деполяризации, которая обусловлена входящими в клетку токами ионов натрия и кальция. Лекарственные средства, блокирующие натриевые и кальциевые каналы, препятствуют изменению зарядов мембраны нейронов ЦНС и возбуждению клеток эпилептогенного очага.

Гамма-аминомаслянная кислота (ГАМК) является одним из тор мозных медиаторов ЦНС. Поэтому для лечения эпилепсии патогенетически оправданно усиливать влияния этого медиатора. По данной причине противоэпилептической эффективностью обладают средства, усиливающие ГАМК-ергические влияния.

Глутамат, являясь антагонистом ГАМК, оказывает возбуждающее влияние на нейроны ЦНС. В силу этого при эпилепсии применяются средства, угнетающие глутаматергические процессы в клетках мозга.

Необходимо учитывать, что отмену противоэпилептических средств следует проводить постепенно, чтобы не развился феномен «отдачи», что может привести к возобновлению и усилению судорог.

<< | >>
Источник: В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С.. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования [Текст] / - Барнаул : изд-во Спектр2014. 2014

Еще по теме Агонисты серотониновых рецепторов:

  1. Агонисты бензодиазепиновых рецепторов
  2. II. Кининовые рецепторы и сопряжение рецептор-эффектор X. П. РАНГ (Н.Р. RANG)
  3. Рецепторы клеточной поверхности Иммуноглобулиновые рецепторы
  4. Частичные агонисты
  5. Бета-З-агонисты
  6. Органопротективные свойства агонистов ИР
  7. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ЭФФЕКТОВ ДЕЙСТВИЯ АГОНИСТОВ
  8. 2. Взаимодействие лекарственных веществ с рецепторами
  9. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВА С РЕЦЕПТОРОМ
  10. Рецепторы
  11. Афферентные рецепторы
  12. IgE-рецепторы
  13. Дофаминовые рецепторы
  14. 11.1. РЕЦЕПТОРЫ
  15. Внутриклеточные рецепторы глюкокортикоидов
  16. Определение числа рецепторов, связанных с лекарством
  17. Стероидные рецепторы на поверхности клеточной мембраны
  18. Активация мембранного рецептора
  19. Гены адренергических рецепторов
  20. Рецепторы