ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БРОНХООБСТРУКТИВНОГО СИНДРОМА

Среди препаратов, применяемых при заболеваниях дыхательной системы, важная роль принадлежит бронхопитическим средствам. Эти средства используются для устранения обструктивного синдрома дыхательных путей, сопровождающего такие заболевания как обструктивный бронхит, астматический бронхит, бронхиальная астма, эмфизема легких, муковисцидоз. Преходящая бронхиальная обструкция выявляется и при острой пневмонии, однако наиболее важное клиническое значение обструктивный синдром приобретает при бронхиальной астме.

Бронхиальная астма (БА) представляет собой инфекционно-аллергическое воспалительное заболевание, в основе которого лежат изменения функционирования иммунной системы и основным проявлением которого является нарушение чувствительности и реактивности бронхов.


В общем виде патогенез бронхиальной астмы можно представить следующим образом. При первом попадании небактериального антигена (шерсть животных, пыльца растений и др.) в организм возникает сенсибилизация, т.е. выработка антител. Эти антитела попарно осаждаются на мембраны тучных клеток (рис. 2).

Механизм дегрануляции тучных клеток (Ag - антиген; At - антитело)

При повторном попадании антигена происходит образование комплексов антиген-антитело. Эти комплексы повышают проницаемость мембраны тучных клеток для ионов кальция.

Кальций входит внутрь клетки, активирует протеинкиназы, которые расплавляют внутриклеточные гранулы, депонирующие провоспалительные биологически активные вещества, в первую очередь гистамин. Активируется экзоцитоз и гистамин выходит из клетки, стимулируя соответствующие Н^гистаминовые рецепторы, что обусловливает развитие бронхоспазма.

Поскольку основным проявлением БА является бронхоспазм, отметим значительную роль в его развитии ионов Са2'. Концентрация Са2' в клетках гладкой мускулатуры бронхов в значительной степени определяется внутриклеточным содержанием циклических нуклеотидов цАМФ и цГМФ. Причем цАМФ обусловливает уменьшение, а цГМФ - увеличение уровня Са2' в цитозоле. Накопление цАМФ обеспечивает симпатическая нервная система, которая в бронхах представлена (^-адренорецепторами. Увеличение количества цГМФ определяется активацией парасимпатической нервной системы, представленной в бронхах М-холинорецепторами.

Для купирования присутпов и для длительного лечения бронхиальной астым применяют бронхолитические средства.

Классификация бронхолитических средств

1. /?-адреномиметики;

2. М-холиноблокаторы;

3. Ингибиторы фосфодиэстеразы;

4. Стабилизаторы мембран тучных клеток;

5. Кортикостероиды;

6. Блокаторы кальциевых каналов;

7. Средства с антилейкотриеновым действием.

Фармакологическая характеристика бронхолитических средств

1. р-адреномиметики:

- эпинефрин;

- изопреналин (изадрин);

- сальбутамол;

- фенотерол и др.

Механизм действия: стимуляция р,-адренорецепторов в миоцитах бронхов -» активация аденилатциклазы -> накопление цАМФ -> активация Са;’ АТФазы -> депонирование кальция в эндоплазматическом ретикулуме и снижение его концентрации внутри клетки -» расслабление гладкой мускулатуры бронхов.

Средства данной группы в основном применяются для купирования приступов бронхообструкции.

Применяются главным образом в виде спрея для ингаляций.

Rp.: Sol. hoprenalini 0,5% - 25 ml D.S. Для ингаляций на вдохе

0, 0005 - 0,1 х- 100 (пересчет на процентную концентрацию) х=0,5%

0, 1 мл* 250 = 25 мл.

К препаратам /3-адреномиметиков относится также эфедрин. Для лечения бронхообструкции он применяется внутрь или инъек- ционно. Механизм действия заключается в том, что он стимулирует высвобождение эндогенного норадреналина из везикул адренергического синапса, а также блокирует ферменты метаболизма данного медиатора: катехол-о-метилтрансферазу (КОМТ) и моноаминооксидазу (МАО), что приводит к накоплению норадреналина в синаптической щели. Происходит стимуляция адренорецепторов бронхов, в результате чего возникает расслабление гладкой мускулатуры дыхательных путей,

2. М-холиноблокаторы:

- атропина сульфат;

- метацин;

- ипратропия бромид и др.

Механизм действия: блокада М-холинорецепторов в миоцитах бронхов -> угнетение гуанилатциклазы -» снижение количества цГМФ -» уменьшение концентрации внутриклеточного кальция -> расслабление бронхов.

Средства данной группы также в основном применяются для купирования приступов бронхообструкции.

Ипратропия бромид является четвертичным аммониевым соединением, специально созданным для лечения бронхообструкции. Вследствие этой важной особенности химического строения он не

проникает через слизистую бронхов в кровь и не оказывет системного действия. Применяется только ингаляционно. В комбинации с (5,-адреномиметиком фенотеролом входит в состав прапарата «Беро- дуал».

3. Ингибиторы фосфодиэстераэы:

- теофиллин;

- теобромин;

- эуфиллин (теофиллин + этилендиамин) - водорастворимая форма теофиллина.

Механизм действия; ингибирование ФДЭ в миоцитах бронхов -> накопление цАМФ -» активация Са2+-АТФазы -» депонирование кальция в эндоплазматическом ретикулуме и снижение его концентрации внутри клетки -» расслабление гладкой мускулатуры бронхов.

Средства данной группы, подобно (3-адреномиметикам, применяются для купирования приступов бронхообструкции.

4. Стабилизаторы мембран тучных клеток:

- кромоглициевая кислота (кромолин-натрий);

- недокромил;

- кетотифен

Механизм действия: блокируют кальциевые каналы на мембране тучных клеток (см. рисунок 2) -» угнетается вход кальция внутрь тучных клеток -» нарушается их дегрануляция и выход гистамина.

Используются только для профилактики приступов. В условиях возникшего спазма бронхов неэффективны, т.к. в последнем случае гистамин уже вышел из тучных клеток и простимулировал соответствующие рецепторы.

Кромолин-натрий применяется в виде ингаляций, кетотифен - внутрь в виде таблеток.

5. Кортикостероиды:

- гидрокортизон;

- преднизолон;

- дексаметазон;

- триамцинолон;

- беклометазон.

Механизмы действия (более подробно см. в разделе «Противовоспалительные и антиаллергические средства»):

- подавляют иммунные реакции, угнетают синтез антител;

- препятствуют образованию комплекса антиген-антитело;

- блокируют фермент фосфолипазу А,, нарушая образование простагландинов (ПГ F2a) и лейкотриенов, которые вызывают спазм бронхов;

- подавляют генную экспрессию провоспалительных факторов (гена ЦОГ, и интерлейкинов 1 и 6);

- обладают пермессивным действием, т.е. повышают чувствительность р2-адренорецепторов.

Обладают самым мощным бронхолитическим действием, применяются для лечения тяжелых форм бронхиальной астмы. Эффективны как для профилактики, так и для купирования приступов.

6. Блокаторы кальциевых каналов:

- нифедипин;

- исрадипин и др.

Механизм действия: блокируют кальциевые каналы миоцитов гладкой мускулатуры бронхов -» кальций не входит в клетку -э расслабление бронхов.

Применяются для купирования приступов броонхообструкции.

7. Средства с антилейкотриеновым действием:

7.1. Ингибиторы липоксигеназы:

- зилеутон.

7.2. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов:

- зафирлукаст;

- монтелукаст.

Лейкотриены - это биологически активные вещества, образующиеся в организме при метаболизме арахидоновой кислоты (рис. 3).

Являются одними из медиаторов воспаления, в том числе - в дыхательной системе. В бронхах присутствуют лейкотриеновые рецепторы, стимулируя которые данные биологические агенты, способствуют накоплению в миоцитах кальция и провоцируют бронхоспазм.

Механизм действия лекарственных средств: зилеутон блокирует липоксигеназу, нарушая синтез лейкотриенов, тогда как зафирлукаст и монтелукаст блокируют лейкотриеновые рецепторы в бронхах, препятствуя действию на них лейкотриенов. В результате обоих видов действия происходит расслабление бронхов.

Применяются для профилактики приступов. Наиболее эффективны для лечения так называемой «аспириновой» астмы - заболевания, иногда возникающего при длительном использовании нестероидных противовоспалительных препаратов (отсюда название заболевания). В условиях хронического подавления синтеза простагландинов метаболизм арахидоновой кислоты направлен исключи-

тельно по пути образования лейкотриенов (см. рисунок 3). Последние, синтезируясь в избытке, оказывают выраженное влияние на бронхи, вызывая их спазм.


Простагландини Лейкотриены

'ПГЕ' -ЛТВ4

' ПГЕ2 - ЛТС4 и др.

Рис. 3. Схема образования простагландинов и лейкотриенов

<< | >>
Источник: В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С.. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования [Текст] / - Барнаул : изд-во Спектр2014. 2014

Еще по теме ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БРОНХООБСТРУКТИВНОГО СИНДРОМА:

  1. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НАРУШЕНИЙ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ
  2. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ
  3. Лекция № 12. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА И НАРУШЕНИЙ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ
  4. Список лекарственных препаратов, наиболее часто применяемых для лечения в спортивной практике и содержащих запрещенные средства
  5. 4.8. Комбіновані ЛП для лікування бронхообструктивного синдрому
  6. 4.8. Комбіновані ЛП для лікування бронхообструктивного синдрому
  7. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ КОРРЕКЦИИ ЖЕЛЧЕОТДЕЛЕНИЯ
  8. Глава 1.2. Принципы лечения антипсихотическими лекарственными средствами (нейролептиками)
  9. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БАЛАНТИДИАЗА
  10. II. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АМЕБИАЗА
  11. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ КОРРЕКЦИИ МОТОРНОЙ ФУНКЦИИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА
  12. Стандартизация лекарственных средств. Контрольно-разрешительная система обеспечения качества лекарственных средств
  13. Средства, применяемые для лечения токсоплазмоза
  14. Средства, применяемые для лечения трихомониаза
  15. Средства, применяемые для лечения трипаносомоза
  16. Средства, применяемые для лечения лейшманиоза
  17. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ТРИПАНОСОМОЗА
  18. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ МАЛЯРИИ