загрузка...

ГОРМОНАЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

I. Препараты гормонов гипоталамуса.

Как уже было отмечено выше, в гипоталамусе вырабатываются либерины (усиливают продукцию тропных гормонов) и статины (ослабляют ее). В настоящее время получен ряд препаратов, аналогов ри- лизинг-факторов, применяемых главным образом в качестве средств заместительной терапии (табл. 1).

II. Препараты гормонов гипофиза.

Гипофиз состоит из трех долей: передней, задней и маловыраженной средней. Передняя и средняя доля объединяются понятием аденогипофиз, задняя доля получила название нейрогипофиз. В аденогипофизе вырабатываются тройные гормоны: адренокортикотропный гормон (АКТГ), соматотропный гормон (гормон роста, соматотро- пин), тиреотропный гормон, лактотропный гормон, гонадотропные

гормоны (фолликулостимулирующий и лютеинизирующий). В нейрогипофизе - окситоцин и антидиуретический гормон (вазопрессин).

Препараты гормонов гипофиза также применяются в основном в качестве средств заместительной терапии (табл. 2).

Таблица 1

Препараты гормонов гипоталамуса

Стимулирующие высвобождение гормонов гипофиза (либерины) Угнетающие высвобождение гормонов гипофиза (статины) Препарат

гормона

Гормон»

стимулирующий

высвобождение

адренокортикотропного

гормона

(кортиколибери н)

Гормон,

стимулирующий высвобождение тиреотропного гормона (тиреолиберин)

Рифатироин
Гормон,

стимулирующий

высвобождение

гонадотропных

гормонов

(гонадорелин)

Гонадорелин

Реупролид

Нафарелин

Гормон,

стимулирующий

высвобождение

соматотропного

гормона

(соматолиберин)

Гормон,

угнетающий

высвобождение

соматотропного

гормона

(соматостатин)

Соматостатин (-) Октреотид (-) Серморелин(+)


Отдельного обсуждения заслуживают соматотропный гормон, антидиуретический гормон и окситоцин.

Таблица 2

Препараты гормонов гипофиза

Гормон Функция гормона Препарат гормона
Тиреотропный

гормон

Реіулирует активность щитовидной железы Тиротропин
Адренокор-

тикотропный

гормон

Регулирует активность коркового вещества надпочечников Кортикотропин
Соматотроп- ный гормон Стимулирует рост костной, соединительной, хрящевой тканей Соматотропин
Гонадотропные гормоны (фолликулостимулирующий и лютеи- низирующий) Регулируют работу репродуктивной системы Гонадотропин

менопаузный;

- Гонадропин хориониченский.

Лактотропный

гормон

Регулирует функцию молочных желез Лактин
Окситоцин Стимулирует сократительную активность миометрия Окситоцин
АДГ Стимулирует реабсорбцию осмотически свободной воды в дистальных канальцах почек Вазопрессин, десмопрессин. питуитрин, адиуректрин (содержат окситоцин и вазопрессин)


Соматотропний гормон (СТГ) вызывает выраженное ускорение линейного (в длину) роста длинных трубчатых костей конечностей. Кроме того, СТГ оказывает мощное анаболическое и антикатаболи- ческое действие, усиливает синтез белка и тормозит его распад, а так-же способствует снижению отложения подкожного жира, усилению сгорания жира и увеличению соотношения мышечной массы к жировой. Именно поэтому СТГ еще называют «гормон роста». При гипопродукции СТГ развивается гипофизарный нанизм (карликовость), а при его гиперсекреции - акромегалия и гигантизм. Для коррекции нанизма применяется препарат СТГ «соматотропин». В свою очередь в лечении акромегалии и гигантизма используют соматостатин и ок- треотид (см. табл. 1 и 2).

Антидиуретический гормон (вазопрессин) вырабатывается в нейрогипофизе. Главной его функцией в организме является контроль реабсорбции осмотически свободной воды в дистальных канальцах почек, благодаря чему он и получил свое название. Механизм данного действия заключается в стимуляции находящихся в указанном отделе нефрона У2-вазопрессиновых рецепторов, приводящей к активации системы аквапоринов (AQP). Аквапорины - это специальные каналы, по которым транспортируется вода. В дистальных канальцах за транспорт воды отвечает аквапорин-2 (AQP-2).

Окситоцин также вырабатывается в задней доле гипофиза и предназначен для стимуляции родовой деятельности путем усиления сократительной активности миометрия.

III. Препараты щитовидной и паращитовидных желез.

В щитовидной железе вырабатываются трийодтиронин и тетра- йодтиронин (тироксин). Отличительной особенностью этих гормонов является наличие в их структуре атомов йода.

Трийодтиронин Тетрайодтиронин


Синтез тиреоидных гормонов осуществляется следующим образом (рис. 4). Поступающий с пищей йод в виде йодид- и йодат-ионов, всасывается в кровь и попадает в фолликулы щитовидной железы.

Там под действием ферментов пероксидаз он переходит из ионизированного состояния в атомарное, в котором легко взаимодействует с аминокислотой тирозином. В результате йодирования тирозина образуются гормоны, которые в фолликулах находятся в комплексе с белком тиреоглобулином. По мере надобности под действием лизосо- мальных ферментов этот комплекс расщепляется, и гормоны выходят в кровь.

Тиреоидные гормоны стимулируют рост и развитие организма, рост и дифференцировку тканей. Повышают потребность тканей в кислороде. Увеличивают системное артериальное давление, частоту и силу сердечных сокращений.

Обладая катаболическим действием, они повышают уровень глюкозы в крови, усиливают глюконеогенез в печени, тормозят синтез гликогена в печени и скелетных мышцах. Усиливают также захват и

утилизацию глюкозы клетками, повышал активность ключевых ферментов гликолиза. Тиреоидные гормоны активируют липолиз (распад жира) и тормозят образование и отложение жира. Действие тиреоидных гормонов на обмен белков зависит от концентрации гормонов. В малых концентрациях они оказывают анаболическое действие, повышают синтез протеинов и тормозят их распад, вызывая положительный азотистый баланс. В больших же концентрациях тиреоидные гормоны оказывают выраженное катаболическое действие, вызывая усиленный распад белков и торможение их синтеза, и как следствие - отрицательный азотистый баланс.

При недостаточной выработке тиреоидных гормонов развивается гипотиреоз (микседема, кретинизм). Для его лечения применяют средства заместительной терапии: препараты йода (калия йодид, настойка йода и др.), L-тироксин, трийодтиронина гидрохлорид.

При избытке гормонов развивается гипертиреоз (базедова болезнь). В настоящее время для лечения гипертиреоза применяют антитиреоидные средства.

Классификация антитиреоидных средств

1) Препараты радиоактивного йода (изотоп J13').

Атомы радиоактивного йода захватываются фолликулами щитовидной железы, и за счет создаваемого (3-излучения разрушают их, что в дальнейшем уменьшает выработку тиреоидных гормонов.

2) Препараты, уменьшающие захват йода (перхлорат калия,

KCIOJ.

Содержащийся в препарате перхлорат-ион, будучи близким по химическим свойствам к йоду, захватывается фолликулами щитовидной железы, где хлорирует тирозин. Образуются трихлор- и тетра- хлоргирозин, которые не обладают биологической активностью.

3) Препараты, уменьшающие синтез тиреоидных гормонов

- тиамазол (мерказолил);

- пропилтиоурацил.

Механизм действия: ингибируют пероксидазы в фолликулах щитовидной железы, нарушая тем самым переход йода из ионизированного состояния в атомарное (см. рисунок 4). В ионизированном состоянии йод не способен взаимодействовать с тирозином. Как следствие, синтез гормонов ослабляется. Кроме того, блокируют лизосо-

мальные ферменты, препятствуя высвобождению гормонов из комплекса с тиреоглобулинами.

Препараты данной группы обладают весьма неприятным побочным действием, получившим название «зобогенный эффект». То есть на фоне их применения щитовидная железа увеличивается в размерах. Причина такого эффекта кроется в усилении выработки ТТГ по принципу отрицательной обратной связи. Под влиянием препаратов снижается концентрация тиреоидных гормонов в плазме крови, это изменение фиксируется йодными рецепторами гипоталамуса, где затем увеличивается выработка тиреолиберина. Последний попадает в гипофиз и активирует выработку ТТГ, который, по идее, должен усилить синтез Т3 и Т4 в щитовидной железе. Но в имеющихся условиях сделать он этого не может, т.к. синтез заблокирован препаратами. Поэтому для ТТГ остается лишь одна возможность хоть как-то выполнить свою задачу - стимулировать образование новых фолликулов щитовидной железы, из-за чего она и увеличивается в размерах.

4) Препараты, угнетающие продукцию тиреотропного гормона

- калия йодид;

- настойка йода;

- дийодтирозин.

В основе действия - принцип отрицательной обратной связи. Всасываясь в кровь, эти препараты повышают содержание йода, в результате чего стимулируются йод-чувствительные рецепторы в гипоталамусе, создавая ложное впечатление насыщенности крови гормонами щитовидной железы. Это приводит к выработке тиреостати- на, который блокирует выработку тиреотропина в гипофизе. Синтез гормонов в щитовидной железе снижается.

Гормональные средства, регулирующие кальций-фосфорный обмен

Важное место в ряду гормональных лекарственных средств занимают средства, регулирующие кальций-фосфорный обмен (табл. 3). К таковым относятся препараты кальцитонина, паратгормона и эргокальциферола (витамин D).

Капъцитонин - гормон, вырабатывающийся фолликулами щитовидной железы. Его главная функция заключается в снижении концентрации кальция в плазме крови за счет его перераспределения в органы и ткани и в предупреждении декальцификации костей. Ле- 362 -

карственный препарат кальцитонина называется «кальцитрин». Он главным образом применяется для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата, например - остеопороза. Механизм действия - увеличение содержания кальция в костной ткани, что повышает ее прочность.

Гормональные средства, регулирующие кальций-фосфорный

обмен

Таблица 3
Лекарственное средство (гормон) Транспорт Са2+ и Р043- Биологическая роль Примене

ние

Кальцитрин

(кальцитонин)

| кальцификацию костной ткани;

I реабсорбцию Са2+ и Р043- в почках.

Снижение концентрации кальция в крови Заместительная терапия; остеопороз и др.
Паратгормон

(паратиреои

дин)

t декальцификацию костной ткани; t реабсорбцию Са2+ в почках; t всасывание Са2+ в кишечнике. Повышение концентрации кальция в крови Замести

тельная

терапия;

Спазмо-

филлия

Витамин D t всасывание Са2+ и Р043- в кишечнике;

t реабсорбцию Са2+ в почках;

Т кальцификацию костной ткани;

Повышение концентрации кальция в крови Дефицит кальция в организме


Паратиреоидин (паратгормон) вырабатывается в паращитовидных железах. Его основная функция в регуляции кальций-фосфорного обмена - поддержание необходимой концентрации кальция в крови.

Как препарат паратгормон (паратиреокрин) применяется в качестве средства заместительной терапии, а также для лечения спазмофилии (тетании) - заболевания, вызванного чрезмерным повышением концентрации ионов кальция в скелетной мускулатуре, что чревато развитием судорог.

Механизм действия: реализуя свою основную функцию (повысить концентрацию ионов кальция в крови), паратгормон извлекает кальций из мышц, где его содержание велико, и переносит в плазму крови. Концентрация кальция в скелетной мускулатуре снижается, судороги нивелируются.

Эргокапьцифероп (витамин D) - строго говоря, гормоном не является. Относится к жирорастворимым витаминам. Тем не менее, его роль в регуляции кальций-фосфорного обмена весьма велика, в связи с чем мы рассматриваем его в одном ряду с кальцитонином и паратиреоидином.

Основная функция эргокальциферола - увеличение концентрации кальция и фосфора в крови посредством усиления их всасывания в кишечнике и стимуляции реабсорбции кальция в почках.

Лекарственные препараты витамина D применяются при заболеваниях, связанных с дефицитом кальция в организме: рахит, остеопороз и др.

IV. Препараты гормонов поджелудочной железы.

В поджелудочной железе вырабатываются два гормона: глюкагон (а-клетками) и инсулин ((3-клетками). Главная роль глюкагона состоит в увеличении концентрации глюкозы в крови, одна из основных функций инсулина, напротив, заключается в снижении концентрации глюкозы в крови. Препараты гормонов поджелудочной железы традиционно рассматриваются в контексте терапии очень тяжелого и распространенного заболевания - сахарного диабета. Проблема этиологии и патогенеза сахарного диабета очень сложна и многогранна, поэтому здесь мы обратим внимание лишь на одно из ключевых звеньев патогенеза, возникающее при данной патологии: нарушение способности глюкозы проникать внутрь клеток. В результате в крови возникает избыток глюкозы, а клетки при этом испытывают жесточайший ее дефицит. Страдает энергетическое снабжение клеток, нарушается метаболизм углеводов. Медикаментозное лечение сахарного диабета направлено на устранение этой ситуации.

Для понимания принципов фармакотерапии сахарного диабета и механизмов действия лекарственных средств необходимо рассмотреть регуляцию выработки инсулина (3-клетками поджелудочной железы, а также его влияние на углеводный обмен.

Пусковым фактором секреции инсулина является повышение концентрации глюкозы в крови. При этом глюкоза проникает внутрь Р-клеток поджелудочной железы, где распадается с образованием мо- лекул АТФ. Это приводит к ингибированию АТФ-зависимых калиевых каналов с последующим нарушением выхода ионов калия из клетки. Возникает деполяризация клеточной мембраны, в процессе которой открываются потенциалзависимые кальциевые каналы. Ионы кальция входят внутрь клетки и, являясь физиологическим стимулятором экзо- цитоза, активируют секрецию инсулина в кровь (рис. 5).

Инсулин, попав в кровь, связывается со специфическими мембранными рецепторами, образуя транспортный комплекс, в виде которого проникает внутрь клетки (рис. 6). Там посредством каскада биохимических реакций активирует мембранные транспортеры GLUT-4, предназначенные для переноса молекул глюкозы из крови в клетку. Попавшая в клетку глюкоза подвергается утилизации. Кроме того, в гепатоцитах инсулин активирует гликогенсинтетазу и ингибирует фосфорилазу.

Просвет

Секреция инсулина в кровь

Рис. 5. Механизм регуляции секреции инсулина




Внеклеточный домен инсулинового рецептора
Трансмембранный домен инсулинового рецептора
Клеточная

мембрана

Внутриклеточный домен инсулинового рецептора
Активация мембранного переносчика ’ GLUT-4




ФОСФОРИЛИРОВАНИЕ ВНУТРИКЛЕТОЧНЫХ БЕЛКОВ ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

Активация гликогенсиитегазы,

б юкал-i фО'.форилазы Ингибирование ферментов пиоконеогенеэа

Образование гликогена Рис. 6. Механизмы клеточного действия инсулина

В результате глюкоза расходуется на синтез гликогена, а ее концентрация в крови снижается. Параллельно активируется гексакиназа, которая активирует образование из глюкозы глюкозы-6-фосфат. Последняя метаболизируется в реакциях цикла Кребса. Следствием описанных процессов является снижение концентрации глюкозы в крови. Кроме того, инсулин блокирует ферменты глюконеогенеза (процесс образования глюкозы из неуглеводных продуктов), что также способствует снижению плазменного содержания глюкозы.

Противодиабетические средства

1. Препараты инсулина

- моносуинсулин;

- суспензия инсулина-семилонг;

- суспензия инсулина-лонг;

- суспензия инсулина-ультралонг и др.

Препараты инсулина дозируются в ЕД. Дозы рассчитываются, исходя из концентрации глкозы в плазме крови, с учетом того, что 1 ЕД инсулина способствует утилизации 4 г глюкозы.

Механизмы действия инсулина описаны выше.

2. Производные сульфонилмочевины:

- толбутамид (бутамид);

- хлорпропамид;

- глибенкламид (манинил);

- гликлазид (диабетон)

- глипизид и др.

Механизм действия: блокируют АТФ-зависимые калиевые каналы в (J-клетках поджелудочной железы -» деполяризация клеточных мембран -» активация потенциалзависимых кальциевых каналов -» вход кальция внутрь клетки -» кальций, являясь естественным стимулятором экзоцитоза, увеличивает выброс инсулина в кровь (см рисунок 5).

3. Производные бигуанида - метформин (сиофор).

Механизм действия: увеличивает захват глюкозы клетками скелетной мускулатуры и усиливает ее анаэробный гликолиз.

4. Средства, понижающие резистентность тканей к инсулину -

пиоглитазон.

Механизм действия: на генетическом уровне увеличивает синтез белков, повышающих чувствительность тканей к инсулину.

5. Акарбоза


Механизм действия: уменьшает всасывание в кишечнике глюкозы, поступающей с пищей.

V. Препараты гормонов надпочечников

В анатомической структуре надпочечников выделяют мозговое вещество и корковое вещество.

В мозговом веществе надпочечников вырабатывается адреналин - гормон, относящий к катехоламинам и выполняющий функцию трансмиттера (передатчика сигнала) в симпатической нервной системе (см. тему «Адренергические лекарственные средства»).

Лекарственный препарат синтетического адреналина получил название «Эпинефрина гидрохлорид». Он применяется при анафилактическом шоке, коллапсе (резкое падение артериального давления), остановке сердца, бронхоспазмах и др.

В корковом веществе надпочечников синтезируются стероидные гормоны: минералокортикоиды (клубочковая зона), глюкокортикоиды (пучковая зона), половые гормоны (сетчатая зона). Препараты минералокортикоидных гормонов подробно рассмотрены в теме «Диуретики», характеристика глюкокортикоидов рассмотрена в теме «Противовоспалительные и антиаллергические средства», а препараты половых гормонов будут рассматриваться в следующей лекции «Лекарственные средства, влияющие на репродуктивную систему».

Препараты
Название

препарата

Средние

терапевтические дозы и

концентрации для взрослых; Пути введения препаратов

Формы

выпуска

Препараты гормонов гипоталамуса и гипофиза
Октреотид

(Octreotidum)

(Сандостатин)

П/к 0,0001-0,0003 В ампулах по 0,000050,0001 и 0,0005; во флаконах по 0,001
Тиротропин

(Thyrotropinum)

П/к и в/м 10 БД Флаконы по 10 БД (растворяют перед применением)


Название

препарата

Средние терапевтические дозы и

концентрации для взрослых; Пути введения препаратов

Формы

выпуска

Кортикотропин (Corticotropinum) В/м 10-20 ЕД Флаконы по 10, 20,30 и 40 ЕД (растворяют перед применением)
Соматотропин

(Somatotropinum)

В/м по 2-4 ЕД Во флаконах по 2-4 ЕД
Гонадотропин

менопаузный

(Gonadotropini

menopausticum)

В/м 75-150 ЕД Флаконы по 75 ЕД (растворяют перед применением)
Гонадотропин

хорионический

(Gonadotropini

chorionicum)

В/м 500-3000 ЕД Флаконы но 500, 1000, 1500 и 2000 ЕД (растворяют перед применением)
Лактин

(Lactinum)

В/м 70-100 ЕД Флаконы по 100 и 200 ЕД (растворяют перед применением)
Окситоцин

(Oxytocinum)

В/в кап 5 ЕД в 500 мл 5% раствора глюкозы; в/м 0,2-2 ЕД Ампулы по 1 мл (5 ЕД)
Питуитрин

(Pituitrinum)

П/к и в/м 5 ЕД Ампулы по 1 мл (5ЕД)
Препараты, влияющие на функцию щитовидной железы
L-тироксин

(L-Thyroxinum)

Внутрь 0,025-0,1 Таблетки по 0,05 и 0,1
Трийодтиронина

гидрохлорид

(Triiodthyronini

hydrochloridum)

Внутрь 0,000010,00002 Таблетки по 0,00002 и 0,00005
Тиамазол

(Thiamazolum)

(Мерказолил)

Внутрь 0,005 Таблетки по 0,005


Название

препарата

Средние терапевтические дозы и

концентрации для взрослых; Пути введения препаратов

Формы

выпуска

Препараты, влияющие на обмен кальция и фосфора в организме
Кальцитонин

(Calcitoninum)

(Миакальцик)

Wк и в/м 50-100МЕ; ингаллционно 100-200МЕ Ампулы по 1 мл (500МЕ, 100МЕ); дозированный назальный аэрозоль (1 доза-50МЕ, 100МЕ и 200МЕ)
Паратиреоидин

(Parathyreoidinum)

П/к и в/м 1-2 мл Ампулы по 1 мл (20 ЕД)
Противодиабетические лекарственные средства
Инсулин

(Insulinum)

П/к и в/м 4-10 ЕД Флаконы по 5 и 10 мл (40 и 100 ME в 1 мл); картриджи для шприц- ручки по 1,5 и і мл
Толбутамид

(Tolbutamidum)

(Бутамид)

Внутрь 0,5-1,0 Таблетки по 0,25 и 0,5
Хлорпропамид

(Chlorpropamidum)

Внутрь 0,25-0,5 Таблетки по 0,1 и 0,25
Глибенкламид

(Glibenclamidum)

(Манинил)

Внутрь 0,0025-0,01 Таблетки по 0,005
Глипизид

(Glipizidum)

Внутрь 0,0025-0,005 Таблетки по 0,005
Метформин

(Metforminum)

(Сиофор)

Внутрь 0,025-0,75 Таблетки по 0,25
Акарбоза

(Acarbosum)

Внутрь 0,05-0,2 Таблетки по 0,25


<< | >>
Источник: В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С.. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования [Текст] / - Барнаул : изд-во Спектр2014. 2014

Еще по теме ГОРМОНАЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА:

  1. Лекция № 19. ГОРМОНАЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  2. Стандартизация лекарственных средств. Контрольно-разрешительная система обеспечения качества лекарственных средств
  3. Лекция № 21. ГОРМОНАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВНЫЕ СРЕДСТВА
  4. 11.Лекарственные средства, действующие на желудочно-кишечный тракт. I. Противоязвенные средства
  5. 12.Лекарственные средства, действующие на желудочно-кишечный тракт. II. Средства, влияющие на моторику и секрецию
  6. 13.Лекарственные средства, специфически влияющие на почки: диуретики (мочегонные средства)
  7. Классификация лекарственных средств
  8. Лекарственные средства
  9. Критерии качества лекарственных средств
  10. Глава 3 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА s-ЭЛЕМЕНТОВ
  11. Глава 4 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА р-ЭЛЕМЕНТОВ
  12. Глава 6 РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  13. Глава 7ГОМЕОПАТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА