Фармакологическаяи характеристика адренергических средств

1.1. Средства, стимулирующие а- и ^-адренорецепторы (а-и /}-адреномиметики)

Механизм действия: стимулируют а- и (3-адренорецепторы, обеспечивая развитие эффектов, приведенных в таблице 1.

Фармакологические характеристики адреномиметиков во многом зависят от особенностей их химического строения (рис. 3).

Рис. 3. Химическая структура адреномиметиков


Прежде всего отметим, что прямой адреномиметический эффект возможен благодаря фенилэтиламиногруппе в структуре этих лекарственных средств. Для проявления сродства к адренорецепторам необходимы две гидроксильные группы в ароматическом кольце. При этом хорошо прослеживается следующая связь химического строения и спектра адреномиметической активности препаратов:

• Гидроксильная группа в боковой цепи (в a-положении, рис. 3) играет важную роль при связывании как с а-, так и с (3-адренорецепторами.

• Высокое сродство к а-адренорецепторам обеспечивают гидроксильные группы в .^-положениях ароматического кольца.

• Сродство к /3-адренорецепторам характерно для производных с гидроксильными группами в 3,5-положениях (орципреналин, фе- нотерол, тербуталин).

• Утяжеление радикала (на схеме - R) по азоту уменьшает сродство к а-адренорецепторам и обеспечивает более высокое сродство к |3-адренорецепторам (например, изопреналин = изопропилнорадреналин, рис. 3).

• Прямое адреномиметическое действие отмечается при наличии двух атомов углерода (в а- и /3-положении), а включение третьего атома углерода в /3-положение алифатической цепочки (например, присоединение радикала - СН3 к молекуле эфедрина обеспечивает симпатомиметический (непрямой) эффект.

• Отсутствие одного или обоих гидроксилов связано с повышением непрямой симпатомиметической активности (например, эфедрин).

Из последнего пункта также следует, что сокращение числа гидроксильных групп уменьшает сродство адреномиметика к рецепторам. Однако при этом повышается устойчивость препаратов, что позволяет назначать их per os. Эта же структурная особенность повышает липофильность адреномиметиков. Последнее обусловлено тем, что при физиологическом значении pH гидроксилы усиливают полярность молекулы за счет протонированного азота. Следовательно, чем меньше в молекуле гидроксильных групп, тем она менее ионизирована. В результате такие соединения хорошо всасываются при пероральном применении и проходят через все тканевые барьеры, включая гематоэнцефалический.

Изменение положения гидроксильной группы в ароматическом кольце или ее замещение защищает препарат от метилирования при действии КОМТ. Ослабление инактивирующего действия МАО достигается присоединением алкильной группы к соседнему с азотом атому углерода.

Эпинефрин и норэпинефрин химически относятся к группе фенилалкиламинов (рис. 4). Две гидроксильные группы в ароматическом кольце обеспеспечивают высокий аффинитет к адренорецепторам как эпинефрину, так и норэпинефрину. Низкое сродство норэпинефрина к p-адренорецепторам обусловлено отсутствием радикала у азота, тогда как метильный радикал в этом положении у эпи- нефрина объясняет его равнозначный а- и р-адреномиметический эффект. И, наконец, хорошо известно, что оба препарата назначаются только инъекционно и разрушаются при применении внутрь. При этом действуют эпинефрин и норэпинефрин кратковременно, так как в организме происходит их метаболизм при участии КОМТ и МАО. Приведенные особенности фармакокинетики препаратов в основном связаны с двумя гидроксилами в ароматическом кольце.

Одним из важных эффектом эпинефрина является его действие на уровень артериального давления (рис. 5). При этом уровень АД зависит от следующих моментов:

Частота сердечных сокращений

Артериальное систолическое давление ■ среднее

диастолическое

Общее периферическое сопротивление сосудов

Рис. 5. Влияние эпинефрина на артериальное давление

• стимуляция - адренорецепторов сердца -> увеличение силы и частоты сердечных сокращений -» повышение ударного и минутного объема сердца -> увеличение систолического артериального давления;

• стимуляция fi - адренорецепторов артериол -> расширение сосудов -» уменьшение общего периферического сопротивления (ОПС) -» снижение диастолического давления;

• стимуляция а - адренорецепторов сосудов -» сужение сосудов -> повышение общего периферического сопротивления.

В результате одновременной стимуляции а- и Р2-адренорецепто- ров сосудов различной локализации эпинефрину свойственно дозозависимое изменение общего периферического сопротивления, которое может понизиться, повыситься или не измениться. Чаще всего отмечается снижение ОПС. Несмотря на это, среднее артериальное давление увеличивается вследствие преобладающего роста систолического давления. Благодаря выраженному прессорному действию эпинефрин применяют при шоке и острой гипотонии различного генеза (за исключением ситуций, обусловленных выраженной кровопотерей). Особо отметим, что высокая эффективность эпинефрина при анафилактическом шоке и некоторых других аллергических реакциях немедленного типа обеспечивается не только повышением артериального давления, но и устранением бронхоспазма и антиаллергической активностью.

В свою очередь, прессорная реакция может вызвать кратковременную рефлекторную брадикардию, имеющую следующий механизм:

- повышение артериального давления -> увеличение пульсового давления и усиление механического растяжения стенок крупных кровеносных сосудов -» возбуждение баро- и механорецепторов синокаротидного синуса и дуги аорты -> возбуждение центров блуждающих нервов в продолговатом мозге активация парасимпатической иннервации сердца -» снижение частоты сердечных сокращений (брадикардия).

Учитывая, что эфферентной дугой рефлекса является блуждающий нерв, выраженную брадикардию можно устранить введением М-холиноблокаторов, например, атропина (см. тема «Холинергические лекарственные средства»).

Стимулируя (3! - адренорецепторы сердца, эпинефрин увеличивает скорость проведения импульсов в синусно-предсердном и предсердно-желудочковом узлах, что используют для устранения атриовентрикулярного блока. Вместе с тем, (3, - адреномиметическое действие эпинефрина нежелательно при ишемической болезни сердца, так как возникающее увеличение потребности миокарда в кислороде может спровоцировать приступ стенокардии.

Здесь необходимо напомнить, что в регуляции функции сердца принимают участие как симпатическая, так и парасимпатическая иннервация, а конечная частота сердечных сокращений зависит от преобладающего влияния одного из вышеуказанного отделов вегетативной нервной системы (рис. 6). Поэтому свойственная эпинефрину одновременная стимуляция симпатического (прямое действие на Pt- адренорецепторы сердца) и парасимпатического (рефлекторное возбуждение с баро- и механорецепторов сосудов) отделов вегетативной нервной системы, нарушает нервную регуляцию функций сердца и способствует развитию аритмий (аритмогенное действие). Аритмии наиболее выражены при введении эпинефрина с препаратами, сенсибилизирующими к нему миокард (например, средство для наркоза галотан). Риск развития аритмий увеличивается и при внутривенном введении препарата.

Определенный практический интерес представляет гликогенолитическое и липолитическое действие эпинефрина, механизм которого выглядит следующим образом: возбуждение (3,-адренорецепторов клеток скелетных мышц, печени (гепатоцитов) и Р3-адренорецепторов клеток жировой ткани (адипоцитов) приводит к активации мембранного фермента аденилатциклазы и накоплению вторичного внутриклеточного посредника цАМФ, который активирует протеинкиназы и фосфорилирует белки (рис. 7). В результате этого стимулируются


внутриклеточные ферменты (фосфорилаза и липаза), что сопровождается активацией гликогенолиза и липолиза соответственно. Гликогенолитическое действие эпинефрина нашло свое применение в лечении гипогликемичекой комы, вызванной передозировкой противодиабетических препаратов.

Примечание: «+» - повышение ЧСС (тахикардия), «-» - снижение ЧСС (брадикардия).

Еще одно показание к назначению эпинефрина - купирование приступов бронхиальной астмы: стимулируя (З.-адренорецепторы бронхов, эпинефрин расслабляет гладкие мышцы бронхов и устраняет бронхоспазм.

И, наконец, эпинефрин нашел применение в офтальмологии в качестве мидриатического средства (расширение зрачка). Механизм мидриатического действия эпинефрина отличается от такового у М-холиноблокаторов и обусловлен стимуляцией а-адренорецепторов радиальной мышцы радужной оболочки глаза (m. dilatator pupillae), что приводит к ее сокращению и расширению зрачка (мидриаз). Инстилляция эпинефрина в глаз сопровождается снижением внутриглазного давления, так как вследствие сужения сосудов цилиарного тела, обеспечивающих образование внутриглазной жидкости, преобладает снижение ее продукции.



+ липаза

/

Жиры—►Жирные кислоты

Рис. 7. Механизм влияния адреномиметиков на гликогенолиз и липолиз

Напомним, что М-холиноблокаторы, нарушая отток внутриглазной жидкости, повышают внутриглазное даление. Еще одно отличие эпинефрина от М-холиноблокаторов - отсутствие влияния на аккомодацию глаза. Перечисленные эффекты делают эпинефрин препаратом выбора при диагностических и лечебных процедурах у лиц с открытоугольной формой глаукомы’.

Основные эффекты норэпинефрина обусловлены его прямым стимулирующим действием на а- и ^-адренорецепторы. Незначительная (32-миметическая активность норэпинефрина - его главное отличие от эпинефрина. Следовательно, эффекты этих препаратов не идентичны.

Пожалуй, наиболее ярким примером этого утверждения может служить так называемое «извращенное действие» на артериальное давление на фоне а-адреноблокаторов, свойственное эпинефрину (рис. 8).

Последнее проявляется в том, что при предварительном применении а-адреноблокаторов эпинефрин не повышает артериальное даление, а снижает его. Это связано с тем, что на фоне ингиби-

1 Открытоугольная глаукома обусловлена повышенной продукции внутриглазной жидкости при сниженном или сохраненном ее оттоке. Закрытоугольная - результат нарушения оттока внутриглазной жидкости (иногда с увеличением продукции).


рования а-адренорецепторов проявляется стимулирующее действие эпинефрина на Рг-адренорецепторы сосудов, что сопровождается их расширением и снижением общего периферического сопротивления, а значит, и снижением артериального давления. Для норэпинефрина подобный эффект не характерен, поскольку стимулирующее действие на Р2-адренорецепторы сосудов у него отсутствует.

Примечание: АД - артериальное давление; А - адреналин (эпинеф- рин); Ф - фентоламин.

Что касается влияния препаратов на функцию сердца, то хорошо известно, что эпинефрин обладает аритмогенным действием, а для норэпинефрина наиболее типична рефлекторная брадикардия. Кроме того, в результате слабой ($2-адреномиметической активности норэпинефрин уступает эпинефрину по влиянию на гладкомышечные органы и обмен веществ. И, наконец, если подкожное введение эпинефрина широко применяется, то для норэпинефрина этот путь введения недопустим, так как возможен некроз ткани вследствие выраженного спазма сосудов на месте инъекции. Последнее является результатом стимуляции норэпинефрином а-адренорецепторов ар- териол при отсутствии у него Р2-адреномиметического действия в отношении периферических сосудов.

Естественно, имеющиеся отличия в действии эпинефрина и норэпинефрина нашли свое отражение в показаниях к их применению. Основное показание к применению норэпинефрина - резкое падение артериального давления. Однако следует помнить, что при кардиогенном и геморрагическом шоке, обусловленном острой кровопотерей, норэпинефрин применять не рекомендуют, так как вызываемый им спазм артериол еще больше ухудшит кровоснабжение тканей.

1.2. Средства, стимулирующие преимущественно а-адренорецеп-

торы (а-адреномиметики)

В отличие от адреналина и норадреналина фенилэфрин не является катехоламином и содержит только одну гидроксильную группу в ароматическом кольце. Практически не инактивируется КОМТ и оказывает более продолжительное действие. Фенилэфрин применяется парентерально и внутрь для повышения артериального давления. Вызывает рефлекторную брадикардию. Препарат может назначаться интраназально при ринитах и в виде глазных капель при открытоугольной форме глаукомы.

Мидодрин является пролекарством - метаболизируется в организме с образованием активного метаболита дезглимидодрина, который избирательно стимулирует а,-адренорецепторы. По действию и показаниям аналогичен фенилэфрину, но, учитывая, что гидролиз мидодрина в организме происходит постепенно, его сосудосуживающее действие развивается медленнее и более равномерно, чем при применении норэпинефрина и фенилэфрина.

Эффективность нафазолина и ксилометазолина при ринитах обусловлена стимуляцией а2-адренорецепторов с последующим сужением сосудов носовой полости и ослаблением кровообращения в слизистой полости носа. При этом интерстициальная жидкость, вызывающая отек, оттекает по венам, давление в капиллярах снижается и уменьшается секреция слизистой.

Следует отметить, что постоянное интрацазальное применение а-адреномиметиков приводит к снижению их эффекта (развивается привыкание), так как возникает следующий порочный круг:

src="/files/uch_group51/uch_pgroup77/uch_uch359/image/66.jpg">

1 Реактивная гиперемия (hyperemia; греч. hyper- + haima кровь) - увеличение кровенаполнения в каком-либо участке периферической сосудистой системы вследствие усиления притока крови в капиллярное русло или ослаблениея оттока крови по венулам.



В основе реактивной гиперемии лежит нарушение метаболической и миогенной ауторегуляции] сосудистого тонуса (Рис. 9).

Рис. 9. Патогенез реактивной гиперемии


Изменения метаболической ауторегуляции возникают вследствие локальной циркуляторной гипоксии[2] [3], обусловленной стойким сужением кровеносных сосудов и снижением окисгенации тканей. В свою очередь недостаточное поступление кислорода к клеткам приводит к следующим метаболическим изменениям:

• Усиление метаболизма АТФ накопление сосудорасширяющих продуктов распада АТФ (АДФ, АМФ, аденозин);

• Повышение концентрации С02 артериальная вазодилатация;

• Накопление недоокисленных продуктов метаболизма -> появления значительного количества низкомолекулярных соеди-

нений увеличение осмотического давления -» выход жидкости в межклеточное пространство -> отек интерстиция;

• Активация свободнорадикального окисления -> повреждение мембранных структур;

• Накопление фосфорной, молочной и угольной кислоты ацидоз нарушение проницаемости мембран.

Возникающая вследствие описанных метаболических нарушений реактивная гиперемия усугубляется выходом в ткани таких сосудорасширяющих агентов как брадикинин, простагландины, гистамин, серотонин и др.

Кроме того, капиллярное гидростатическое давление и транскапиллярный обмен жидкости зависит от миогенных реакциий сосудов. При частом интраназальном применении а-адреномиметиков запускается следующий механизм аутогенной миорегуляции:

Стойкое сужение артериол -> снижение скорости кровотока. -> снижение внутрикапиллярного трансмурального давления снижение сосудистого тонуса -» расширение капилляров (феномен Остроумова-Бейлисса).

Таким образом, возникающая вследствие нарушений метаболической и миогенной ауторегуляций реактивная гиперемия вызывает затруднение дыхания и замыкает порочный круг: пациент вынужден вновь применять капли, усугубляя нарушения кровообращения в слизистой полости носа. В свою очередь, длительный недостаток кислорода может привести к необратимому повреждению слизистой.

1.3. Средства, стимулирующие преимущественно fl-адренорецепторы ф-адреномиметики)

Изопреналин неизбирательно стимулирует и (^-адренорецепторы. По химической структуре является N-изопропилнорадреналином (рис. 10).

Рис. 10. Структурная формула изопреналина (изадрина)


Утяжеление радикала по атому азота изопропильной группировкой обеспечивает препарату высокую избирательность действия в отношении (5-адренорецепторов. Как отмечалось ранее, два гидроксила

-85- в ароматическом кольце с одной стороны позволяют изопреналину прямо взаимодействовать с адренорецепторами, а с другой - объясняют низкую устойчивость препарата при пероральном его применении.

Изопреналин применяют при бронхоспазмах, так как, стимулируя Р.-адренорецепторы гладких мышц, препарат эффективно снижает тонус бронхов. При ингаляции изопреналин вызывает быстрый бронхолитический эффект, сохранающийся до 1 часа. Другое показание к назначению препарата - атриовентрикулярный блок.

Его эффективность в данном случае связана с возбуждением -адренорецепторов сердца и последующим улучшением предсердно-желудочковой проводимости, повышением автоматизма атриовентрикулярного узла. Увеличивая силу и частоту сердечных сокращений, изопреналин повышает систолическое артериальное давление. Вместе с тем, препарат возбуждает (32-адренорецепторы сосудов, что приводит к снижению диастолического давления. Среднее артериальное давление также снижается. ЦНС изопреналин стимулирует. На обмен веществ действует аналогично эпинефрину, но гипергликемия выражена меньше. Применение изопреналина может вызвать тахикардию, сердечные аритмии, тремор и головную боль.

Сальбутамол, фенотерол и тербуталин стимулируют только (32-адренорецепторы гладких мышц, вследствие чего эти препараты наиболее широко используют в лечении бронхиальной астмы. Характерные для изопреналина побочные эффекты возникают' редко, так как указанные лекарственные средства практически не стимулируют [31 - адренорецепторы миокарда.

В связи с расслабляющим влиянием на мускулатуру матки, обусловленным стимуляцией Р2-адренорецепторов миометрия, фенотерол нашел применение в качестве токолитического[4] средства в акушерской практике.

Добутамин применяют в качестве кардиотонического средства при острой сердечной недостаточности.

1.4. Адреномиметики непрямого действия (симпатомиметики)

Адреномиметики непрямого действия повышают активность симпатического отдела вегетативной нервной системы, имитируя эф-фекты адреналина (рис. 11). Оба названия фармакологической группы в полной мере отражают особенности их действия. Так, два корня в слове симпатомиметики (mimes, греч. - подражающий, повторяющий, sympathes, греч.- чувствительный, восприимчивый к влиянию) означает «повторение эффекта» симпатической нервной системы. В то же время, симпатомиметики непосредственно с адренорецепторами не взаимодействуют, а их основной эффект заключается в накоплении эндогенных катехоламинов (адреналин, норадреналин), которые, в свою очередь, прямо возбуждают а- и ^-адренорецепторы (нарис. 11-5).

Рис. 11 . Механизм действия симпатомиметиков


Таким образом, усиление симпатической иннервации в данном случае достигается опосредованной через адреналин стимуляцией а- и /3-адренорецепторов. Отсюда второе название группы - адреномиме- тики непрямого действия. Ясно, что принципиальное отличие адре- номиметиков и симпатомиметиков заключается в том, что первые «работают сами», а вторые выполняют задачу «чужими руками», т. е. при помощи катехоламинов.

В свою очередь, накопление катехоламинов под действием симпатомиметиков происходит за счет следующих механизмов:

1. симпатомиметики увеличивают высвобождение норадреналина из везикул (на рис. 11-/);

2. угнетают обратный нейрональный захват адреналина и норадреналина (на рис. 11-2);

3. блокируют КОМТ и МАО -> предотвращают распад катехоламинов (на рис. 11-3, 4).

В совокупности перечисленные эффекты повышают концентрацию в синаптической щели катехоламинов. Последнее сопровождается значительным усилением действия эндогенного адреналина и норадреналина и выраженной стимуляцией постсинаптических а- и (3-адренорецепторов, что и приводит к активации симпатической иннервации.

Эфедрин - алкалоид растения вида Ephedra. По химической структуре близок к адреналину, но в отличие от него не является катехоламином и не содержит гидроксилов в ароматическом кольце (рис. 12).

Рис. 12. Структурная формула эфедрина


Последнее, с одной стороны, объясняет высокую устойчивость препарата и его продолжительный эффект, а с другой - обеспечивает эфедрину непрямое адреномиметическое действие.

По фармакологическим эффектам эфедрин близок к адреналину, но значительно уступает ему по активности. Действие продолжительное, но развивается постепенно. Являясь непрямым адреномимети- ком, эфедрин утрачивает свою активность при истощении запасов катехоламинов в окончаниях адренергических волокон. Прогрессирующее снижение запасов норадреналина в варикозных утолщениях - причина тахифипаксии, возникающей при повторном введении эфедрина.

Эфедрин достаточно хорошо прникает через гематоэнцефалический барьер и проявляет заметное возбуждающее действие на ЦНС. В этом отношении он превосходит адреналин и может вызывать эйфорию[5]. Стимулирующее влияние эфедрина на ЦНС иногда используется при нарколепсии[6], отравлении снотворными и наркотиками, при энурезе.

Резорбтивно эфедрин применяют чаще всего в качестве бронхо- литика, иногда - при атриовентрикулярном блоке и для повышения артериального давления при хронической гипотонии. Препарат может применяться в офтальмологии для расширения зрачка и интрана- зально при ринитах.

При передозировке эфедрина возникает нервное возбуждение, бессонница, расстройство кровообращения, дрожание конечностей, задержка мочеиспускания, потеря аппетита, рвота, усиленное потоотделение, сыпь.

2.1.1. Средства, блокирующие а-адренорецепторы ( а-адреноблокаторы )

Механизм действия: блокируют а-адренорецепторы, препятствуя действию на них норадреналина и адреналина. В результате снижается влияние симпатической нервной системы на функцию внутренних органов.

а-адреноблокаторы обладают различным сродством к а;- и а2- адренорецепторам. Так, к неизбирательным а-адреноблокаторам относятся фентоламин, тропафен и дигидроэрготоксин, а избирательное действие свойственно празозину, доксазозину, тамсуло- зину и теразозину. Следует учитывать, что для неизбирательных а-адреноблокаторов характерен непродолжительный терапевтический эффект и выраженная тахикардия. В основе названных недостатков лежит нарушение физиологической Дуторегуляции выделения медиатора норадреналина (рис. 2). Блокада пресинаптических а2-адренорецепторов препятствует взаимодействию с ними норадреналина, что создает ложное впечатление об отсутствии медиатора в синаптической щели.

В результате по принципу отрицательной обратной связи усиливается выброс норадреналина из везикул. Увеличение концентрации медиатора в синаптической щели имеет следующие последствия:

а) норадреналин вытесняет а-адреноблокаторы из связи с постсинаптическими а-адренорецепторами -э прекращается их действие -> кратковременный эффект а-адреноблокаторов;

б) чрезмерная стимуляция норадреналином постсинептических адренорецепторов различной локализации -» возбуждение |}( - адренорецепторов миокарда -> тахикардия.

Наиболее важным эффектом а-адреноблокаторов является расширение сосудов, имеющих а-адренорецепторы. Поэтому применение этих средств оправданно при нарушениях периферического крово-89- обращения (эндартериит, болезнь Рейно и др.), в том числе, при шоке (геморрагическом и кардиогенном), при котором спазм артериол - довольно типиченое явление. Специфическим показанием к назначению а-адреноблокаторов является феохромоцитома - гормонально активная опухоль мозгового слоя надпочечников, клиническая картина которой обусловлена избыточной секрецией адреналина. Эффективность а-адреноблокаторов при гипертензивных кризах - результат их а-адренолитического действия и последующего расширения сосудов брюшной полости, кожных покровов и ряда других, имеющих а-адренорецепторы. В результате значительно уменьшается общее периферическое сопротивление сосудов и снижается диастолическое давление, что приводит к снижению среднего артериального давления. Таким образом, ввиду выраженного сосудорасширяющего эффекта применение фентоламина, тропафена и дигидроэрготоксина оправданно при нарушениях периферического кровообращения, шоке, феохромоцитоме, иногда при гипертензивных кризах.

Однако указанные ранее недостатки неселективных а-адре- ноблокаторов ограничивают их применение. С этой точки зрения для практической медицины более интересны избирательные а^ адреноблокаторы. Так, празозин хорошо зарекомендовал себя в качестве антигипертензивного средства. Теразозин и тамсулозин назначают при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Эти средства снижают тонус гладких мышц шейки мочевого пузыря, простаты и простатической части мочеиспускательного канала, что облечает мочеотделение.

2.1.2. Средства, блокирующие ^-адренорецепторы ((i-адреноблокаторы)

Механизм действия: блокируют (3-адренорецепторы, препятствуя действию на них норадреналина и адреналина.

Пропранолол и окспренолол являются неселективными (3-адре- ноблокаторами и эффективны при стенокардии, гипертонической болезни и тахиаритмиях. Однако, блокируя (32-адренорецепторы, могут спровоцировать бронхоспазм и лекарственную гипогликемию. При длительном применении этих средств возможна сердечная недостаточность.

Метопролол, талинолол и атенолол блокируют преимущественно Pj-адренорецепторы сердца. Поэтому такие побочные эф фекты как бронхоспазм и лекарственная гипогликемия для этих лекарственных средств нетипичны. Селективные р-адреноблокаторы

-90- применяют по тем же показаниям, что и препараты неселективного типа действия: стенокардия, гипертоническая болезнь и тахиаритмии.

Средства, блокирующие а- и (3-адренорецепторы:

- лабеталол;

- карведилол;

- проксодолол.

Механизм действия: блокируют а- и Р-адренорецепторы.

Наиболее широко препараты применяются при артериальной гипертензии и стабильной стенокардии. Проксодолол, уменьшая продукцию водянистой влаги, облегчает ее отток и снижает внутриглазное давление. Поэтому показан при глаукоме. Не оказывает влияния на аккомодацию, рефракцию и величину зрачка. Относится к анти- аритмикам II класса.

2.2. Симпатолитики

Симпатолитики нарушают передачу возбуждения на уровне варикозных утолщений адренергических волокон, т. е. действуют пре- синоптически. На адренорецепторы не влияют. Следует учитывать, что механизмы действия разных симпатолитиков неодинаковы.

Так, механизм действия резерпина выглядит следующим образом: угнетение транспорта катехоламинов через мембраны -> нарушение процесса депонирования норадреналина в везикулах варикозных утолщений -» норадреналин накапливается в цитоплазме нейрона дезаминирование медиатора под действием МАО (резерпин не угнетает этот фермент) -> постепенное истощение норадреналина в везикулах -» снижение количества выделившегося в ответ на нервный импульс медиатора -> уменьшение концентрации норадреналина в синаптической щели -> снижение стимуляции постсинаптических адренорецепторов -> уменьшение симпатических влияний на внутренние органы.

После отмены резерпина частичное восстановление запасов норадреналина в везикулах происходит в течение 6-8 дней, а полное - растягивается на 10-20 дней и более. Таким образом, действие резерпина развивается постепенно, а его эффекты сохраняются длительное время после отмены препарата. Кроме того, необходимо отметить, что вследствие усиленного высвобождения норадреналина в начальной фазе действия резерпина могут отмечаться кратковременные симпатомиметические эффекты (преходящее повышение артериального давления, тахикардия, гипергликемия) (рис. 13). Эти эффекты быстро сменяются симптомами подавления симпатической активности.

Уровень

артериального

давления

(АД)

Рис. 13. Изменение артериального давления на фоне применения резерпина




Особенность механизма действия гуанетидина заключается в следующем: гуанетидин подвергается нейрональному захвату за счет тех же транспортных систем, что и норадреналин -> замещает в ин- транейрональных депо медиатор -» не попавший в везикулы норадреналин разрушается -> истощение запасов медиатора -> уменьшение количества норадреналина в синаптической щели -» снижение реакции эффектора.

В отличие от резерпина, начальный прием гуанетидина не сопровождается симпатомиметическими эффектами, так как, воздействуя на пресинаптическую мембрану, препарат блокирует высвобождение норадреналина.

Своеобразие механизма действия имеет орнид, который блокирует пресинаптическую мембрану с последующим нарушением высвобождения и обратного нейронального захвата норадреналина. При непродолжительном применении орнида содержание медиатора в везикулах может не изменяться, а при длительном применении снижается. Первоначальное симпатомиметическое действие орниду не свойственно, так как препарат нарушает выход норадреналина в синаптическую щель.

Гипотензивное действие у орнида выражено в умеренной степени и применяют его в основном в качестве антиаритмического средства. Орнид увеличивает рефрактерный период и особенно эффективен при аритмиях желудочкового происхождения.

Препараты
Название препарата Средние терапевтические дозы и концентрации для взрослых; Пути введения препаратов Формы выпуска
Адреномиметики
Эпинефрин

(Epmephrinum)

(Адреналина

гидрохлорид)

П/к и в/м 0,003-0,0075; в глаз 1-2 капли 1-2% раствора Ампулы по 1 мл 0,1% раствора; флаконы по 10 мл 0,1% раствора (для наружного применения)
Норэпинефрин

(Norepinephrinum)

(Норадреналина

гидрохлорид)

В/в кап 2-4 мл 0,2% раствора в 1 л 5% раствора Ампулы по 1 мл 0,2% раствора
Фенилэфрина

гидрохлорид

(Phenylephrini

hydrochloridum)

(Мезатон)

Внутрь 0,01-0,025; п/к и в/м 0,003-0,005; в/в 0,0010,003; в нос 2-3 капли 0,25-0,5% раствора; в глаз 1-2 капли 1-2% раствора Порошок; ампулы по 1 мл 1% раствора
Нафазолин

(Naphazolinum)

(Нафтизин)

В нос 2-3 капли 0,05-0» 1% раствора Флаконы по 10 мл 0,05% и 0,1% растворов
Изопреналин

(Isoprenalinum)

(Изадрин)

Ингаляционно 0,1-0,2 мл 0,5-1% раствора; под язык 0,005 Порошок;

флаконы по 25 и 100 мл ; 0,5% и 1% растворов; таблетки по 0,005

Сальбутамол

(Salbutamolum)

Внутрь 0,002; ингаляционно 0,0001 Таблетки по 0,002; аэрозоль для ингаляции (1 ингаляция-0,0001); флаконы с 0,5% раствором
Симпатомиметики
Эфедрина

гидрохлорид

(Ephedrini

hydrochloridum)

Внутрь, п/к, в/м, в/в 0,025; в нос 2-3 капли 2-3% раствора Порошок; таблетки по 0,025; ампулы по 1 мл 5% раствора; флаконы по 10 мл 2% и 3% растворов
Адреноблокаторы
Фентоламина гидрохлорид (Phentolamini hydrochloridum) Внутрь 0,05 Порошок; таблетки по 0,025


Название препарата Средние

терапевтические дозы и концентрации для взрослых; Пути введения препаратов

Формы выпуска
Тропафен

(Tropaphenum)

П/к, в/м 0,01-0,02; в/в 0,01 Порошок;

ампулы, содержащие 0,02 препарата (растворяют перед применением)

Дигидроэрготоксина

метансульфонат

(Dihydroergotoxini

methansulfonas)

Внутрь 5-40 капель 0,1% раствора Флаконы по 10 мл 0,1% раствора
Празозин

(Prazosinum)

Внутрь 0,0005-0,002 Таблетки по 0,001, 0,002 и 0,005
Пропранолол

(Propranololum)

(Анаприлин)

Внутрь 0,01-0,04; в/в 0,001 Таблетки по 0,01 и 0,04; ампулы по 1 и 5 мл 0,1% раствора
Метопролол

(Metoprololum)

Внутрь 0,05-0,1 Таблетки по 0,05 и 0,1
Талинолол

(Talinololum)

Внутрь 0,05-0,1 Драже по 0,05
Атенолол

(Atenololum)

Внутрь 0,05-0,1 Таблетки по 0,1
Лабеталол

(Labetalolum)

Внутрь 0,1; в/в 0,02 Таблетки по 0,1 и 0,2; ампулы по 5 мл 1% раствора
Симпатолитики
Гуанетидин (Guaneth idinum) (Октадин) Внутрь 0,025-0,05 Порошок; таблетки по 0,025
Резерпин

(Reserpinum)

Внутрь 0,00005-0,0001 Порошок; таблетки по 0,0001 и 0,00025


<< | >>
Источник: В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С.. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования [Текст] / - Барнаул : изд-во Спектр2014. 2014

Еще по теме Фармакологическаяи характеристика адренергических средств:

  1. 8.Адренергические средства
  2. Классификация адренергических средств
  3. Лекция № 4. АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  4. Часть ІІ Клинические характеристики антиаритмических средств
  5. Фармакологическая характеристика раздражающих средств
  6. Фармакологическая характеристика холинергических лекарственных средств
  7. Фармакологическая характеристика средств, включаемых в состав комбинированных препаратов
  8. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НЕКОТОРЫХ НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ СРЕДСТВ (НПВС
  9. Адренергические механизмы
  10. Гены адренергических рецепторов
  11. ВЛИЯНИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ а- И ^-АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ РЕЦЕПТОРОВ НА ВЕЛИЧИНУ АНАФИЛАКТИЧЕСКОЙ РЕАКЦИИ ГЛАДКОМЫШЕЧНЫХ ОРГАНОВ МОРСКОЙ СВИНКИ
  12. 12.Лекарственные средства, действующие на желудочно-кишечный тракт. II. Средства, влияющие на моторику и секрецию
  13. 11.Лекарственные средства, действующие на желудочно-кишечный тракт. I. Противоязвенные средства
  14. 13.Лекарственные средства, специфически влияющие на почки: диуретики (мочегонные средства)