загрузка...

Лекарственные средства, угнетающие активность системы РААС

1.5. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

- каптоприл;

- эналаприл;

- лизиноприл;

- фозиноприл и др.

1.6. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов

- лозартан;

- ирбесартан и др.

1.7. Блокаторы альдостероновых рецепторов

- спиронолактон.

2. Лекарственные средства, влияющие на внутриклеточный метаболизм ионов

2.1. Блокаторы кальциевых каналов

- нифедипин;

- исрадипин;

- верапамил;

- дилтиазем и др.

2.2. Активаторы калиевых каналов

- миноксидил;

- диазоксид.

2.3. Стимуляторы образования оксида азота (NO)

- молей домин;

- натрия нитропруссид.

2.4. Ингибиторы фосфодиэстеразы

- папаверина гидрохлорид;

- бендазол (дибазол);

- ксантины (теофиллин, теобромин);

- гидралазин (апрессин). !

Фармакологическая характеристика антигипертензивных средств

1. Лекарственные средства, угнетающие активность симпатической нервной системы

1.1. Средства центрального действия

а) Седативные средства

Эти средства неспецифически угнетают ЦНС, в том числе - сосудодвигательный центр. Это приводит к ослаблению симпатических влияний на мускулатуру стенки полостных сосудов, которые в результате этого расширяются, давление понижается.

б) Агонисты а.-адрено- и ^-имидазолиновых рецепторов Механизм действия средств данной группы заключается в стимуляции а2-адренорецепторов и 1,-имидазолиновых рецепторов, находящихся в тормозных клетках сосудодвигательного центра. Это при-

водит к общему угнетению сосудодвигательного центра и снижению симпатических влияний на полостные кровеносные сосуды. В результате происходит расширение этих сосудов, что приводит к снижению АД (см. рис. 6).

Клонидин обладает самым мощным гипотензивным действием из препаратов данной группы. Важно отметить, что при этом он выражено угнетает ЦНС, особенно в сочетании с наркотическими веществами - вплоть до снотворного действия. Поэтому клонидин имеет еще и токсикологическое значение, особенно актуальное в контексте его криминального использования с целью ограбления.

Необходимо помнить, что описываемые средства должны применяться регулярно строго в соответствии с назначенной схемой терапии, а их отмена должна проводиться постепенно, что обусловлено риском развития так называемого «синдрома отмены». Этот синдром возникает на фоне резкого прекращения приема описываемых препаратов и проявляется значительным увеличением артериального давления. Кроме того, пациентам, получающим лечение гипотензивными средствами центрального действия, в категорической форме запрещается употребление алкогольных напитков, т.к. может возникнуть потенцирование наркотического действия этанола, результиру- ющееся в мощном угнетении центральной нервной системы вплоть до потери сознания и даже летального исхода.

Добавим также, что в механизме действия магния сульфата важную роль играет конкуренция с ионами кальция в клетках гладкой мускулатуры сосудов, в результате чего концентрация последних снижается, сосуды расширяются, давление понижается.

1.2. а-адреноблокаторы

а) Неселективные а;- и а2-адреноблокаторы

Эти препараты блокируют cij-адренорецепторы в полостных кровеносных сосудах, приводя к ослаблению влияния на них сосудодвигательного центра. Как следствие, сосуды расширяются, АД снижается.

Кроме того, препараты данной группы блокируют (^-адренорецепторы, находящиеся на пресинаптической мебране адренергического синапса (см. табл. 1). Данное действие приводит к усилению выброса норадреналина, который затем оказывает свое прессорное и кардиотоническое действие, значительно ослабляя гипотензивный эффект и приводя к тахикардии. Наличие указанных побочных эффектов ограничивает применение препаратов данной группы в лечении ГБ - их используют главным образом для купирования гипер-

тонического криза и при опухоли надпочечников феохромоцитоме, сопровождающейся повышенным выбросом адреналина.

6) Селективные с^-адреноблокаторы

Механизм действия: блокада -адренорецепторов в полостных кровеносных сосудах ослабление вазоконстрикторного влияния сосудодвигательного центра -> расширение этих сосудов -> снижение АД.

Данные препараты не имеют столь выраженных побочных эффектов как у неселективных а-адреноблокаторов, поэтому могут применяться для длительного лечения ГБ.

1.3. fi-адреноблокаторы

(3-адреноблокаторы обладают одним из самых широких спектров гипотензивной активности. В общей сложности у них насчитывается 4 механизма для снижения артериального давления. К таковым относятся:

- Угнетение сосудодвигательного центра вследствие блокады находящихся в активирующей части сосудодвигательного центра (СДЦ) ^-адренорецепторов (рис. 6).

- Ослабление работы сердца вследствие блокады находящихся в миокарде Р,-адренорецепторов (см. табл. 1).

- Уменьшение выработки ренина вследствие блокады p-адренорецепторов в клетках юкстагломеруллярного аппарата почек (см. табл. 1).

- Ингибирование выхода норадреналина через пресинаптическую мембрану вследствие блокады p-адренорецепторов на преснаптической мембране (рис. 7). Блокада Р2-адре- норецепторов на пресинаптической мембране уменьшает проницаемость этой мембраны, норадреналин не выходит в синаптическую щель, стимуляция постсинаптических а,- адренорецепторов ослабляется, сосуды расширяются, артериальное давление снижается.

В связи с многогранностью описанных механизмов действия, определяющих высокую активность препаратов данной группы, /J-адреноблокаторы входят в перечь так называемых «препаратов первой линии» в терапии ГБ. Следует, однако, помнить, что они с осторожностью назначаются людям, страдающим заболеваниями бронхолегочной системы, что объясняется наличием в мускулатуре бронхов ^-адренорецепторов, блокада которых может спровоцировать бронхоспазм. Кроме того, /J-адреноблокаторы нельзя использовать при сердечной недос-таточности и брадиаритмиях. В остальных случаях при правильном применении они достаточно хорошо переносятся.

-207-

Варикозное
утолщение
Нервное
волокно
Везикулы (пузырьки,




ГТресинаптическая

Постсинаптическая X мембрана

Рис. 7. Механизм ингибирования выхода норадреналина через пресинаптическую мембрану при применении р-адрено- блокаторов

1.4. Симпатолитики

Механизм действия: опустошают запасы эндогенного норадреналина в адренэргических синапсах, что приводит к нарушению передачи нервных импульсов по симпатическим волокнам на мускулатуру сосудов. Сосуды расслабляются, давление понижается.

2. Лекарственные средства, угнетающие активность системы РААС

2.1. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

Ингибиторы АПФ - весьма важная группа гипотензивных средств. Еще в начале XX века стало известно о влиянии нейрогуморальных факторов на развитие артериальной гипертензии. К 1950-м годам окончательно сформировалось представление о важной роли системы РААС в поддержании уровня АД. Начался поиск веществ, способных подействовать на данную систему, и в 1971 году из яда бразильской гремучей змеи был синтезирован первый в мире ингибитор АПФ - тепротид, который использовался в клинической практике очень недолго из-за высокой токсичности. Тем не менее, продолжение исследований механизма функционирования ренин-ангиотен- зин-альдестероновой системы привело к тому, что в 1975 году был создан первый таблетированный ингибитор АПФ - каптоприл. Это было революционным открытием, начавшим новую эру в терапии артериальной гипертензии.

Механизм действия средств описываемой группы заключается в нарушении образования ангиотензина II из ангиотензина I посредством ингибирования АПФ (см. рисунок 2). Как следствие, происходит уменьшение эффектов ангиотензина II на сосуды и сердце (см. рисунок 3), что влечет за собой расширение полостных кровеносных сосудов и уменьшение работы сердца и снижение АД.

Обладают сравнительно сильным гипотензивным действием, в связи с чем их применяют при различных формах ГБ. При правильном подборе доз обычно хорошо переносятся, однако нельзя забывать об одном довольно специфическом побочном эффекте: в условиях длительного лечения ингибиторы АПФ могут провоцировать развитие сухого кашля. Данное явление объясняется тем, что описываемые препараты блокируют инактивацию эндогенного медиатора брадики- нина, который, обладая целым спектром влияний на организм, в том числе раздражает слизистую дыхательных путей, способствуя тем самым возникновению непродуктивного кашля, который проходит самостоятельно после отмены препаратов.

2.2. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов

Механизм действия: конкурентное блокирование ангиотензиновых АТ ^рецепторов в стенке полостных сосудов и в миокарде -> уменьшение эффектов ангиотензина II на сосуды и сердце (см.

рисунок 3) -> расширение полостных кровеносных сосудов и уменьшение работы сердца -> снижение АД.

Являются более современными средствами лечения ГБ, чем ингибиторы АПФ. Обладают превосходящим по силе действием, возникающий эффект сохраняется значительно дольше (примерно 24 часа), вероятность развития побочных реакций ниже.

2.3. Блокаторы альдостероновых рецепторов

Механизм действия: блокада альдостероновых рецепторов в почках -> ослабление реабсорбции натрия и воды уменьшение объема циркулирующей крови (ОЦК) -> снижение АД.

Спиронолактон наиболее эффективен в тех случаях, когда гипертензия сопровождается повышенным уровнем альдостерона в крови. Следует, однако, отметить, что спектр фармакологической активности описываемого препарата не ограничивается блокадой только альдостероновых рецепторов. Как показали многочисленные исследования, спиронолактон обладает способностью ингибировать так называемые андрогенные рецепторы, оказывая таким образом антагонистический эффект мужскому половому гормону тестостерону. Отсюда вытекает два очень важных момента: во-первых, данный препарат нельзя применять мужчинам, поскольку в противном случае может развиться феминизация, сопровождающаяся гипотрофией половых желез вплоть до импотенции; а во-вторых, спиронолактон может с успехом использоваться для терапии гиперандрогенемии у женщин.

При рассмотрении лекарственных средств, ослабляющих активность системы РААС, отдельного внимания заслуживает гипотензивный препарат алискерен. Он имеет отличительный механизм действия: непосредственно блокирует ренин, не позволяя ему осуществить переход ангиотензиногена в ангиотензин I. Согласно опубликованным результатам клинических исследований, алискерен обладает мощным гипотензивным действием, сопоставимым по силе с тиазидными диуретиками. Кроме того, было установлено, что эффект алискерена сохраняется значительно дольше других препаратов этой группы, и, что немаловажно, в терапевтических дозах он практически не оказывает токсических влияний на организм человека. Учитывая вышесказанное, можно резюмировать, что алискерен является очень перспективным

- 210 -

гипотензивным средством (в некоторых источниках его даже позиционируют как препарат нового поколения в терапии ГБ).

3. Лекарственные средства, влияющие на внутриклеточный метаболизм ионов

3.1. Блокаторы кальциевых каналов

Механизм действия: блокада кальциевых каналов на мембране клеток гладкой мускулатуры сосудов и сердца (см. рисунок 5) -» нарушение входа ионов кальция в клетку -> уменьшение количества свободных ионов кальция в цитоплазме снижение количества ак- томиозиновых комплексов (см. рисунок 4) Э расслабление гладкой мускулатуры кровеносных сосудов и уменьшение работы сердца -> снижение АД.

Находят очень широкое применение в терапии заболеваний сердечно-сосудистой системы. Обладают довольно выраженным гипотензивным действием, поэтому наряду с (3-адреноблокаторами и диуретиками являются препаратами «первой линии» в терапии ГБ. Значимых отличительных особенностей выделить трудно. Дозировка и схема лечения подбираются индивидуально в зависимости от состояния больного. Существенных побочных эффектов не имеют, однако необходимо помнить, что верапамил не применяют одновременно с (3-адреноблокаторами, т.к. это может вызвать блокаду проведения импульсов в миокарде и спровоцировать серьезные нарушения в работе сердца.

3.2. Активаторы калиевых каналов

Механизм действия: активация калиевых каналов на мембране клеток гладкой мускулатуры кровеносных сосудов выход ионов калия из клетки -> гиперполяризация клеточной мембраны -> закрытие потенциалзависимых кальциевых каналов (см. рисунок 5) -» нарушение входа в клетку ионов кальция -> уменьшение количества свободных ионов кальция в цитоплазме снижение количества ак- томиозиновых комплексов (см. рисунок 4) -э расслабление гладкой мускулатуры кровеносных сосудов и уменьшение работы сердца -> снижение АД.

Обладают довольно мощным гипотензивным действием, в связи с чем их используют в основном при тяжелых формах ГБ, резистентной к другим сосудорасширяющим средствам. Обычно сочетают с (3-адреноблокаторами и диуретиками.

Необходимо отметить интересную особенность миноксидила. Эмпирическим путем было установлено, что он обладает способностью усиливать рост волос на голове при облысении. Поэтому был

- 211 -

выпущен специальный препарат для местного применения, содержащий 2% миноксидила, который получил торговое название «ригейн». Препарат наносят на пораженные участки головы по 1 мл 2 раза в день, лечении осуществляется длительно (до года и более). При правильном применении у больных с длительностью патологии не более 3-5 лет оказывает весьма выраженный положительный эффект.

3.3. Стимуляторы образования оксида азота (NO)

Механизм действия: являясь донаторами NO, увеличивают образование оксида азота NO в клетках гладкой мускулатуры сосудов (преимущественно вен) -» стимуляция гуанилатциклазы (см. рисунок 5) -> накопление цГМФ -> активация Ca2+,Mg2+-ATOa3bi -> выброс кальция из клетки уменьшение количества свободных ионов кальция в цитоплазме -> снижение количества актомиозиновых комплексов (см. рисунок 4) -> расслабление гладкой мускулатуры кровеносных сосудов -> снижение АД.

3.4. Ингибиторы фосфодиэстеразы

Механизм действия: ингибирование фосфодиэстеразы в клетках гладкой мускулатуры кровеносных сосудов -> накопление цАМФ (см. рисунок 5) -э активация Са2+-АТФазы -> депонирование кальция в эндоплазматическом ретикулюме -4 уменьшение количества свободных ионов кальция в цитоплазме -» снижение количества актомиозиновых комплексов (см. рисунок 4) -» расслабление гладкой мускулатуры кровеносных сосудов -» снижение АД.

Следует отметить, что бендазол обладает способность угнетать ЦНС, а также обладает адаптогенным действием.

Применение препаратов данной группы для лечения ГБ ограничено, поскольку их эффект значительно менее выражен, чем у других гипотензивных средств, а также потому, что они вызывают рефлекторное усиление работы сердца, что при ГБ крайне нежелательно.

Комбинированная терапия гипертонической болезни

Согласно современным представлениям, лечение гипертонической болезни предпочтительно осуществлять путем комбинированной терапии, для чего сегодня создано большое количество различных препаратов, включающих в свой состав несколько действующих средств. Перечислить названия этих препаратов не представляется возможным, однако можно выделить общие требования, предъявляемые к ним:

воздействие на различные прессорные механизмы повышения АД;

синергизм действия;

отсутствие усиливающего влияния на факторы риска; благоприятное воздействие на органы-мишени; возможность сочетания различных дозировок комбинируемых препаратов;

снижение частоты побочных эффектов (низкая доза препаратов + взаимная нейтрализация их побочных эффектов); удобство приема, что увеличивает приверженность пациентов к лечению.

Название

препарата

Средние

терапевтические дозы и концентрации для взрослых; Пути введения препаратов

Формы

выпуска

Антигипертензивные средства
КлонИДИН

(Clonidinum)

(Клофелин)

Внутрь 0,0000750,00015; п/к, в/м и в/в 0,00005-0,001 (в/в медленно в 10 мл 0,9% NaCl) Таблетки по 0,000075 и 0,00015; ампулы по 1 мл 0,01% раствора
Метилдофа

(Methyldophum)

(Альдомет)

Внутрь 0,25 Таблетки по 0,25
Гуанфанин

(Guanfacinum)

(Эстулик)

Внутрь 0,0005-0,003 Таблетки по 0,0005,0,001 и 0,002
Моксонидин

(Moxonidinum)

(Физиотенз)

Внутрь но 0,00020,0004 Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,0002,0,0003 и 0,0004
Магния сульфат (Magnii sulfas) В/м и в/в 1,0-5,0 Ампулы по 5,10 и 20 мл 20% и 25% растворов
Каптоприл

(Captoprilum)

Внутрь 0,025-0,05 Таблетки по 0,025
Эналаприл

(Enalaprilum)

Внутрь 0,01-0,02 Таблетки по 0,005,0,01 и 0,02
Лозартан

(Losartanum)

Внутрь 0,1 Таблетки по 0,1
Нифедипин

(Nifedipinum)

(Фенигидин)

Внутрь 0,01-0,02 Таблетки, драже и капсулы по 0,005, 0,01,0,02 и 0,03
Дилтиаэем

(Diltiazemum)

(Кардил)

Внутрь 0,03-0,24 Таблетки по 0,03,0,06,0,09 и 0,12; капсулы депо по 0,12, 0,18 и 0,24
Диазоксид

(Diazoxidum)

В/в 0,075-0,3 Ампулы по 0,3 (20 мл)
Миноксидил

(Minoxidilum)

Внутрь 0,0025-0,01 Таблетки по 0,0025 и 0.01
Натрия нитропруссид (Natrii nitroprussidum) В/в кап 2,5-3,6 мкг/кг в 1 мин Ампулы по 0,05 (растворяют перед применением)


<< | >>
Источник: В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С.. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования [Текст] / - Барнаул : изд-во Спектр2014. 2014

Еще по теме Лекарственные средства, угнетающие активность системы РААС:

  1. Лекарственные средства, угнетающие активность симпатической нервной системы
  2. Стандартизация лекарственных средств. Контрольно-разрешительная система обеспечения качества лекарственных средств
  3. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, УСИЛИВАЮЩИЕ СЕКРЕТОРНУЮ АКТИВНОСТЬ ЖЕЛЕЗ ЖЕЛУДКА
  4. ВОЗМОЖНОСТИ МЕХАНОХИМИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ В ПОЛУЧЕНИИ БЫСТРОРАСТВОРИМЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ДОБАВОК
  5. РЕНИН-АНГИОТЕНЗИН-АЛЬДОСТЕРОНОВАЯ СИСТЕМА (РААС)
  6. Средства, угнетающие ЦНС
  7. Препараты центрального действия (средства, угнетающие сосудодвигательный центр)
  8. 36.Противомикробные средства, угнетающие синтез белков клеточной стенки бактерий: пенициллины, цефалоспорины и ванкомици
  9. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РАСТЕНИЯ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ РАСТИТЕЛЬНОЕ СЫРЬЕ, СОДЕРЖАШИЕ РАЗЛИЧНЫЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА
  10. 37.Протишомикробны# средства, угнетающие синтез белка внутри микробной клетки: аминогликозиды, тетрациклины, макролиды и левомицетин ы
  11. 12.Лекарственные средства, действующие на желудочно-кишечный тракт. II. Средства, влияющие на моторику и секрецию