Лекция № 4. АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Первые нейроны симпатических нервов расположены в основном в боковых рогах грудного и поясничного отделов (Ce, Th( - Ц) спинного мозга (см. тема «Холинергические лекарственные средства»). Отростки этих нейронов заканчиваются в ганглиях, которые находятся вне органов. Аксоны постганглионарных (вторых) нейронов разветвляются в виде тонкой сети волокон, осуществляя контакт с несколькими клетками. Таким образом, при возбуждении симпатического нерва активируются многие клетки органа, несмотря на то, что действие высвобожденного медиатора ограничивается синапсом.

Образование норадреналина осуществляется из аминокислоты тирозина в результате последовательного биосинтеза (рис. 1). При этом L-ДОФА и дофамин синтезируются в цитоплазме нейронов, а норадреналин - в везикулах (пузырьках) варикозных утолщений (рис. 1 - /). В надпочечниках большая часть норадреналина превращается в адреналин.

Адренергическое Варикозное утолщение

Рис. 1. Строение адренергического синапса Примечание: НА - норадреналин, МАО - моноаминоксидаза,


КОМТ - катехол-О-метилтрансфераза

Норадреналин накапливается в везикулах, расположенных в варикозных утолщениях, и при возбуждении адренергического нерва высвобождается в синаптическую щель (на рис. 1 - 2). Большая часть свободного норадреналина подвергается обратному нейрональному транспорту и возвращается в везикулы (на рис. 1-і). Катаболизм свободного норадреналина в адренергических окончаниях регулируется

ферментом моноаминоксидазой (МАО) в митохондриях и в мембранах везикул (рис. 1 - 4). Под влиянием МАО происходит окислительное дезаминирование норадреналина. Небольшие количества медиатора подвергаются экстранейрональному захвату эффекторными клетками (на рис. 1 - 5). При экстранейрональном захвате норадреналин быстро метаболизируется при участии катехол-О-метиптрансферазы (КОМТ). Под влиянием этого фермента происходит О-метилирование медиатора (рис. 1 - 6) и потеря его активности.

Биологический эффект норадреналина и адреналина обусловлен возбуждением адренорецепторов. Однако, если норадреналин, действуя только на иннервируемые рецепторы, реализует нейротропные эффекты, то циркулирующий в крови адреналин возбуждает внесинаптические адренорецепторы, осуществляя гуморальные влияния (рис. 2).

Рис. 2. Основная направленность действия норадреналина (НА) и адреналина (АДР) на пресинаптические (а,, р2), постсинаптические и внесинаптические (а(, р,, а2, Р2) адренорецепторы


Примечание: (+) - стимулирующее действие, (-) - угнетающее действие.

Для адренорецепторов характерна разная чувствительность к химическим соединениям, и потому их делят на а (а (, а2) и р (P]t р2, Р3) (табл. 1). Как правило, при стимуляции а-адренорецепторов обычно наблюдается усиление функции эффекторного органа, а при возбуждении p-адренорецепторов - снижение. Таким образом, эффект раздражения симпатических нервов зависит от количественного соотношения в тканях а- и p-адренорецепторов.

Отдельно остановимся на роли пресинаптических а, и Р,- адренорецепторов в регуляции высвобождения норадреналина из

везикул (рис. 2). Физиологическая роль пресинаптических а2- адренорецепторов заключается в их участии в системе обратной отрицательной связи. Стимуляция этих рецепторов норадреналином (или другими средствами, обладающими а-адреномиметической активностью) снижает выход медиатора из везикул, а блокада, напротив, увеличивает выделение норадреналина.

В отличие от а2-адренорецепторов, пресинаптические р,- адренорецепторы осуществляют положительную обратную связь: при их возбуждении усиливается выделение норадреналина, тогда как блокада приводит к снижению выхода медиатора.

Типы адренорецепторов, их локализация и эффекты,

Таблица 1

возникающие при их стимуляции

Тип

рецептора

Локализация

рецептора

Эффект

при возбуждении рецептора

а, - Сосуды кожи, почек, кишечника, коронарные и др.

- Селезенка

- Радиальная мышца радужки

- Спазм

- Сокращение

- Сокращение

а. - Пресинаптические симпатические

- ЦНС

- Снижение высвобождения норадреналина

- Угнетение сосудодвигательного центра (СДЦ)

Р, - Миокард

- Синусовый узел

- Атриовентрикулярный узел

- Усиление силы сердечных сокращений

- Повышение возбудимости

- Повышение проводимости

- Печень

- Скелетные мышцы

1 Стимуляция гликогено- J лиза1


Гликогенолиз (англ. Glycogen - гликоген, lysis - распад) -- биохимическая реакция, протекающая главным образом в печени и мышцах, во время которой гликоген расщепляется до глюкозы и глюкозо-6-фосфата.

Тип

рецептора

Локализация

рецептора

Эффект

при возбуждении рецептора

- Артериолы скелетных мышц, печени, коронарные сосуды и др.

- Бронхи

- Матка

- Жировая ткань

- Пресинаптические адренергические

- Расслабление

- Снижение тонуса

- Снижение сокращений

- Усиление липолиза

- Увеличение выхода норадреналина

Юкстагломеруллярный аппарат почек (ЮГА) Повышение

высвобождения ренина

Р, - Жировая ткань (ади- поциты) - Усиление липолиза

Учитывая, что сродство адренергических препаратов к а- и f- адренорецепторам не одинаково, принято выделять препараты неселективного (неизбирательного) и селективного (избирательного) типа действия. Напомним, что неселективное действие - это активность лекарственного средства в отношении всех подтипов рецепторов, а если препарат взаимодействует только с определенным подтипом рецепторов, говорят о его селективной (избирательной) активности.

Основные направления фармакологического воздействия на адренергическую передачу нервного импульса заключаются в: 1) изменении процесса высвобождения норадреналина из пресинаптических окончаний и 2) взаимодействии препарата с постсинаптическими адренорецепторами. Препараты, стимулирующие адренорецепторы, называют адреномиметиками, а угнетающие - адреноблокаторами (адренолитиками).

Вместе с тем, несмотря на различия в фармакодинамике, по направленности действия все адренотропные препараты можно объединить в две большие группы.

<< | >>
Источник: В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С.. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования [Текст] / - Барнаул : изд-во Спектр2014. 2014

Еще по теме Лекция № 4. АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА:

  1. Лекция № З. ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  2. Лекция № 2 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ
  3. Лекция № 27. АНТИПРОТОЗОЙНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  4. Лекция № 11. АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  5. Лекция № 25. ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  6. Лекция № 19. ГОРМОНАЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  7. Лекция № 15. АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  8. Лекция № 23. ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  9. Лекция № 10. ДИУРЕТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  10. Лекция № 14. КАРДИОТОНИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  11. Лекция № 28. АНТИГЕЛЬМИНТНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  12. Лекция № 26. ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  13. Лекция № 18. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ОРГАНЫ ПИЩЕВАРЕНИЯ
  14. Лекция № 9. ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ И АНТИАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  15. Лекция № 5. СЕДАТИВНЫЕ, СНОТВОРНЫЕ, И АНТИПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  16. Лекция № 6. НЕЙРОЛЕПТИКИ, ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ, ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  17. Лекция № 17. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ОРГАНЫ ДЫХАНИЯ
  18. Лекция № 20. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА РЕПРОДУКТИВНУЮ СИСТЕМУ