ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ КОРРЕКЦИИ МОТОРНОЙ ФУНКЦИИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

К лекарственным средствам, корригирующим моторную функцию ЖКТ, относятся:

1. Рвотные;

2. Противорвотные;

3. Слабительные;

4. Антидиарейные средства.

И прежде чем переходить к описанию механизмов действия лекарственных препаратов, мы остановимся на описании общих принципов регуляции моторики ЖКТ.

Регуляция кинетики ЖКТ довольно сложна, поэтому попытаемся выделить лишь основные моменты.

Ведущая роль в этом процессе принадлежит парасимпатической нервной системе. В гладкой мускулатуре желудка и кишечника находятся М-холинорецепторы, стимуляция которых приводит к усилению перистальтики. Молекулярный механизм данного усиления заключается в активации связанной с холинорецепторами гуани- латциклазы, накоплении цГМФ, увеличении внутриклеточной концентрации кальция, который обеспечивает сокращение мышечных волокон. Необходимо также отметить, что в регуляции активности парасимпатики принимают участие дофамин- и серотонинергиче- ские системы. Дофамин в ЦНС оказывает угнетающее влияние на центры блуждающего нерва (т.е. на центры парасимпатической нервной системы). Серотонин же на эти центры может оказывать двоякое влияние. С одной стороны, стимулируя 5-НТурецепторы, он угнетает n.vagus, а с другой стороны, через 5-НТ4-рецепторы, серотонин усиливает активность центров парасимпатики.

Отдельно необходимо охарактеризовать процесс рвоты. Рвота - это сложнорефлекторный акт, изначально направленный на удаление из желудка токсических веществ. Рвотный акт сопровождается антиперистальтическими движениями мышц ЖКТ, сокращениями диафрагмы, межреберных и брюшных мышц, что приводит к удалению содержимого желудка через пищевод и ротовую полость наружу.

Процесс рвоты контролируется рвотным цен гром, локализованным в продолговатом мозге. Рядом с ним находится так называемая пусковая («триггер», хеморецепторная) зона, снабженная D,-дофаминовыми, 5НТ3-серотониновыми и М,-холинорецепторами (рис. 8).

Хеморецепторная триггерная зона не обеспечивает координированный рвотный акт, а лишь запускает его, посылая импульсы к рвотному центру продолговатого мозга. Раздражителями пусковой зоны могут быть бактериальные токсины, облучение, токсические метаболиты, а также лекарственные средства - например, апомор- фин и другие опиоиды, леводофа (точнее, образующийся при ее метаболизме дофамин) и сердечные гликозиды. При стимуляции


токсинами и лекарственными средствами триггерной зоны, ее нейроны высвобождают медиаторы (в частности, дофамин), действующие на рвотный центр. Последний обеспечивает координированную активность скелетных мышц и гладкомышечных органов во время рвоты, действуя через многочисленные эфферентные нервные пути.

Рис. 8. Схема регуляции рвотного акта

В общем виде механизм рвотного акта можно представить следующим образом. Токсины, попавшие в желудок, стимулируют там хеморецепторы, от которых импульсы по афферентным волокнам поступают в пусковую зону. Она, в свою очередь, высвобождая медиаторы, стимулирует непосредственно рвотный центр, который посылает импульсы по эфферентным, соматическим, и висцеральным нервам к вышеуказанным мышцам, вызывая их сокращение и выброс содержимого желудка.

Отметим также, что стимуляцию рвотного центра могут вызвать импульсы, поступающие от вестибулярного аппарата (рис. 8). Вестибулярные ядра и мозжечок имеют М^холинорецепторы и Н,- гистаминовые рецепторы, активация которых вызывает раздражение рвотного центра. Указанный механизм лежит в основе так называемых «болезней движения». Кроме того, рвотный центр может активировать импульсация от других отделов головного мозга, в частности от коры, зрительного и обонятельного анализаторов.

1. Рвотные средства:

- Апоморфина гидрохлорид;

- Растительные средства (препараты термопсиса, ипекакуаны и др.);

Апоморфин обладает способностью прямо стимулировать рвотный центр, что приводит к возникновению рвоты. Данный препарат применяется в комплексном лечении алкоголизма с целью выработать у больного отрицательный условный рвотный рефлекс на алкоголь. Растительные средства на практике для вызывания рвоты применяются редко. Тем не менее, отметим одну важную особенность. Все вышеуказанные растения широко применяются в качестве отхаркивающих средств. Механизм отхаркивающего действия заключается в стимулировании действующими веществами растений хеморецепторов в желудке, что приводит к возникновению потока импульсов, идущих по направлению к рвотному центру. Однако их применяют в подпороговых дозах, и рвота не возникает, но стимулируется лежащий рядом с рвотным центром центр блуждающего нерва. В результате активируется парасимпатика, усиливается секреторная активность бронхов. Тем не менее, в некоторых случаях может возникнуть передозировка (особенно часто это наблюдается у детей), что приводит к возникновению рвоты, рассматриваемой в данном случае в качестве серьезного побочного эффекта.

2. Противорвотные средства.

Гораздо больший практический интерес представляют противорвотные препараты. Их классифицируют на 4 группы (табл. 7).

Таблица 7

Классификация противорвотных средств

Группа Препараты
1. Блокаторы 02-дофамино- вых рецепторов 1. Тиэтилперазин (торекан)

2. Метоклопрамид (реглан, церукал)

3. Домперидон (мотилиум)

2. Блокаторы 5-НТ3 серото- ниновых рецепторов 1. Трописетрон (Навобан)

2. Ондасетрон (Зофран)

3. Гранисетрон (Китрил)

3. Блокаторы Н,-

гистаминовых рецепторов

1. Меклозин (Бонин)
4. Блокаторы М}- холинорецепторов 1. Скополамин (препарат «Аэрон»)



Механизм действия препаратов первых двух групп (дофамино- и серотонино блокаторы) заключается в блокировании D,-рецепторов и 5-НТ, серотониновых рецепторов в пусковой зоне. В результате она не способна стимулировать рвотный центр, рвота не возникает.

Эти лекарственные средства используются очень широко. Они показаны при рвоте самого различного генеза (интоксикация, облучение и т.д.) пути проведения которой проходят через триггерную зону. Отдельно отметим, что блокаторы 5-НТ3 серотониновых рецепторов являются препаратами выбора при рвоте, вызванной химиотерапией опухолей. Их в основном применяют именно с этой целью. Также отметим, что метоклопрамид обладает прокинетическими свойствами. Поэтому его используют при задержке эвакуации содержимого желудка (в том числе у детей) и при гастро-эзофагальном рефлюксе. Механизм данного действия заключается в блокировании дофаминэргических влияний на центры блуждающего нерва, а, как мы помним, дофамин выполняет тормозящую функцию в отношении этих центров. В результате активность парасимпатики увеличивается, что приводит к усилению перистальтики ЖКТ.

Для устранения рвоты вестибулярного генеза используют блокаторы М^холинорецепторов (скополамин) и блокаторы Н^гиста- миновых рецепторов (меклозин), ингибирующие холин- и гистами- нэргические влияния вестибулярного аппарата на рвотный центр. Они входят в состав различных комплексных препаратов, таких как «Аэрон», «Драмина» и др., которые используются для лечения и профилактики так называемых «болезней движения» (морская болезнь, воздушная болезнь и т.д.).

3. Слабительные средства.

Одной из актуальных проблем современной медицины и фармации остается лечение запоров. По некоторым данным, запоры или функциональные заболевания кишечника в последнее десятилетие считаются наиболее распространенными среди больных гастроэнтерологического профиля. Запоры диагностируются у 12% взрослого населения Земли, у 50% населения Великобритании, России, у 30% населения Германии, у 20% населения Франции. Основой лечения запора является устранение его причины, а применение слабительных средств носит вспомогательный характер. Причины запоров довольно многообразны и сложны, а поскольку они не имеют отношения к механизмам действия слабительных средств, рассматривать их не имеет смысла.

Современные слабительные средства можно классифицировать следующим образом:

Таблица 8

Классификация и фармакологическая характеристика слабительных средств

Группа Препараты Механизм действия
Средства, действующие на все отделы кишечника Солевые слабительные: натрия и магния сульфат, цитрат, гидроокись магния, карловарская соль. В кишечнике диссоциируют на ионы - они создают высокое осмотическое давление - химус притягивается к слабительному, а не всасывается - объем содержимого кишечника резко увеличивается, кишечник растягивается - стимуляция механорецепторов - поток импульсов к центрам парасимпатической системы - активация перистальтики
Средства, действующие на тонкий кишечник Касторовое масло, вазелиновое масло, миндальное и фенхеле- вое масло. Касторовое масло: в тонком кишечнике расщепляется, выделяется рициноловая кислота, которая стимулирует хеморецепторы - поток импульсов к центрам парасимтпатики - усиление перистальтики.

Все другие средства способствуют размягчению твердых каловых масс и облегчают их скольжение

Средства, действующие на толстый кишечник Бисакодил, гутталакс, регулакс, изафенин, сурфактанты (натрий- и кальцийдиоктилсукцинат), антрагликози- ды: препараты ревеня, крушины, сены и др. Всасываются в тонком кишечнике, в печени расщепляются, выделяется действующие вещества (для антрагликозидов это эмодин и хризофановая кислота) - они секретируются в толстый кишечник - раздражение хеморецепторов - активация перистальтики



4. Антидиарейные средства.

В некоторых ситуациях одним из симптомов патологии желудочно-кишечного тракта является диарея. Как и в отношении запоров, можно сказать, что причины диареи могут быть самые разные, чаще всего это различные инфекционные заболевания. Естественно, что лечение должно включать этиотропную и симптоматическую терапию. К первой можно отнести назначение антибактериальных средств, ко второй - антидиарейных препаратов.

Современные антидиарейные средства можно классифицировать на 4 группы:

1. Стимуляторы опиатных рецепторов.

Препарат - лоперамид (имодиум). Механизм действия заключается в стимуляции опиатных рецепторов, находящихся в кишечнике и сфинктерах. Это приводит к ослаблению перистальтики и мощному спазму сфинктеров.

Отметим, что на сегодняшний день лоперамид является одним из наиболее эффективных антидиарейных препаратов.

2. Регуляторы микрофлоры (Пробиотики).

- Бактисубтил.

Чистая, сухая культура бактерий штамма ІР 5832 с вегетативными спорами в количестве не менее 1 млрд в одной капсуле. Выпускают капсулы, по 16 и 20 штук в упаковке.

- Лактобактерин.

Живые лактобактерии, входящие в препарат, обладают антагонистической активностью в отношении широкого спектра патогенных и условно-патогенных бактерий (включая стафилококки, протей, энтеропатогенную кишечную палочку), нормализуют пищеварительную деятельность ЖКТ, улучшают обменные процессы, способствуют восстановлению естественного иммунитета. Метаболизируют гликоген вагинального эпителия до молочной кислоты, которая поддерживает pH влагалища на уровне 3.8-4.2. Молочная кислота в высокой концентрации создает неблагоприятные условия для жизнедеятельности кислочувствительных патогенных и условно-патогенных бактерий.

- Бифидумбактерин.

Живые бифидобактерии обладают высокой антагонистической активностью против широкого спектра патогенных и условно-патогенных микроорганизмов кишечника (включая стафилококки,

протей, энтеропатогенную кишечную палочку, шигеллы, некоторые дрожжеподобные грибы), восстанавливают равновесие кишечной и влагалищной микрофлоры, нормализуют пищеварительную и защитную функции кишечника, активизируют обменные процессы, повышают неспецифическую резистентность организма.

3. Блокаторы М-холинорецепторов.

Препараты группы атропина. Блокируют М-холинорецепторы в стенке кишечника, что приводит к ослаблению перистальтики.

4. Адсорбирующие средства (уголь активированный и т.д.).

<< | >>
Источник: В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С.. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования [Текст] / - Барнаул : изд-во Спектр2014. 2014

Еще по теме ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ КОРРЕКЦИИ МОТОРНОЙ ФУНКЦИИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА:

  1. 12.Лекарственные средства, действующие на желудочно-кишечный тракт. II. Средства, влияющие на моторику и секрецию
  2. 11.Лекарственные средства, действующие на желудочно-кишечный тракт. I. Противоязвенные средства
  3. Кишечный шов, основная проблема хирургии желудочно-кишечного тракта
  4. РЕФЕРАТ. Кишечный шов, основная проблема хирургии желудочно-кишечного тракта.0000, 0000
  5. Влияние на желудочно-кишечный тракт
  6. 3аболевания желудочно-кишечного тракта.
  7. 6.4.1. ПОЛОСТЬ РТА и желудочно-кишечный ТРАКТ
  8. Изъязвление желудочно-кишечного тракта
  9. ОРГАНЫ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА
  10. Питание при дисфункциях желудочно-кишечного тракта
  11. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ КОРРЕКЦИИ ЖЕЛЧЕОТДЕЛЕНИЯ
  12. Деятельность желудочно-кишечного тракта при механической желтухе
  13. Инородные тела глаза, уха, носа, дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, кожи
  14. ОСТРОЕ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОЕ КРОВОТЕЧЕНИЕ