Лекция № 7. АДАПТОГЕНЫ, АНТИДЕПРЕССАНТЫ, НООТРОПЫ, ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ

Средства, усиливающие функцию ЦНС, могут оказывать как тонизирующее, так и возбуждающее действия, отличающиеся друг от друга по выраженности эффектов. Так, тонизирование - широкое понятие, которое отражает способность лекарственных средств нормализовать угнетенные функции. Это действие характерно для адаптогенов, ноотропов. Возбуждение характеризуется повышением физической и умственной работоспособности, восстановлением функциональной активности организма на фоне психомоторной заторможенности, утомления. Этот эффект в большей степени характерен для действия антидепрессантов и психостимуляторов.

Антидепрессантами называют лекарственные средства, применяемые для лечения депрессий. Депрессия - психотическое состояние, характеризующееся угнетенным, тоскливым, мрачным и тревожным настроением с идеями самообвинения, суицидальными мыслями, сочетающимися со снижением психической активности и различными соматическими нарушениями: изменениями работы сердца, потерей аппетита и т.д. По свидетельству ВОЗ, около 30% пациентов, обращающихся к врачу в связи с различными заболеваниями, страдают депрессией. ?

Основное свойство антидепрессантов - оказывать тимолепти- ческое действие - способность улучшать патологически подавленное настроение, возвращать интерес к жизни, активность и оптимизм у больных.

В основе патогенеза депрессии лежит снижение содержания моноаминов - серотонина и норадреналина - в структурах головного мозга (гипоталамусе и лимбической системе). Поэтому патогенетическое лечение депрессии направлено на увеличение количества этих медиаторов в ЦНС.

Учитывая клиническую картину, депрессии могут сопровождаться астено-депрессивным синдромом, который включает потерю интереса к жизни, тоску, чувство безысходности, апатию, умственную и физическую истощаемость. Кроме того, может наблюдаться тревожно-депрессивный синдром, для которого характерны те же депрессивные изменения на фоне эмоциональной взрывчатости, страха, тревоги, злобы. В медицинском арсенале существуют антидепрессанты со

стимулирующим действием (их иногда называют тимеретиками) и с седативным компонентом (тимолептики).


В связи с этим антидепрессанты могут быть представлены двумя группами (см. рис. 1):

‘POTOMHHOI

[beuentopt

ПОСТСИНАПТИЧЕСКИЕ НЕЙРОНЫ

Рис. 1. Основная направленность действия антидепрессантов

1. Средства, угнетающие нейрональный захват моноаминов:

• Неизбирательного действия, блокирующие нейрональный захват серотонина и норадреналина (трициклические антидепрессанты):

- имипрамин (имизин)

- амитриптилин

- пипофезин

• Избирательного действия:

а) Блокирующие нейрональный захват серотонина:

- пароксетин

- флуоксетин

б) Блокирующие нейрональный захват норадреналина:

- мапротилин

2. Ингибиторы МАО:

• Неизбирательного действия (ингибиторы МАО-А и МАО-В):

- ниаламид

- трансамин

• Избирательного действия (ингибиторы МАО-А):

- моклобемид

- пиразидол

Наибольшее распространение в медицинской практике получили лекарственные средства, угнетающие нейрональный захват моноаминов. При использовании данной группы препаратов лечебный эффект наступает через 2-3 недели. Эти лекарственные средства уменьшают обратный нейрональный захват возбуждающих медиаторов, предотвращая их возврат в пресинаптическое окончание нерва, и таким образом увеличивают время нахождения в синаптической щели, а, следовательно, стимуляцию соответствующих типов рецепторов.

Один из этих представителей - имипрамин (имизин), обладает выраженными антидепрессивными свойствами, механизм которых связывают с его способностью угнетать нейрональный захват норадреналина и серотонина. Это приводит к тому, что в области рецепторов накапливаются большие концентрации медиаторов. Не исключено также, что в психотропном действии имипрамина определенную роль играет его центральное М-холиноблокирующее действие, а также угнетение центральных гиетаминовых Н]-рецепторов. Кроме того, высказывается предположение, что антидепрессивное действие препарата может быть связано со снижением плотности в ЦНС серо- тониновых 5-НТ2- и 5-НТ3-рецепторов, а также і-адренорецепторов.

Наряду с центральными эффектами, имипрамин обладает некоторыми периферическими - М-холиноблокирующим (атропиноподобным), а, -адреноблокирующим, спазмолитическим (папавериноподобным) и отчетливым противогистаминным действием.

Амитриптилин по строению напоминает имипрамин. Фармакодинамика и фармакокинетика амитриптилина и имипрамина аналогичны. Кроме того, амитриптилин превосходит имипрамин по М-холиноблокирующему и противогистаминному действию.

К трициклическим антидепрессантам относится также пипофе- зин. Отличается в положительную сторону отсутствием М-холино- блокирующих свойств. Применяют пипофе'зин при депрессиях легкой и средней степени тяжести.

В настоящее время созданы препараты с избирательным действием. Лечебный эффект после применения данной группы развивается через 4-12 нед. курсового назначения.

К ним относится пароксетин - избирательный блокатор нейронального захвата серотонина. Оказывает также анксиолитическое (транквилизирующее) действие. Обладает умеренно выраженной холиноблокирующей активностью.

Флуоксетин обладает антидепрессивной активностью, аналогичной таковой для трициклических антидепрессантов. Отличается тем, что у него отсутствует или весьма незначительно М-холино и а, -адреноблокирующее действие. Кроме того, флуоксетин характеризуется низкой токсичностью. Обладает некоторой анорексигенной активностью и может применяться для лечения алиментарного ожирения.

Синтезированы также препараты, избирательно блокирующие нейрональный захват норадреналина. К ним относится мапроти- лин. По фармакологическим свойствам и показаниям к применению сходен с имипрамином. Слабо блокирует М-холино-, а-адрено- и Ht- гистаминовые рецепторы.

Другая группа антидепрессантов представлена ингибиторами моноаминоксидазы. МАО - фермент, способствующий дезаминированию (разрушению) моноаминов. Угнетение активности этого фермента приводит к накоплению серотонина и норадреналина в синаптической щели и возбуждению рецепторов. Большинство препаратов этой группы блокируют МАО необратимо. В связи с этим для восстановления содержания МАО фермент должен быть синтезирован заново, что требует значительного времени (до 2 нед.). Максимальное угнетение МАО происходит через несколько часов после попадания ингибиторов в кровь. Однако клинически значимый антидепрессивный эффект развивается лишь через 7-14 дней.

Выделяют две разновидности МАО. МАО-А осуществляет окислительное дезаминирование серотонина, норадреналина и адреналина в ЦНС, кишечнике, печени. МАО-В - дофамина, тирамина, трип- тамина и в меньшей степени норадреналина и серотонина - в ЦНС.

Угнетение МАО под влиянием ее ингибиторов происходит не только в ЦНС, но и в периферических тканях. Кроме того, эти препараты подавляют активность не только МАО, но и ряда других ферментных систем, в том числе цитохрома Р450, что может приводить к пролонгированию действия других лекарственных препаратов, применяемых на фоне ингибиторов МАО.

На фоне действия ингибиторов МАО резко усиливается прессорный эффект симпатомиметиков (эфедрина, тирамина), в том числе пищевого происхождения (сыр, плоды авокадо, бананы, бобы,

вина, изюм, инжир, йогурт, кофе, лосось, копченая сельдь, копченое мясо, печень, пиво, сметана, соя, шоколад). Симпатомиметики, содержащиеся в этих продуктах, способствуют высвобождению из адренергических окончаний избыточных количеств норадреналина, который накапливается в них в результате угнетения МАО. При этом могут возникнуть гипертонический криз, тахикардия, аритмия, инфаркт миокарда, гипертермия, судороги. Такое взаимодействие неизбирательных ингибиторов МАО с симпатомиметиками пищевого происхождения нередко называют "сырный криз" или “тираминовый синдром”. Поэтому применение данной группы антидепрессантов требует соблюдения диеты.

В настоящее время из ингибиторов МАО в медицинской практике используют ниаламид. Это один из наименее эффективных антидепрессантов. Действие от применения данного препарата наступает через 12-14 дней после начала лечения. У другого представителя этой группы трансамина терапевтическое действие наступает несколько быстрее - через 2-7 дней.

Большее внимание привлекают препараты, обратимо ингибирующие преимущественно МАО-А. Они действуют более кратковременно, чем необратимые ингибиторы МАО. Кроме того, при их применении снижается вероятность развития сырного криза . К ним относится моклобемид и пиразидол.

Моклобемид проявляет умеренные тимоаналептические и отчетливые психостимулирующие свойства. У пиразидола М-холиноблоки- рующая активность отсутствует. Кроме антидепрессивного действия, препарат обладает антиоксидантной и ноотропной активностью, улучшает познавательные функции. Применяется при депрессии легкой и средней степени тяжести.

Для лечения депрессии нецелесообразно комбинировать средства, угнетающие нейрональный захват моноаминов с ингибиторами МАО, особенно неизбирательного действия, чтобы исключить возникновение токсических эффектов, таких как артериальная гипертензия, мышечная ригидность, гипертермия.

Если эти два типа антидепрессантов назначают последовательно, интервал между ними должен быть не менее 1-2 недель.

Арсенал антидепрессантов в настоящее время пополнился препаратами с атипичным механизмом действия, которые лишь в небольшой степени блокируют нейрональный захват моноаминов и не снижают активность МАО. Антидепрессивное действие средств этой группы обусловлено прямой активацией рецепторов.

К ним относятся миртазапин, который обладает мультирецепторным механизмом действия. Он, блокируя пресинаптические а2- адренорецепторы, увеличивает выделение норадреналина и серотонина. Действие серотонина реализуется через 5-HTj-рецепторы, так как миртазапин является антагонистом рецепторов 2-го и 3-го типов. Стимуляция же Б-НТ^-серотониновых рецепторов вызывает антидепрессивный, противотревожный и снотворный эффекты. С отсутствием возбуждающего влияния на 5-НТ2- и 5-НТ3-серотониновые рецепторы связывают низкую токсичность препарата. Кроме того, миртазапин блокирует Н(-рецепторы гистамина.

Механизм действия тианептина (коаксила) связывают с увеличением обратного нейронального захвата серотонина нейронами коры головного мозга и гиппокампа. Препарат оказывает антидепрессивное и анксиолитическое действие, повышает жизненный тонус, вызывает чувство бодрости и прилива энергии без симптомов возбуждения. Улучшает внимание, память, способность к обучению. Нормализует сон, ослабляет соматические симптомы депрессии.

Тразодон и его активный метаболит проявляют свойства агонистов 5-НТ, -серотониновых рецепторов. Он купирует как психические (аффективная напряженность, раздражительность, страх, бессонница), так и соматические проявления тревоги (сердцебиение, головная и мышечные боли, потливость). При депрессии нормализует сон.

Имеется клиническая классификация антидепрессантов, согласно которой выделяют:

1. Антидепрессанты, обладающие психостимулирующим

действием:

- флуоксетин - ниаламид

- трансамин - моклобемид

2. Антидепрессанты, обладающие седативным эффектом:

- амитриптилин - пипофезин

- пароксетин - мапротилин

- миртазапин - тианептин

- тразодон

3. Антидепрессанты, обладающие седативно-стимулирующим действием:.

- имипрамин

- пиразидол

Более слабым антидепрессивным действием обладает растительный антидепрессант трава зверобоя. Основное биологически активное вещество данного растения — гиперицин. Он оказывает бла-

- 128 - гоприятное воздействие на функциональное состояние центральной и периферической нервной системы. В основе механизма действия лежит способность угнетать активность МАО-А. При применении травы зверобоя улучшается настроение, повышается умственная и физическая работоспособность, нормализуется сон.

Психостимуляторы (психотоники, психоаналептики, психоэ- нергезирующие средства) повышают настроение, психомоторную активность, способность к восприятию внешних раздражений. Они уменьшают чувство усталости, повышают физическую и умственную работоспособность (особенно при утомлении), временно снижают потребность во сне.

Различают психостимуляторы синтетического происхождения и растительные психостимуляторы-адаптогены.

Химически психомоторные стимуляторы можно классифицировать:

1. Фенилалкиламины - амфетамин.

2. Производные пиперидина:

- пиридрол;

- меридил.

3. Производные сиднонимина - мезокарб.

4. Метилксантины - кофеин.

Типичным психомоторным стимулятором является амфетамин. Механизм центрального действия объясняют его способностью высвобождать из пресинаптических нервных окончаний медиаторы. Выделившиеся норадреналин, дофамин и серотонин стимулируют соответствующие типы рецепторов в ЦНС. Кроме того, он несколько снижает нейрональный захват этих нейромедиаторов и ингибирует МАО. Амфетамин оказывает и некоторое прямое воздействие на адренорецепторы.

Характерным для амфетамина является его анорексигенное действие вследствие подавления активности центра голода и возбуждения центра насыщения в гипоталамусе. Препарат оказывает прямое стимулирующее влияние на центр дыхания, которое проявляется главным образом на фоне его угнетения. В данном случае амфетамин выступает в роли аналептика.

Данный лекарственный препарат действует не только на ЦНС, но и на периферическую иннервацию. Амфетамин оказывает опосредованное стимулирующее влияние на а- и (3-адренорецепторы, выступая в качестве симпатомиметика. Он увеличивает выброс адреналина из надпочечников. Периферические свойства проявляются в основ- 129- ном в повышении АД. При длительном применении к нему развивается толерантность. Кроме того, препарат кумулирует.

У 10-15% людей прием амфетамина сопровождается парадоксальной реакцией: наблюдается угнетение психомоторной активности, сонливость, депрессия, аффекты злобы, низкая работоспособность. Поэтому перед назначением амфетамина необходимо проверить индивидуальную чувствительность пациента (вводят половину обычной дозы).

При остром отравлении амфетамином (токсические дозы лишь в 1,5-3 раза выше терапевтически^) появляется тревога, перерастающая в панический страх, агрессивность и двигательное беспокойство с немотивированными действиями. Реже возникает острый психоз со слуховыми галлюцинациями, бредом и суицидальными попытками. Выражены адреномиметические симптомы - широкие зрачки, влаж ная кожа, сухие слизистые оболочки, гипертермия, тахикардия, аритмия, загрудинная боль, артериальная гипертензия. В тяжелых случаях развиваются судороги и кома. Терапия отравления включает промывание желудка, использование транквилизаторов и нейролептиков. Для стабилизации АД и сердечной деятельности назначают нитроглицерин или нифедипин, а-адреноблокаторы (тропафен, фентоламин), аф-адреноблокаторы (лабеталол), клонидин (клофелин) или натрия нитропруссид. Острые нарушения мозгового кровообращения купируют с помощью ницерголина или нимодипина. При аритмии целесообразно использование лидокаина и магния сульфата. Элиминацию амфетамина можно ускорить подкислением мочи (кислота аскорбиновая, аммония хлорид).

Амфетамин относят к классу галлюциногенов, вызывающих психическую зависимость. Симптомы эйфории: прилив сил, потребность в активной и энергичной деятельности, обманчивое ощущение заметно повышенной работоспособности в сочетании со значительно менее выраженным улучшением объективных показателей деятельности или отсутствием такового улучшения. Психостимуляция длится несколько часов и сменяется подавленным настроением. В дальнейшем развивается галлюцинаторно-параноидальный психоз с высказыванием бредовых идей, стереотипными зрительными, слуховыми и тактильными галлюцинациями.

Производное амфетамина под названием “экстази” стал популярным в молодежной среде благодаря ложной идее об усилении с его помощью интуиции и самосознания. Этот галлюциноген, подавляя функцию серотонинэргических нейронов ЦНС, вызывает возбужде-

- 130- ние, галлюцинации, панику, гипертермию, тахикардию, мышечную боль.

В медицинской практике амфетамин может использоваться при нарколепсии, невротических субдепрессиях, для повышения работоспособности при утомлении (при возможности последующего полноценного отдыха, так как психостимулирующий эффект амфетамина сопровождается большой затратой энергетических ресурсов организма), в качестве аналептика при отравлении веществами наркотического типа действия. Для снижения аппетита амфетамин применять нецелесообразно, так как он вызывает возбуждение, повышение АД и является потенциально опасным препаратом в отношении развития лекарственной зависимости.

Аналогичны амфетамину по влиянию на ІДНС производные пиперидина пиридрол и меридил. По стимулирующей активности пири- дрол не уступает амфетамину. Меридил действует слабее. Несомненным преимуществом данных препаратов является отсутствие у них нежелательных периферических адреномиметических эффектов. В частности, в отличие от амфетамина они практически не влияют на сердечно-сосудистую систему.

Активным психомоторным стимулятором является мезокарб, который при курсовом применении через 2-3 дня оказывает мягкое психостимулирующее действие без начальной эйфории и последующего медиаторного истощения. Механизм действия данного лекарственного средства связан с его центральным симпатомиметическим действием. То есть он увеличивает количество норадреналина в синаптической щели, что приводит к стимуляции соответствующих рецепторов. По сравнению с амфетамином у мезокарба отсутствует выраженный периферический симпатомиметический эффект. Это проявляется в относительно стабильной гемодинамике. Препарат лишен анорексигенных свойств. В вечерние часы мезокарб принимать не следует, так как это может нарушить сон.

Производные ксантина. Ксантин - окисленный пурин, аналог мочевой кислоты. В медицинской практике используют несколько производных ксантина: кофеин (1,3,7-триметилксантин), теофиллин (1,3-диметилксантин), теобромин (3,7-диметилксантин). Химические структуры метилксантинов представлены на рисунке 2.

Диметилксантины (теофиллин, теобромин) плохо растворимы в воде, поэтому из них готовят твердые (порошок, таблетки) или мягкие (свечи) лекарственные формы, которые назначают в качестве миотропных спазмолитиков, бронхорасширяющих, мочегонных, кар- 131 -

диотонических, антиагрегантных средств. Также они входят в состав большого количества комбинированных препаратов (“теофедрин”, “теминал”, “теоверин”, “теодибаверин”). Водорастворимую соль тео- филлина - аминофшишн (эуфиллин), кроме того, выпускают в виде раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

<< | >>
Источник: В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С.. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования [Текст] / - Барнаул : изд-во Спектр2014. 2014

Еще по теме Лекция № 7. АДАПТОГЕНЫ, АНТИДЕПРЕССАНТЫ, НООТРОПЫ, ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ:

  1. Глава 1.3. Антидепрессанты. принципы лечения антидепрессантами
  2. Атипичные антидепрессанты и антидепрессанты с новыми свойствами
  3. ЛЕКЦИЯ Лекция по общей хирургии, 3 курс.
  4. Психостимуляторы
  5. Психостимуляторы
  6. Психостимуляторы
  7. ЛЕКЦИЯ. Лекция по общей хирургии, 3 курс.0000, 0000
  8. Ноотропы
  9. Классификация ноотропов (нейрометаболических стимуляторов):
  10. Классификация ноотропов по преимущественному действию:
  11. Механизмы действия ноотропов
  12. Показания к назначению ноотропов
  13. Антидепрессанты
  14. Клинические эффекты ноотропов
  15. Отравление трициклическими антидепрессантами
  16. Антидепрессанты
  17. Выбор антидепрессанта и принципы назначения
  18. Трициклические антидепрессанты (ТЦА)
  19. 27.Средства, применяемые при аффективных состояниях. Антидепрессанты