ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Гиполипидемические средства классифицируют по-разному, из- за чего часто возникает путаница. Мы предлагаем наиболее простую, на наш взгляд, классификацию.

Классификация гиполипидемических средств

1. Секвестранты желчных кислот

- Холестирамин;

- Холестипол.

2. Статины

- Ловастатин;

- Симвастатин;

- Флувастатин;

- Аторвастатин и др.

3. Фибраты

- Клофибрат;

- Безафибрат;

- Гемфиброзил;

- Фенофибрат и др.

4. Кислота никотиновая и ее лекарственные формы

5. Пробукол

Фармакологическая характеристика гиполипидемических средств

1. Секвестранты желчных кислот.

Секвестранты желчных кис- - лот по своей химической природе являются анионнообменными смолами, содержащими в структуре ион С1. Данные вещества имеют очень большую молекулярную массу и не всасываются.

При этом в кишечнике они кон- - тактируют с желчными кислотами, поглощая их взамен на ион хлора. Поглощенные желчные кислоты удаляются из организма естественным путем через кишечник, из-за чего возникает их недостаток. В результате нарушается всасывание экзогенных липидов, в том числе холестерина, ведь, как уже отмечалось, всасывание жиров в кишечнике может происходить только после их эмульгирования желчными кислотами. В организме возникает нехватка холестерина, и компенсаторно увеличивается образование ЛПВП, доставляющих ХС из сосудов в печень (см. механизм действия статинов).

2. Статины.

Принципиальный механизм действия статинов заключается в том, что они блокируют фермент (3-гидрокси-р-метилглутарил-КоА- редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу) (рис. 10).


он

Рис. 10. Механизм действия статинов

Этот фермент, как уже было описано выше, выполняет важную функцию на первом этапе синтеза холестерина, а именно - восста-

-242-

навливает р-гидрокси-[}-метилглутарил-КоА в мевалоновую кислоту. Как следствие, нарушается синтез мевалоновой кислоты, из-за чего впоследствии не образуется холестерин.

Благодаря такому действию, при длительном применении стати- нов удается снизить синтез эндогенного холестерина на 35-40%, что является весьма чувствительным для организма. Возникает явный дефицит ХС, что чревато нарушением целого ряда важнейших функций, зависящих от этого вещества (см. выше). В данных условиях организм начинает компенсировать недостаток ХС всеми возможными способами. В первую очередь это достигается за счет снижения количества атерогенных ЛПНП и увеличения количества антиатеро- генных ЛПВП, которые транспортируют ХС из сосудов в печень для нужд организма. Как следствие, содержание ХС в крови и сосудах уменьшается, что ослабляет липидное наполнение очага атеросклеротических процессов.

Побочные эффекты при применении статинов возникают довольно редко.

3. Фибраты.

Механизм действия фибратов заключается в активации липопротеинлипазы в плазме крови и в печени. Липопротеинлипаза (ЛПЛ) - фермент, который отщепляет триглицеридные частицы от транспортных липопротеинов. Как было показано в таблице 2, все ЛП имеют в своем составе ТГ, причем меньше всего их в составе антиатеро- генных ЛПВП. Поэтому при активации ЛПЛ происходит следующее: от ЛПНП отщепляются ТГ, и образуются ЛПВП, которые удаляют холестерин из сосудов (рис.

11).
стенка крошеноснюа сосуда
[лттнпі Фибраты

:ЛПВПі ТГ
Глпнп] 1

Липопротеин-ямии

ТГ

ТГ

іЛПВП ; + тг
(ЛПНП1 !'лпвп: ТГ тг тг
стенка кровеносного сосуда
Рис. 11. Механизм действия фибратов



По силе действия фибраты уступают статинам на 20-30%. При этом они имеют ряд побочных эффектов, таких как тошнота, диарея, сонливость, кожные высыпания, лейкопения и др.

4. Кислота никотиновая.

Кислота никотиновая (ниацин, витамин РР, также витамин В,, редко употребляется неверное обозначение «витамин В5») - витамин, участвующий во многих окислительных реакциях живых клеток, лекарственное средство для лечения гиперхолестеринемий.

Кислота никотиновая обладает целым рядом биологических эффектов, однако для лечения атеросклероза наиболее важно, что это вещество стимулирует фермент фосфодиэстеразу в адипоцитах. Такое действие приводит к расщеплению цАМФ, ингибированию протеинкиназ и снижению активности триглицеридлипазы, которая расщепляет ТГ до глицерина и СЖК (рис. 12). В результате количество СЖК снижается, что благоприятно сказывается на течении АС, поскольку СЖК необходимы для синтеза в печени атерогенных ЛПНП. При длительном применении кислота никотиновая повышает плазменный уровень ЛПВП.

Кислота никотинова я

(+)

Фос фод и эстераза


цАМФ

Рис. 12. Механизм действия кислоты никотиновой в адипоцитах

Несмотря на достаточно высокую активность описываемого средства, его применение ограничено из-за целого ряда побочных эффектов: гиперемия кожи, зуд, рвота, диарея, возможны образование пептических язв желудка, дисфункция печени, гипербилирубинемия, гиперурикемия и др. Поэтому для снижения выраженности побочного действия синтезированы малорастворимые соли кислоты никотиновой, ее эфиры и амиды. Эти соединения медленно гидролизуются до кислоты, но длительно поддерживают ее уровень в крови. Наиболее эффективными из таких средств оказались: пиридилкарбинол, холексамин, ксантинола никотинат, инозитолникотинат.

5. Пробукол.

Пробукол по химическому строению относится к бисфенолам (напоминает токоферол), вследствие чего способен нейтрализовать свободные радикалы кислорода, т.е. он является антиоксидантном. Механизм антиатеросклеротического действия пробукола заключается в угнетении окислительной модификации ЛПНП, что снижает их атерогенность (см. патогенез атеросклероза).

<< | >>
Источник: В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С.. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования [Текст] / - Барнаул : изд-во Спектр2014. 2014

Еще по теме ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА:

  1. 19.Гиполипидемические средства
  2. Лекция №13. ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ И АНГИОПРОТЕКТОРНЫЕ СРЕДСТВА
  3. Стандартизация лекарственных средств. Контрольно-разрешительная система обеспечения качества лекарственных средств
  4. 11.Лекарственные средства, действующие на желудочно-кишечный тракт. I. Противоязвенные средства
  5. 12.Лекарственные средства, действующие на желудочно-кишечный тракт. II. Средства, влияющие на моторику и секрецию
  6. 13.Лекарственные средства, специфически влияющие на почки: диуретики (мочегонные средства)
  7. Классификация лекарственных средств
  8. Лекарственные средства
  9. Критерии качества лекарственных средств
  10. Глава 3 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА s-ЭЛЕМЕНТОВ
  11. Глава 4 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА р-ЭЛЕМЕНТОВ
  12. Глава 6 РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  13. Глава 7ГОМЕОПАТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  14. Глава 9 АЦИКЛИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  15. Глава 10 КАРБОЦИКЛИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  16. Лекарственные средства, применяемые в неонатологии
  17. Лекция № 2 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ
  18. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА d- И f-ЭЛЕМЕНТОВ
  19. РАЗДЕЛ I ВВЕДЕНИЕ В ХИМИЮ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ