загрузка...

Фармакологическая характеристика диуретиков

1. Осмотические диуретики

- маннит;

- мочевина.

Эти препараты применяются в основном при ургентных состояниях: отек мозга, отек легких, гипертонический криз и т.д. Они вводятся в больших дозах (прядка 30 г) инфузионно. Механизм диуретического действия основан на том, что маннит и мочевина, попадая в нефрон, создают высокое осмотическое давление, нарушая тем самым обратное всасывание воды (Рис. 1, А).

Лекарственные формы:

- Маннит - флаконы по 500 мл, содержащие 30 г сухого вещества; ампулы по 200, 400 и 500 мл, содержащие 15% раствор препарата.

- Мочевина - флаконы по 250 и 500 мл, содержащие по 30,45,60 и 90 г сухого вещества.

2. Ингибиторы карбоангидразы

- ацетазоламид (диакарб).

Механизм действия данного препарат довольно сложен. Блокируя фермент карбоангидразу, ацетазоламид нарушает процесс синтеза угольной кислоты в клетках проксимальных канальцев (см. рисунок 2). В результате, не образуются протоны водорода, необходимые для работы NaVPP-обменника, что проводит к нарушению реабсорбции натрия и воды в конце проксимальных канальцев.

В качестве мочегонного средства ацетазоламид применяется редко, т.к. обладает сравнительно слабым диуретическим эффектом.

- 191 -

Однако у него есть ряд довольно специфических показаний к применению, выявленных в последние годы. Так, например, он оказывает благоприятный терапевтический эффект при лечении глаукомы. Данный эффект объясняется тем, что в образовании внутриглазной жидкости, усиление которого является одной из причин глаукомы, определенную роль играет карбоангидраза. Блокада этого фермента способствует уменьшению синтеза внутриглазной жидкости и снижению внутриглазного давления.

Кроме того, недавние исследования продемонстрировали способность ацетазоламида ослаблять проявления горной болезни. Механизм его действия в данном случае можно объяснить следующим. Как известно, горная болезнь возникает при быстром подъеме человека на большую высоту, где состав воздуха существенно меняется. В этих условиях человек при дыхании получает значительно меньшее количество кислорода и, что особенно важно, углекислого газа, который является важнейшим физиологическим стимулятором дыхательного центра. В результате нарушается регуляция дыхания, изменяется водно-электролитный обмен, страдает оксигенация и кровоснабжение внутренних органов. Проявлениями данного состояния могут стать головокружение, головная боль и т.д. Наиболее опасное последствие - отек легких, сопровождающийся высокой летальностью. Ацетазола- мид, блокируя карбоангидразу, увеличивает содержание в клетках углекислого газа, восстанавливая тем самым нормальную регуляцию дыхательного центра. Добавим, что в настоящее время основным средством борьбы с горной болезнью считается гормональный препарат дексаметазон. Тем не менее, проведенные исследования показали, что ацетазоламид является адекватной альтернативой дексамета- зону, притом что его токсичность несоизмеримо ниже. Способность ацетазоламида стимулировать дыхательный центр позволяет считать его перспективным средством в лечении ночного апноэ (периодически возникающая остановка дыхания во время сна), а накопление в ЦНС углекислого газа приводит к расширению мозговых сосудов, что используется для диагностической оценки их эластичности.

Давно известна способность ацетазоламида облегчать течение эпилепсии, особенно у детей, что позволяет применять этот препарат в комплексной терапии этого заболевания.

Лекарственные формы: порошок, таблетки по 0,25.

3. Петлевые диуретики

- фуросемид (пазике);

- этакриновая кислота (урегит);

-192-

- буметанид;

- клопамил (бринальдикс);

- торасемид и др.

Петлевые диуретики представляют большой практический интерес. Внедренные в клинику еще в начале 1960-х годов, они и по сей день применяются повсеместно. Механизм мочегонного действия основан на способности препаратов данной группы ингибировать Na+-K+-2C1 -котранспортер в толстом восходящем отделе петли Ген- ле {см. рисунок 3), в результате чего развивается быстрый и мощный диуретический эффект (до 15 л в сутки). Показаниями для применения явлтются такие ургентные состояния как острый отек мозга, отек легких, острая сердечная недостаточность, а также гипертоническая болезнь, особенно в период обострения (гипертонический криз). Гипотензивное действие петлевых диуретиков определяется уменьшением объема циркулирующей крови и снижением концентрации натрия в крови, что способствует повышению эластичности сосудов и уменьшению их чувствительности к катехоламинам (норадреналин и адреналин). Следует, однако, отметить, что, несмотря на мощный гипотензивный эффект, для длительного лечения гипертонической болезни эти препараты применять нецелесообразно из-за быстрого снижения диуретического эффекта (повторные введения характеризуется значительным ослаблением мочегонного действия), компенсаторного повышения артериального давления, нарушений электролитного баланса (гипокалиемия, гипохлоремия и ;т.д.), возможности развития псевдогиперпаратиреоза (заболевания, при котором повышена продукция паратиреоидного гормона) вследствие ингибирования канальцевой реабсорбции ионов кальция.

Лекарственные формы:

- Фуросемид - таблетки по 0,04; ампулы по 2 мл, содержащие 1%-ный раствор препарата.

- Этакриновая кислота - таблетки по 0,05; ампулы, содержащие по 0,05 натриевой соли этакриновой кислоты.

- Клопамид - таблетки по 0,02.

4. Тиазидные диуретики:

- гидрохлортиазид;

- циклометиазид;

- хлорталидон;

- индапамид и др.

Тиазидные диуретики - самая распространенная в амбулаторной практике группа мочегонных средств. Механизм действия данных

-193-

препаратов заключается в блокаде Na+-Cl -котранспортера в дистальных канальцах (см. рисунок 4). В результате развивается достаточно выраженный диуретический эффект, который в отличие от эффекта петлевых диуретиков, сохраняется довольно продолжительное время. В этой связи препараты данной группы являются наиболее подходящими диуретиками для длительного лечения хронических заболеваний сердечно-сосудистой системы. Тем не менее, продолжительное введение тиазидных диуретиков сопряжено с целым рядом довольно серьезных побочных эффектов.

Главный из них - выведение из организма ионов калия (калийуретическое действие). Как показали многолетние исследования, в которых были задействованы клиники различных государств, такое действие может привести к осложнениям со стороны работы сердца вплоть до так называемой «внезапной сердечной смерти». Поэтому применение тиазидных препаратов должно сочетаться с препаратами калия (калия хлорид, панангин и др.) и калийсберегающими диуретиками (см. ниже). К существенным побочным эффектам тиазидов следует также отнести диабетогенное действие, в основе которого лежит их способность активировать калиевые каналы в (3-клетках поджелудочной железы, что приводит к нарушению продукции инсулина (см. тему «Гормональные лекарственные средства»), а также повышение концентрации уратов в крови (гиперурикемия).

Лекарственные формы:

- Гидрохлортиазид - таблетки по 0,025 и 0,1;

- Циклометиазид - таблетки по 0,0005;

- Хлорталидон - таблетки по 0,05;

- Индапамид - драже по 0,0025.

Следует также отметить, что тиазидные диуретики широко используются в различных комбинированных гипотензивных препаратах.

5. Антагонисты альдостерони

- спиронолактон. (верошпирон).

Механизм действия спиронолактона основан на способности блокировать альдостероновые рецепторы в дистальных канальцах, вследствие чего альдостерон не оказывает действие на почки, реабсорбция натрия и воды нарушается, развивается мочегонное действие (см. рисунок 5). Применяется в основном в комбинации с тиазидны- ми и петлевыми диуретиками, т.к. сохраняет в организме ионы калия.

В последние годы выявлено новое направление в клиническом применении спиронолактона. Оказалось, что блокируя альдостероновые рецепторы, которые были обнаружены в миокарде, этот пре- 194-

парат эффективно препятствует развитию сердечного ремоделирования. Этот патологический процесс активируется после инфаркта миокарда и направлен на замещение сохранившихся мышечных волокон соединительной тканью. Установлено, что использование спи- ронолактона в составе комбинированной терапии на 30% уменьшает смертность в течение 5 лет после перенесенного инфаркта миокарда.

Из других особенностей препарата известно, что он блокирует андрогенные (тестостероновые) рецепторы, в связи с чем у некоторых мужчин возможно развитие гинекомастии и импотенции. У женщин это свойство препарата с успехом используется в лечении различных гиперандрогений (заболевания, обусловленные повышенным уровнем тестостерона), в том числе гирсутизма, гипертрихоза, поликисто- за яичников и др.

Лекарственные формы - таблетки по 0,025.

6. Калийсберегающие диуретики

- амилорид;

- триамтерен.

Механизм действия: блокируют Ма7К+-обменник, находящийся в конце дистальных канальцев и начале собирательных трубок (см. рисунок 6). Обладают сравнительно слабым диуретическим эффектом. Главное свойство данных препаратов - способность сохранять в организме ионы калия, благодаря чему они и получили свое название. Применяются главным образом в комбинации с тиазидными диуретиками с целью предотвращения гипокалиемического действия последних.

Лекарственные формы:

- Триамтерен - капсулы по 0,05.

7. Растительные мочегонные средства

- трава хвоща полевого;

- листья брусники и толокнянки;

- трава зимолюбки;

- листья бадана и др.

Обладают умеренным мочегонным действием, которое развивается постепенно. Механизм действия чаще всего основан на усилении клубочковой фильтрации. Как правило, диуретический эффект сочетается с противомикробным (возможно, за счет образующегося гидрохинона), что позволяет с успехом использовать их в лечении микробных заболеваний мочевыводящих путей. Применяются в виде настоев, отваров. Входят в состав многих лекарственных растительных сборов.

Препараты

Название

препарата

Средние

терапевтические дозы и концентрации для взрослых; пути введения препаратов

Формы

выпуска

Маннитол

(Mannitolum)

(Маннит)

В/в 0,5-1,5/кг Порошок;

флаконы, содержащие по 30,0 препарата (растворяют перед применением); ампулы по 200, 400 и 500 мл 15% раствора

Фуросемид

(Furosemidum)

(Лазикс)

Внутрь 0,04; в/м и в/в 0,02 Таблетки по 0,04; ампулы по 2 мл 1% раствора
Кислота этакриновая (Acidum etacrynicum) (Урегит) Внутрь 0,05-0,1; в/в 0,05 Таблетки по 0,05; ампулы, содержащие 0,05 препарата (растворяют перед применением)
Буметанид

(Bumetanidum)

Внутрь 0,001-0,002; в/м и в/в медленно 0,0005-0,0015 Таблетки по 0,001; ампулы по 2 мл 0,025% раствора
Клопамид

(Clopamidum)

(Бринальдикс)

Внутрь 0,01-0,04 Таблетки по 0,02
Гидрохлортиазид

(Hydrochlorthiazidum)

(Дихлотиазид,

Гипотиазид)

Внутрь 0,025-0,05 Таблетки по 0,025 и 0,1
Циклопентиазид (Cyclop enthiazidum) (Циклометиазид) Внутрь 0,0005-0,0015 Таблетки по 0,0005
Хлорталидон (Chlortalido пиш) (Оксодолин) Внутрь 0,025-0,1 Таблетки по 0,05
Спиронолактон

(Spironolactonum)

(Верошпирон)

Внутрь 0,025-0,05 Таблетки по 0,025
Триамтерен

(Triamterenum)

Внутрь 0,05-0,1 Капсулы по 0,05


<< | >>
Источник: В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С.. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования [Текст] / - Барнаул : изд-во Спектр2014. 2014

Еще по теме Фармакологическая характеристика диуретиков:

  1. Фармакологическая характеристика раздражающих средств
  2. Фармакологическая характеристика холинергических лекарственных средств
  3. Фармакологическая характеристика средств, включаемых в состав комбинированных препаратов
  4. Классификация диуретиков
  5. Диуретики
  6. Общие рекомендации по лечению больных СД с АГ диуретиками
  7. Тиазидовые диуретики
  8. Диуретики в лечении патологии почек
  9. ЭФФЕКТИВНЫЙ ДИУРЕТИК
  10. Побочные действия «петлевых» диуретико
  11. Побочные действия тиазидных диуретико
  12. Доказательная медицина об эффективности диуретиков при СД
  13. Часть 3. Практика применения фармакологических препаратов. ПРОЦЕДУРА ИНЪЕКЦИИ
  14. 13.Лекарственные средства, специфически влияющие на почки: диуретики (мочегонные средства)