загрузка...

Лекция № 22. АНТИБИОТИКИ

Лечение инфекционных заболеваний и сегодня является одной из глобальных проблем современной медицины, хотя именно здесь достигнуты наиболее значимые успехи. Сегодня найдены способы борьбы с такими особо опасными инфекциями как оспа, чума, холера, уносившими в былые времена больше жизней, чем самые кровопролитные войны. Возбудителями инфекционных заболеваний могут быть вирусы, бактерии, простейшие и грибы. Попадая в организм человека, они оказывают на него многогранное патогенное воздействие, так что без применения лекарственной терапии победить инфекцию часто бывает просто невозможно. Губительное действие лекарственных препаратов на инфекционное начало определяется термином «химиотерапия». Важно, чтобы химиотерапевтическое средство избирательно повреждало возбудителя инфекционного заболевания, не причиняя вреда организму человека (микроорганизму). Далеко не всегда этого удается достичь, однако попытки создать идеальные химиотерапевтические средства не прекращаются.

Существует ряд основных принципов лечения инфекционных болезней. Среди них:

1. Непосредственное воздействие на инфекционное начало (этиотропное лечение).

2. Обезвреживание токсинов возбудителей инфекционных за болеваний.

3. Воздействие на отдельные звенья патогенеза развившегося заболевания (патогенетическая терапия).

4. Повышение реактивности (сопротивляемости) макроорганизма.

5. Воздействие на симптомы заболеваний (симптоматическое лечение).

Успех лечения инфекционных заболеваний невозможен без соблюдения следующих правил прогивомикробной терапии:

а) Лечение необходимо начинать как можно раньше, когда микроорганизмы наиболее чувствительны к химиотерапевтическим средствам.

б) При выборе лекарственного средства учитывать чувствительность к нему микроорганизмов. Зачастую с целью как можно более раннего начала лечения приходится назначать

препарат до определения вида возбудителя и его чувствительности. Это - эмпирическое лечение.

в) Режим дозирования должен обеспечить терапевтическую концентрацию лекарственного средства в биологических тканях и жидкостях. С этой целью в начале лечения иногда дают ударную дозу, превышающую последующие. По той же причине необходимо соблюдать кратность применения препарата и принимать его непрерывно в течение всего курса лечения.

г) Соблюдение оптимального курса лечения.

д) Значительную роль играет выбор рационального пути введения противомикробных средств.

Эпохальным событием в истории борьбы с инфекционными заболеваниями, наряду с открытием вакцинации, стало появление антибиотиков. Оказалось, что вещества, продуцируемые актиноми- цетами (лучистые грибы), плесневыми грибами и некоторыми бактериями, могут воздействовать на другие формы микроорганизмов, подавляя их размножение (бактериостатический эффект), либо вызывая их гибель (бактерицидный эффект). Таким образом, антибиотики - это вещества биологического происхождения, оказывающие избирательное повреждающее или губительное действие на микроорганизмы. Антибиотики существенно отличаются по спектру антимикробного действия (активность в отношении определенных видов возбудителей). Так, биосинтетические пенициллины и макролиды действуют преимущественно на грамположительные бактерии, а по- лимиксины - на грамотрицательные микроорганизмы. Антибиотики широкого спектра действия (тетрациклины, аминогликозиды, полусинтетические пенициллины, цефалоспорины, карбопенемы, хло- рамфеникол) эффективны против большинства видов бактерий.

Здесь следует отметить, что нерациональное применение анти бактериальных средств широкого спектра действия влечет за собой гибель значительной части нормальных симбионтов, чувствительных к препарату, и бурное размножение резистентной к нему флоры. Возникающие качественные и количественные изменения видового состава микрофлоры кожных покровов и слизистых оболочек лежат в основе дисбактериоза. Нарушение естественных ассоциаций микроорганизмов сопровождается бурным размножением условно-патогенных микроорганизмов (Escherichia coli, грибы рода Candida и т.д.). Наиболее распростанен дисбактериоз кишечника, при котором нарушается антагонистическая активность нормальной микрофлоры кишечника в отношении патогенных и гнилостных микроорганизмов,

подавляется витаминообразующая и ферментативная функции, что способствует снижению резистентности макроорганизма. Распространенным нарушением микробного ценоза кожи и слизистых оболочек является кандидомикозный дисбактериоз, сопровождающийся преобладанием дрожжеподобных грибов рода Candida. Во избежание последнего антибактериальные средства широкого спектра действия комбинируют с противогрибковыми препаратами.

Сегодня арсенал антибиотиков включает сотни препаратов различного происхождения, механизмов действия и применения. В частности, существуют антибиотики не только с антибактериальным действием, но и с противогрибковой и противоопухолевой активностью. Необходимость постоянной работы по созданию новых лекарственных средств во многом обусловлена сравнительно быстрым развитием у микроорганизмов резистентности (устойчивости) к антибиотикам. Установлено, что чем чаще назначают один и тот же препарат, гем выше вероятность развития к нему резистентности. Для уменьшения побочных эффектов и предупреждения устойчивости микроорганизмов лучше использовать монотерапию, т. е. лечение инфекционного заболевания каким-либо одним антибактериаль ным препаратом.

Нельзя обойти стороной и такой важный фармакодинамический фактор многих современных антибиотиков, как постантибиотический эффект. Постантибиотический эффект заключается в сохранении антибактериальной активности препарата после его отмены. В основе постантибиотического действия проти вомикробных лекарственных средств лежат следующие особенности их фармакокинетики:

1. Высокие тканевые кониентраиии антибиотика, обусловленные его хорошим проникновением в ткани с последующим накоплением в них.

2. Высокие внутриклеточные кониентраиии (в том числе накопление ряда антибактериальных средств в иммунокомпетентных клетках, доставляющих препарат в очаг инфекции).

3. Медленное высвобождение из клеток позволяет длительно сохранять эффективные внутриклеточные и тканевые концентрации препарата.

4. Стимуляиия защитных сил организма, связанная с иммуно модулирующими свойствами прогивомикробного средства.

5. В ряде случаев постантибиотический эффект обусловлен пер-_ систируюшим подавлением жизнедеятельности микробов после их контакта с антибактериальным препаратом.

Выражается постантибиотический эффехт в единицах времени (минутах или часах).

Постантибиотический эффект позволяет не только использовать режим однократных введений препарата, но и более терпимо относиться к строгому соблюдению кратности введения антибиотика. Наиболее выраженным постантибиотическим действием обладают макролидные антибиотики, особенно представители последнего поколения. Значительный постантибиотический эффект характерен для карбапенемов и современных аминогликозидов. В меньшей степени выражен у фгорхинолонов и практически отсутствует у р-лактамных антибиотиков и полимиксинов.

Современные антибиотики в значительной степени удовлетворяют основному требованию химиотерапии. Высокая избирательность действия в отношении микроорганизмов и сравнительно низкая токсичность для человека обусловлены вовлечением этих лекарственных средств в обменные процессы, специфичные для бактерий. Зачастую это становится возможным благодаря структурному сходству молекулы антибиотика и молекул соединений, участвующих в физиологических процессах микроорганизма. В свою очередь, бактериальная клетка, являющаяся мишенью для действия антибактериальных средств, по структуре и функциям существенно отличается от клеток макроорганизма. В частности, клетки бактерий не содержат ядра, т. е. являются прокариотами, в отличие от содержащих ядра эукариотических клеток человека (рис 1.).

Цитоплазма! ическая

меморана

align=right hspace=104>Генетический

аппарат

Мезосомы

Рис. 1. Строение прокариотической клетки

Механизмы действия современных антибиотиков учитывают структурные и функциональные особенности бактерий, что позволяет объединить их в следующие большие группы.

1. Антибиотики, нарушающие структуру и функцию клеточной стенки бактерий:

1.1. Антибиотики, содержащие в своей структуре /}-лактамное кольцо: пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, моно- бактамы;

1.2. Нелактамные антибиотики: фосфомицин и ристомицин.

2. Антибиотики, нарушающие строение и функцию цитоплазматической мембраны:

2.1. Полимиксины;

2.2. Полиеновые антибиотики;

2.3. Гликопептиды;

2.4. Аминогликозиды.

3. Антибиотики, нарушающие синтез РНК: рифампицин, гликопептиды.

4. Антибиотики, нарушающие синтез белка на уровне рибосом:

4.1. Препараты, действующие на малую (30-S) субъединицу рибосом:

Аминогликозиды Тетрациклины

4.2. Препараты, действующие на большую (50-S) субъединицу рибосом:

Макролиды Линкозамиды

Хлорамфеникол Фузидин

Знание механизмов действия антибактериальных средств необходимо для правильного их выбора, определения продолжительности курса лечения, подбора эффективных комбинаций препаратов, а также возможной замены одного антибиотика другим препаратом. В частности, механизм действия антибактериальных средств во многом определяет тип вызываемых ими эффектов. Так, средства, нарушающие синтез микробной стенки или функцию цитоплазматических мембран, оказывают бактерицидное действие, а препараты, угнетающие синтез нуклеиновых кислот и белка обладают бактериостатической активностью. Антибактериальные средства с бактерицидным типом действия оказывают быстрый терапевтический эффект и преимущественно используются при тяжелых инфекциях. Их применение реже сопровождается рецидивами заболеваний и случаями носи- тельства. Препараты с более мягким бактериостатическим действием достаточно эффективны при заболеваниях средней степени тяжести.

1. Антибиотики, нарушающие строение и функцию клеточной стенки бактерий

Значимой структурной особенностью бактериальной клетки является клеточная стенка, которая представляет собой плотную

оболочку, расположенную снаружи от цитоплазматической мембраны (рис. 1). Эта плотная оболочка роднит бактерии с растительными клетками и отличает их от животных клеток, имеющих мягкие оболочки. Клеточная стенка представляет собой наружный скелет бактерий, который придает клетке постоянную, характерную для нее форму (например, форму палочки или кокка). Прочность и эластичность клеточной стенки позволяет бактериям удерживать высокое (тургорное) давление цитоплазмы (достигающее 30 атм.), и сохраняет постоянство внутренней среды прокариот. Наряду с этим, клеточная стенка обеспечивает адгезию бактерий на различных субстратах, уча ствует в делении и определяет антигенную характеристику микроорганизмов.

Прочность клеточной стенке обеспечивает муреинпептидо- гликановый слой - органическая структура сложного строения (рис. 2). Остов муреинпептидогликанового слоя образует муреин (лат. murus - стенка) — гетерополимер, состоящий из повторяющихся дисахаридных групп (на рис. 2 - I). Дисахариды муреина состоят из N-ацетилглюкозамина (на рис. 2 - 2) и N-ацетиямурамовой кислоты (на рис. 2 - 3), связанных р-гликозидными связями (на рис. 2 - 4). Фрагменты муреина посредством боковых (на рис. 2 - 5) и поперечных (на рис. 2 - б) аминокислотных мостиков объединены в единую сетчатую структуру.

3 5

Формирование поперечных пептидных мостиков и вертикальное соединение слоев муреина катализирует бактериальный фермент транспептидаза. Транспептидаза относится к группе так называе-

-403-
мых пенициллинсвязывающих белков. Последние встроены в мембрану бактериальной клетки и наряду с каталитической функцией выполняют транспортную.

Важной особенностью клеточной стенки бактерий являются встроенные в пептидные мостики D-аланин и D-глутамин. Такая форма аминокислот в природе встречается редко, что делает их уникальными компонентами бактериальной клетки и прекрасной мишенью для избирательного воздействия антибактериальных лекарственных средств.

При этом у грамположительных бактерий муреинпептидоглика- новый слой составляет до 90% массы клеточной стенки и образует многослойный каркас (до 10 слоев), а у грамотрицательных имеется лишь 2-3 слоя муреина. Различия в строении клеточной стенки обеспечивают неодинаковую окраску бактерий по методу Грама, что легло в основу их разделения на грамположительные (грам «+») и грам- отрицательные (грам «-»).

И наконец, клеточная стенка бактерий проницаема: через нее питательные вещества проходят в клетку, а продукты обмена выходят в окружающую среду. Крупные молекулы с большим молекулярным весом не проникают через наружную оболочку. Значительную роль в проницаемости клеточной стенки грамотрицательных бактерий играют порины - особые каналы (поры), обеспечивающие проникновение гидрофильных соединений (в том числе и антибиотиков). Соединения, проникшие через порины в наружной оболочке грам «-» бактерий, попадают в периплазматическое пространство, расположенное между клеточной стенкой и цитоплазматической мембраной. Периплазматическое пространство бактерий содержит бактериальный фермент 0-лактамазу (пенициллиназу), которая гидролизует амидные связи Р-лактамного кольца р-лактамных антибиотиков, обеспечивая бактериям устойчивость к последним.

1.1. fl-Лактамные антибиотики получили свое название вследствие имеющегося в их структуре р-лактамного кольца (рис. 3).

В основе механизма действия Р-лактамных антибиотиков лежит принцип конкурентного антагонизма. Структурное сходство р-лактамного кольца и D-аланина позволяет этим антибиотикам взаимодействовать с транспептидазой вместо данной аминокислоты, блокируя активность фермента. В результате образуются дефектные продукты, неспособные скреплять слои муреина (которых более 30) между собой. Нарушение структуры и функции клеточной стенки приводит к гибели бактериальной клетки. Таким образом, Р-лактамы


действуют бактерицидно на растущие и размножающиеся микроорганизмы.

Рис. 3. Химические формулы (3-лактамыых антибиотиков

Учитывая, что клетки человеческого организма не содержат D-изомеров аминокислот и не имеют клеточной стенки, эта группа антибиотиков обладает высокой избирательностью действия, повреждая только бактериальные клетки и не действуя на клетки человека. Среди основных побочных эффектов всех (З-лактамных антибиотиков следует отметить аллергические реакции (анафилактический шок, крапивница, бронхоспазм и др.).

Пеницилпины - это первые антибиотики, нашедшие применение в практической медицине. По происхождению пенициллины делят на: а) биосинтетические (природные):

- бензилпенициллина натриевая соль (пенициллин тева);

- бензилпенициллина калиевая соль;

- бензилпенициллина новокаиновая соль (аббоциллин, био- циллин,новоциллин,проциллин,дурациллин);

- бензатинабензилпенициллин (бициллин-1, экстенциллин);

- бензатинабензилпенициллин + бензилпенициллина новокаиновая соль (бициллин-5, дициллин-5);

- феноксиметилпенициллин (оспен).

Большинство природных пенициллинов обладает рядом недостатков:

- узкий спектр антибактериального действия (преимущественно грамположительные микроорганизмы);

- высокая кратность назначения в связи с непродолжительностью действия (кроме бициллинов);

- только парентеральное введение из-за разрушения в кислой среде желудка (исключение - феноксиметилпенициллин);

- разрушаются пенициллиназой ((3 лактамазой, см. ранее).

Характер продукции (3-лактамазы грам «+» и грам «-» микроорганизмами различен, что отражается на их чувствительности к пенициллиновым антибиотикам и спектре действия последних. Так, грамположительные бактерии начинают секретировагь (3-лактамазу только после попадания антибиотиков в окружающую их среду, а для грами гри цательных микроорганизмов типичен перманентный синтез энзима, т.е. вне зависимости от наличия в среде лекарственного средства. Поэтому последние изначально «готовы» к встрече с антибиотиком и, разрушая его, проявляют устойчивость к препарату. Кроме того, более тонкая клеточная стенка грамотрицательных бактерий и пориновые каналы способствуют проникновению антибиотиков внутрь клетки, где они разрушаются (3-лактамазами. Вследствие перечисленных особенностей грамотрицательные бактерии более устойчивы к (3-лактамным антибиотикам.

Для преодоления этой микробной резистентности целесообразно комбинировать пенициллины с ингибиторами (3-лактамаз, такими как клавулановая кислота, сульбактам и тазобактам. Примерами комбинированных пенициллиновявляютсяамоксициллин+клавулановая кислота (амоксиклав, аугментин), ампициллин+сульбактам (уназин, сулацилпин), пиперациллин+тазобактам (тизоцин, зосином). Благодаря высокой антибактериальной активности эти комбинированные препараты прочно вошли в клиническую практику.

6) полусинтетические пенициллиновые антибиотики:

- Производные амилинопенипиллина амдиноциллин, пи- вамдиноциллин, бакамдиноциллин, ацидоциллин имеют узкий спектр действия, Эффективно подавляют грамотрицательные бактерии (кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы), но не активны в отношении грамполо- жительных микроорганизмов.

- Производные изоксазолпениниллина оксациллин (про- стафлин), клоксациллин, флуклоксациллин сочетают ог-

носительно узкий спектр антибактериальной активности с устойчивостью к р-лактамазе.

- Производные аминопениниллина амоксициллин (флемок- син салютаб), ампициллин (ампик, ампирекс и др.) обладают широким спектром действия, но разрушаются пени- циллиназой. Большой популярностью пользуется препарат ампиокс (оксамп), представляющий собой комбинацию ампициллина с оксаци ллином. Такое сочетание антибиотиков позволяет увеличить спектр действия за счет описанных ранее преимуществ каждого отдельного лекарственного средства.

- Производные карбоксипениниллина тикарциллин, кар- фециллин, карбенициллин и урслдипениниллина мезло- циллин, азлоциллин (секуропен), пиперациллин (пипракс, пипрацил и др.) активны в отношении большинства известных бактерий, включая синегнойнуто палочку, но разрушаются пенициллиназой.

Пенициллиновые антибиотики продолжают оставаться основной группой средств для лечения хронических заболеваний органов дыхания. Эти антибиотики широко применяют в терапии инфекционных заболеваний мочевыводящих и желчевыводящих путей, желудочно-кишечного тракта, в случаях гнойной хирургической инфекции и др. Кроме того, пенициллины высокоэффективны на всех стадиях сифилиса.

Для пенициллиновых антибиотиков характерна низкая токсичность и большая широта терапевтического действия. Основные побочные эффекты относятся к аллергическим реакциям, выраженность которых может быть различной: от кожных высыпаний до тяжелых форм, сопровождающихся отеком слизистых оболочек, артритами, поражениями почек и др. Опасной и быстро развивающейся аллергической реакцией (в течение 20 минут после инъекции пенициллина) является анафилактический шок. При отсутствии своевременной медицинской помощи возможен смертельный исход. Лечение заключается в отмене антибиотика и введении глюкокортикоидов, противо- гистаминных и противовоспалительных средств, кальция хлорида и ряда других препаратов. При анафилактическом шоке наряду с перечисленными средствами показано применение эпинефрина.

Помимо аллергических реакций пенициллинам свойственно раздражающее действие. При применении больших доз (или прямом введении в ликвор) пенициллины могут вызывать нейротоксическое

действие. Прием кислотоустойчивых пенициллинов может стать причиной дисбактериоза. В целом же все пенициллиновые антибиотики хорошо переносятся.

Цефалоспорины - это группа антибиотиков, выделенных из гриба Cephalosporium. Химической основой этих соединений является 7-аминоцефалоспорановая кислота. Наличие (3-лактамного кольца во многом роднит цефалоспориновые и пенициллиновые антибиотики. Кроме структурного сходства, у этих двух групп антибиотиков имеется общий механизм действия, обусловленный конкурентной блокадой транспептидазы и угнетением биосинтеза клеточной стенки. Как и пенициллины, цефалоспориновые антибиотики оказывают бактерицидное действие в отношении растущих и размножающихся микроорганизмов.

Сходство в химическом строении и механизме действия пени циллиновых и цефалоспориновых антибиотиков является причиной развития в 5-10% случаев перекрестной устойчивости бактерий к препаратам этих групп. Это означает, что при устойчивости возбудителя к пенициллинам высока вероятность его резистентности и к цефалоспориновому антибиотику (как и наоборот). Кроме того, последние исследования показали возможность перекрестной аллергии к цефалоспоринам и пенициллинам. Поэтому взаимозаменяемость этих антибиотиков в ряде случает нецелесообразна.

В отличие от пенициллинов, цефалоспориновые антибиотики устойчивы к пенициллиназе. Однако ряд бактерий продуцируют це- фалоспориназы, разрушающие цефалоспорины. Цефалоспорины обладают высокой активностью и относятся к антибиотикам с широким спектром действия.

В соответствии с последовательностью внедрения в медицинскую практику различают цефалоспорины I, П, 111 и IV поколения (табл. 1).

Представители первого поколения особенно эффективны в отношении грамположительных микроорганизмов. С каждым последующим поколением спектр антибактериального действия цефало- споринов увеличивается. Кроме того, от I к IV поколению возрастает устойчивость антибиотиков к (3-лактамазам и увеличивается степень их проникновения в ЦНС. Совершенствование цефалоспориновых антибиотиков продолжается, причем особое внимание уделяют разработке пролонгированных и менее токсичных препаратов, а также средств, имеющих более высокую устойчивость к (3-лактамазам.

Цефалоспорины
Путь введения Поколения цефалоспоринов
I II III IV
Парентеральный (в/в, в/м) Цефазолин

(кефзол)

Цефалотин

Цефапирин

Цефалордин

Цефрадин

Цефуроксим

(кетоцеф)

Цефамандол

Цефокситин

Цефоницид

Цефпрозил

Цефметазол

Цефотетан

Цефоранид

Цефотаксим

(клафоран,

цефабол)

Цефтриаксон

(роцефин, тороцеф)

Цефтризоксим

Цефоперазон

(дардум,лоризон)

Цефтазидим

(кефадим, фортум)

Цефтизоксим

Моксалактам

Цефепим

(максипим)

Цефпиром

Энтеральный (per os) Цефалексин

(кефлекс,

споридекс)

Цефадроксил

(дурацеф)

Цефрадин

Цефаклор

(альфацет,

верцеф)

Цефуроксим

аксетил

(зиннат)

Лоракарбеф

Цефпрозил

Цефиксим (цеф- спан)

Цефподоксимпрок-

сетил

Цефтибутен

(цедекс)

Цефетамет-

пивоксил



Цефалоспорины хорошо сочетаются с другими антибиотиками и эффективны при многих заболеваниях, вызванных чувствительной микрофлорой. Наиболее широко цефалоспорины применяют при хронических инфекциях верхних и нижних дыхательных путей. Это связано с высоким уровнем их накопления в легких и широким спектром бактерицидного действия в отношении наиболее распространенных возбудителей хронических неспецифических заболеваний легких (ХНЗЛ).

Чаще всего цефалоспориновые антибиотики хорошо переносятся, но могут вызывать аллергические реакции, возможны поражения почек и небольшая лейкопения. Многие препараты обладают местным раздражающим действием. Следует также учитывать развитие суперинфекции.

Карбапененмы устойчивы к [5-лактамазе и имеют широкий спектр действия. Имипенем инактивируется дегидропептидазой почечных канальцев, что снижает его концентрацию в моче. Поэтому имипенем комбинируют с ингибитором дегидропептидазы циласта- тином. Данный комбинированный препарат получил название пшеном (примаксин). Меропинем отличается устойчивостью к дегидропептидазе проксимальных почечных канальцев. Для карбопенемов характерен выраженный постантибиотический эффект, который сохраняется до 10 часов после отмены препарата.

Представителем монобактамов является аэтреонам. Антибиотик характеризуется узким спектром действия и его применяют для лечения аэробных инфекций, вызванных грамогрицательными палочками.

1.2. Непактамные антибиотики ингибируют синтез клеточной стенки в период митоза, Фосфомицин (монурап) обладает низкой токсичностью. Вследствие энтерогепатической циркуляции задерживается в организме и эффективен в течение 48 часов. Выводится почками в биологически активной форме. Ристомицин (ристоце тин, спонтин) хорошо проникает в органы и ткани и применяется для лечения тяжёлых кокковых инфекций. Устойчивость развивается медленно.

2. Антибиотики, нарушающие строение и функцию цитоплазматической мембраны

Цитоппазматическая мембрана является селективно проницаемым барьером для клеток. Нарушение ее структуры и функций приводит к выходу из клетки белков, пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов, ионов с последующей гибелью клетки.

Отличительным признаком прокариотической клетки является единственная мембранная система, которая сложно устроена и поперечными складками проникает глубоко в цитоплазму (рис. 1). Эти инвагинации (выпячивания) цитоплазматической мембраны представляют собой мезосомы - мембранные структуры прокариот, выполняющие функцию генерации энергии, аналоги митохондрий эукариот. На мезосомах бактерий локализованы ферменты, участвующие в процессе дыхания. Во время деления бактериальной клетки, мезосомы связываются с ДНК, что облегчает разделение двух дочерних молекул ДНК. И наконец, мезосомы бактерий участвуют в процессах

спорообразования, синтеза материала для клеточной стенки, энергетического обмена.

Вследствие единственной мембранной системы внутриклеточные структуры бактерий свободно располагаются в цитоплазме, тогда как субклеточные структуры эукариот имеют дополнительные мембраны. Несмотря на приведенные здесь структурные отличия, принципиально строение клеточных мембран эукариот и прокариот чрезвычайно похоже. Поэтому антибиотики, нарушающие проницаемость цитоплазматических мембран, обладают низкой селективностью и весьма токсичны для макроорганизма. Так, все препараты данной группы характеризуются нефротоксичностью, нейротоксичностью, ототоксичностью и могут вызывать нарушение нервно-мышечной передачи.

2.1. Полимиксины (циклические полипептиды): попимиксин М (назначают местно), полимиксин В (аэроспорин, бациллоспорин) и по- лимиксин £' (колистин).

Механизм лейсгвия: нарушение целостности и осмотической резистентности цитоплазматической мембраны -> выход компонентов цитоплазмы из клетки -? апоптоз и лизис клетки -» бактерицидный эффект.

Полимиксины влияют на грамотрицагельные микроорганизмы. Вследствие высокой токсичности применяются редко, преимущественно местно для лечения гнойных процессов. В частности возрос интерес к таким комбинированным препаратам местного применения как полидекс (полимиксина В сульфат, неомицина сульфат, дек- саметазона метилсульфобензоат, фенилэфрина гидрохлорид) и глазные капли макситрол (неомицина сульфат, полимиксина В сульфат, дексаметазон).

2.2. Гликопептиды ванкомицин, тейкопланин назначаются редко: при инфекциях, вызванных грамположительными кокками, устойчивыми к пенициллину. Обладают высокой эффективностью в отношении грамположигельных кокков, в том числе кокков, продуцирующих Р-лактамазу,

2.3. Нолиеновые антибиотики: амфотерицин В, микогептин, нистатин, леворин, пимафуцин.

Полиеновые антибиотики являются продуктами жизнедеятельности лучистых грибов актиномицетов. Множественные двойные (диеновые) связи в структуре молекулы объясняют не только название этой группы препаратов, но и механизм действия: благодаря наличию в структуре двойных связей они образуют комплекс с эрго-411 - стеролом клеточных мембран, нарушая их целостность. В мембране образуются поры, содержимое грибковой клетки выходит наружу, и активируется апоптоз (гибель) клетки.

Эти лекарственные средства наиболее активны в отношении грибов рода Candida. Дрожжеподобные грибы Candida albicans являются нормальными комменсалами полости рта, ЖКТ, влагалища и иногда кожи. Любое снижение резистентности организма либо изменение нормального микробного ценоза может привести к развитию канди- домикоза - самого распространенного микоза (заболевание, вызываемое патогенными и условно-патогенными грибами).

Избирательное действие полиеновых антибиотиков на возбудителей микозов обусловлено тем, что клеточные мембраны грибов содержат эргостерол, а в состав мембран клеток человека входит холестерин. Эти два соединения являются стероидными производными и выполняют аналогичные функции: обеспечивают мембранную проницаемость и поддерживают форму клеток (цитоскелет). Полиеновые антибиотики обладают большим сродством к эргостеролу мембран грибов. Однако вследствие высокого структурного сходства эргосте- рола и холестерина в определенных условиях полиеновые антибиотики могут взаимодействовать с последним, повреждая и мембраны клеток человека. Это объясняет высокую токсичность препаратов, что особенно ярко проявляется при системном действии полиеновых антибиотиков.

Сразу вкратце остановимся и на других противогрибковых антибиотиках, имеющих иной механизм действия.

Гризеофулъвин.

Механизм действия: нарушает структуру митотического веретена деления грибковых клеток -» нарушает митоз -> подавляет деление грибов.

Антибиотики для местного применения: фюзафюнжин (биопа- рокс). Эффективен в отношении многих кокков, некоторых анаэробов, микоплазм, грибов рода Candida. Применяется в виде аэрозоля для лечения инфекций дыхательных путей.

3. Антибиотики, подавляющие синтез РНК

Все процессы жизнедеятельности микроорганизмов зависят от структуры и функции их ДНК (рис. 4-/), где посредством строгой последовательности дезоксирибонуклеотидов (аденин-тимин, гуанин-цитозин, рис. 4-2) закодирована генетическая информация. Ре-412-

ализация зашифрованных в ДНК генетических признаков начинается с процесса транскрипции, представляющего собой синтез РНК (рис. 4-і) на матрице ДНК. Транскрипция осуществляется при участии бактериального фермента ДНК-зависимой РНК-полимеразы (рис. 4-4). Связывание ДНК-зависимой РНК-полимеразы с геномом клетки сопровождается частичным локальным расхождением нитей ДНК. По завершении этого процесса ДНК-гиразы восстанавливают спиральную структуру ДНК.

Образующаяся в результате транскрипции РНК по последовательности нуклеотидов является точной копией одной из нитей бактериальной хромосомы. В зависимости от функционального назначения выделяют три типа РНК:

- матричные или информационные РНК (мРНК) кодируют последовательность аминокислот в полипептидной цепи (см. далее);

- рибосомные РНК (рРНК) являются основным компонентом рибосом;

- транспортные РНК (тРНК) в процессе белкового синтеза (см. далее) «переводят» информацию, заключенную в мРНК с «языка» нуклеозидов на «язык» аминокислот.

Рис. 4. Схема транскрипции генетического материала бактерий


Примечание: ------ ► направление транскрипции

Рифампицин действует бактерицидно на грамположительные и грамотрицательные бактерии, а также на микобактерии (туберкулез, проказа).

Механизм действия: угнетение ДНК-зависимой РНК-полимеразы бактерий -э подавление синтеза всех видов РНК -3 бактерицидное действие.

Спектр действия очень широкий, однако препарат применяют только для лечения туберкулеза и проказы, что связано с высоким ри-413-

ском развития резистентности при частом его применении. При комбинации рифампицина с другими препаратами следует учитывать, что он вызывает индукцию микросомальных ферментов печени и может изменить метаболизм лекарственных средств. Рифабутин похож на рифампицин, но обладает большей активностью и продолжительностью действия, эффективен при устойчивости к рифампицину. Препараты легко проникают через тканевые барьеры и применяются в лечении всех форм туберкулеза. Вызывают индукцию микросо- мальных ферментов, лейкопению и противопоказаны первые 3 мес. беременности.

4. Антибиотики, подавляющие синтез белка на рибосомах

Белковый синтез представляет собой перевод (трансляцию) наследственной информации с матричной РНК (мРНК) в белковую цепь. В свою очередь белковая цепь состоит из аминокислот (АК), определенная последовательность которых определяет структурные и функциональные особенности каждого конкретного белка. Последовательность аминокислот в белковой молекуле зависит от порядка азотистых оснований в мРНК.

Синтез белка происходит на рибосомах бактерий, состоящих из большой 50-S и малой 30-S субъединиц. При этом рибосомы клеток человека состоят из 60-S и 40-S субъединиц. К тому же рибосомы микроорганизма и рибосомы макроорганизма отличаются по белковому составу.

Белковый синтез начинается с того, что две субъединицы рибосом, объединившись в единый комплекс, фиксируют матричную РНК. Дальнейшее включение аминокислот в белковую цепь состоит из нескольких этапов:

1. Рибосома фиксирует два соседних кодона (К) матричной РНК (мРНК), а транспортные молекулы РНК (тРНК) осуществляют доставку аминокислот.



2. Фермент пептидиптрансфераза участвует в связывании аминокислот соседних комплексов тРНК-АК и отщепляет АК от тРНК.

Растущая полнпептилная цепь

3. Освободившаяся тРНК отходит от мРНК, и при участии пеп- тидиптранспоказы рибосома двигается по мРНК к следующему кодону. Отдельные стадии процесса можно заблокировать различными антибиотиками.

Ингибиторы синтеза белка - многочисленная и разнообразная по химической структуре группа антибиотиков, нарушающих физиологические функции рибосом бактерий. Благодаря отмеченным выше структурным особенностям рибосом бактериальной клетки, ингибиторы белкового синтеза обладают достаточно высокой избирательностью действия. Однако принципиальное сходство в строении и функции рибосом клеток человека и бактериальной клетки приводит к тому, что некоторые антибиотики в высоких дозах утрачивают избирательность действия и могут повреждать клетки макроорганизма.

По направленности действия ингибиторы белкового синтеза делят на две группы: антибиотики, нарушающие функцию малой 30-S субъединицы рибосом, и антибиотики, нарушающие синтез белка на большой 50-S субъединице рибосом.

4.1. Антибиотики, нарушающие синтез белка на 30-S (малой) субъединице рибосом

Аминогликозиды состоят из аминосахаров, соединенных гликозид- ными связями. Бактерицидный эффект этих антибиотиков обусловлен двунаправленным механизмом воздействия на бактериальную клетку:

1) Аминогликозиды необратимо связываются с 30-S субъединицей рибосом -» присоединение неподходящего тРНК- аминокислотного комплекса -» ошибки считывания кода мРНК нарушение процесса трансляции -» синтез структурно и функционально неполноценного (аномального) белка. Вызывают нестабильность полисом.

2) Нарушают структуру и функцию цитоплазматической мембраны бактерий.

Последнее не только обеспечивает высокую антибактериальную активность аминогликозидов, но и резко увеличивает их токсичность вследствие потери избирательности действия (см. ранее «Антибиотики, нарушающие проницаемость цитоплазматической мембраны»). Так, длительная терапия аминогликозидами может сопровождаться нарушением слуха (ототоксичное действие), вестибулярными расстройствами, поражением почек (нефротоксичность), токсическим действием на центральную и периферическую нервную систему (нейротоксичность). Передозировка аминог ликозидов может стать причиной остановки дыхания вследствие нарушения нервно-мышечной передачи.

Однако токсичность аминогликозидов уменьшается в направлении от первого поколения препаратов к четвертому:

I поколение: стрептомицин, неомицин, канамицин, мономмцин;

II поколение: гентамицин (гарамицин, генцин, амгент);

III поколение: тобрамицин (бруламицин, небцин), сизомицин,

амикацин (амикин, микацин, амиуцин), нетилми- цин (нетромицин);

IV поколение: изепамицин.

К препаратам первого поколения быстро развивается устойчивость микроорганизмов. Кроме того, у современных аминогликозидов более широкий спектр антибактериального действия и меньше риск развития побочных эффектов. Большой практический интерес имеет активность аминогликозидов в отношении грамотрицательной флоры. Аминогликозиды являются высокоэффективными противотуберкулезными препаратами и относятся к противотуберкулезным

средствам I ряда. Большинство аминогликозидов плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта и применяются парентерально. Выводятся почками в неизмененном виде, что с успехом используется при инфекции мочевыводящих путей.

Тетрациклины — это группа антибиотиков, структурную основу которых составляют четыре конденсированных шестичленных цикла (рис. 4).

он

сомн2

Биосинтетическими тетрациклинами являются окситетраци- кпин (террамицин) и тетрациклин, а метациклин (рондомицин), доксициклин (вибрамицин), миноциклин (миноцин) относятся к полусинтетическим антибиотикам.

Механизм действия: нарушают связывание тРНК с акцепторным участком комплекса «мРНК-рибосома» -4 блокируют включение новых аминокислот в полипептидную цепь -> угнетают синтез белка на 30-S субъединице рибосом -> бактериостатический эффект. Кроме того, тетрациклины связывают двухвалентные металлы (Са2*, Mg2t), ингибируя металлзависимые ферментные системы микроорганизма.

Наряду с грам «+» и грам «-» бактериями к тетрациклинам чувствительны анаэробы, хламидии, микоплазмы и риккетсии. Ввиду высокой токсичности эти антибиотики целесообразно назначать только при особо опасных инфекциях: чума, туляремия, бруцеллез, холера, брюшной тиф и др.

Тяжелыми осложнениями тетрациклинов являются поражения печени (гепатотоксичны) и почек (нефротоксичны) вплоть до развития некротического процесса (синдром Фанкони). Тетрациклины следует с осторожностью назначать во второй половине беременности и детям, так как образование хелатных комплексов с Са2+ приводит к накоплению антибиотика в костной ткани и зубной эмали с последующим нарушением формирования скелета и гипоплазией зубов. У детей эти препараты не только нарушают формирование зубов и скелета, но и вызывают синдром псевдоопухоли головного мозга, про-417-

являющийся выраженным повышением внутричерепного давления. В сочетании с петлевыми диуретиками и ототоксичными препаратами тетрациклины вызывают нейросенсорную тугоухость. Другой нежелательный ^фект тетрациклинов - фотосенсибилизация (повышенная чувствительность к солнечному свету и ультрафиолетовому излучению) и связанные с ней дерматиты. Возможны дисбактериозы. Есть у тетрациклинов и раздражающее действие. Аллергические реакции на прием тетрациклинов выражены в меньшей степени, чем на пенициллины и цефалоспорины.

Способность тетрациклинов образовывать нерастворимые хелатные комплексы с многозарядными катионами металлов следует учитывать при назначении их per os (внутрь): компоненты пищи (молочные продукты, чай и др.), а также металлсодержащие лекарственные средства (антациды, препараты железа, поливитамины и др.) снижают абсорбцию тетрациклинов из пищеварительного тракта. В наименьшей степени этот недостаток присущ доксициклину и мино- циклину, всасывание которых мало зависит от содержимого ЖКТ и происходит полно и быстро.

Тетрациклины хорошо проникают через многие тканевые барьеры, в том числе - через плацентарный. Через гематоэнцефалический барьер тетрациклины проходят плохо. Метаболизируются тетрациклины в печени и выводятся с мочой и желчью. Часть выделяющихся с желчью тетрациклинов подвергается повторному всасыванию из тонкого кишечника, что пролонгирует их эффект. Но длительности действия тетрациклины располагаются в следующем порядке: деме- клоциклин > доксициклин > метациклин > окситетрациклин > тетрациклин.

4.2. Антибиотики, нарушающие синтез белка на 50-S (большой) субъединице рибосом

Макролиды содержат в своей структуре макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами.

Бактериостатический эффект макролидов обусловлен следующим механизмом действия: блокада пептидилтранслоказы -> нарушение продвижения рибосомы по мРНК к следующему кодону (угнетение процесса транслокации) -» снижение синтеза белка на большой 50-S субъединице рибосом.

По современной номенклатуре к макролидным антибиотикам относят кетопиды и азалиды. Таким образом, принято выделять следующие поколения макролидов:

I поколение: эритромицин, олеандомицин;

II поколение: спирамицин (ровамицин), рокситромицин (ру-

лид), кларитромицин (клацид, криксан), миде- камицин (макропен), диритромицин (дииабак), джозамицин (вильпрафен);

III поколение: (азалиды): азитромицин (сумамед, зимакс, зитро-

макс, азивок и др.);

IV поколение: (кетолиды): телитромицин,

Препараты первого поколения эритромицин и олеандомицин действуют бактериостатически, имеют короткий период полусуществования (Т|/2) в организме, неблагоприятно влияют на иммунную систему и могут вызывать псевдомембранозный колит. К макролидам первого поколения быстро развивается устойчивость микроорганизмов, а принципиальное различие между макролидами и кетолидами состоит в такой структурной организации, которая помогает последним преодолеть механизмы резистентности. Следовательно, спектр действия макролидов расширяется с каждым последующим поколением препаратов.

Важно и то, что пришедшие на смену эритромицину и олеан- домицину макролидные антибиотики не вызывают перекрестной устойчивости возбудителей. Значимой особенностью современных макролидов (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин) является их способность стимулировать фагоцитоз.

И наконец, современные макролиды превосходят родоначальников группы по продолжительности действия. Последнее во многом обусловлено их способностью хорошо проникать в различные ткани и, достигая очага инфекции, создавать там высокие концентрации антибиотика. Эти особенности фармакокинетики лежат в основе постантибиотического эффекта современных макролидов. В результате сокращается курс лечения и снижается вероятность рецидива.

Несмотря на более чем 40-летний период использования, макролиды остаются одними из наиболее широко применяемых в пульмонологии антибиотиков. Обусловлено это, с одной стороны, хорошим поступлением их в ткани органов дыхания, а с другой - возобновлением чувствительности к ним значительного числа возбудителей в связи со снижением интенсивности их использования в последние десятилетия. Учитывая, что в последние годы резко увеличилась доля

-419- атипичных микроорганизмов (хламидии, микоплазмы, токсоппазмы) в этиологии инфекционных заболеваний, особое значение имеет активность макролидов в отношении возбудителей внутриклеточных инфекций. Особенностью некоторых макролидов (кларитромицин) является их эффективность в отношении Helicobacter pilory, что широко используется в лечении соответствующего гастрита и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Низкая токсичность является самой привлекательной чертой макролидов. Антибиотики этой группы, в отличие от антибиотиков других групп, не вызывают смертельно опасных осложнений. Из побочных эффектов возможны диспепсические нарушения, аллергические реакции и суперинфекция. Эритромицин и телитромицин могут подавлять цитохром Р-450, и поэтому их нельзя сочетать с препаратами, чей метаболизм осуществляется указанной системой. В целом все макролидные антибиотики хорошо переносятся человеком.

Линкозамиды нарушают транслокацию тРНК и подавляют синтез белка на большой 50-S субъединице рибосом. Основной представитель группы клиндамицин (климицин, клиндафер, далацин) высокотоксичен, и поэтому его назначают только для лечения тяжелых инфекций, вызванных анаэробными бактериями. Наиболее опасный побочный эффект - псевдомембранозный колит (диарея с кровяными выделениями, боли в области живота, лихорадка). Клиндамицин хорошо проникает в костную ткань. Через гематоэнцефалический барьер не проходит, но легко проникает в жидкие среды организма.

Хлорамфеникол (Левомицетин) является производным диокси- аминофенилпропана.

Механизм действия: угнетение пептидилтрансферазы -> блокада связывания аминокислот -» подавление синтеза белка на большой 50-S субъединице рибосом -» бактериостатический эффект.

Хлорамфеникол действует как на грам «+», так и на грам «-» бактерии. Устойчивость микроорганизмов к антибиотику развивается медленно. Хлорамфеникол хорошо проходит через все тканевые барьеры и обладает высокой активностью.

Вместе с тем, хлорамфеникол является антибиотиком резерва, поскольку имеет небольшую широту терапевтического действия. В качестве побочного эффекта следует отметить угнетение кроветворения вплоть до апластической анемии, приводящей к гибели человека. Особенно высок риск угнетения кроветворения у детей. Ограничение применения хлорамфеникола в детском возрасте обусловлено и риском развития синдрома «серого ребенка»: цианоз, рвота, зеленова-

тый стул и сосудистый коллапс. Этот синдром возникает из-за несовершенства ферментных систем детского организма и, как следствие, накопления неутилизированного препарата. Кроме того, хлорамфе- никол ингибирует микросомальное окисление в печени, что может изменить метаболизм других лекарственных препаратов. Возможны дисбактериозы и аллергические реакции. Применяется в основном при тяжелых кишечных инфекциях.

Фузидиевая кислота - имеет стероидную структуру и является единственным антибиотиком класса фузидинов, применяемым в клинике.

Механизм действия: подавляет транслокацию белковых субъединиц -» нарушает элонгацию пептидной цепи -» угнетает синтез белка на большой 50-S субъединице рибосом -» бактериостатический эффект.

Фузидиевая кислота обладает широким спектром антибактериального действия и низкой токсичностью. Быстро всасывается и хорошо проникает во все органы и ткани, в том числе попадает в спинномозговую жидкость. Важным свойством антибиотика является его способность проникать в костную ткань, что с успехом применяют при лечении остеомиелитов. Выводится из организма в основном желчью и в небольших количествах с мочой. Фузидиевая кислота подвергается энтерогепатической циркуляции и при длительном применении возможна кумуляция. При назначении фузидиевой кислоты с другими антибиотиками наблюдается значительное усиление действия. В частности, в оториноларингологии популярен комбинированный препарат фугентин (фузидин+гентамицина сульфат).

Название

препарата

Средние терапевтические дозы и концентрации для взрослых; Пути введения препаратов Формы

выпуска

Антибиотики
Бензилпенициллина

натриевая

соль

(Benzylpenicillinum-

natrium)

В/м 250000-500000 ЕД; в/в медленно 10000002000000 ЕД; капельно 2000000-5000000 ЕД; эндолюмбально 5000-10000 ЕД; ингаляционно 100000300000 ЕД; в виде глазных капель, капель в нос и в ухо-растворы, содержащие в 1 мл 10000-100000 ЕД; в полости-растворы, содержащие в 1 мл 20000 ЕД Флаконы по 250000, 500000 и 1000000ЕД
Бензилпенициллина калиевая соль (Benzylpenicillinum-kalium) В/м 250000-500000 ЕД; местно в растворах, содержащих в 1 мл 10000-100000 ЕД Флаконы по 250000, 500000 и ЮОООООЕД
Бензилпенициллина новокаиновая соль (Benzylpenicillinum- novocainum) (Аббоциллин) В/м 300000 ЕД Флаконы по 300000, 600000 и 1200000 ЕД
Бензатина

бензилпенициллин

(Benzathinum

benzylpenicillinum)

(Бициллин-1)

В/м 300000-600000 ЕД 1 раз в нед. или 12000002400000 ЕД 1 раз в 2 нед. Флаконы по 300000, 600000, 1200000 и 2400000 ЕД
Бензатина

бензилпенициллин + бензилпенициллина новокаиновая соль (Benzathinum benzylpenicillinum + benzylpenicillinum- novocainum) (Бициллин-5)

В/м 1500000 ЕД 1 раз в 4 нед. Флаконы по 1500000 ЕД


Название

препарата

Средние терапевтические дозы и концентрации для взрослых; Пути введения препаратов Формы

выпуска

Феноксиметил пенициллин (Phenoxymethylpenicillinum) (Оспен) Внутрь 0,25 Таблетки по 0,1 и 0,25; драже по 0,1
Оксациллина натриевая соль (Oxacillinum-natrium) Внутрь,

в/м и в/в 0,25-0,5

Таблетки по 0,25 и 0,5; капсулы по 0,25; флаконы по 0,25 и 0,5
Ампициллин

(Ampicillinum)

Внутрь 0,5 Таблетки и капсулы по 0,25
Карбенициллина динатриевая соль (Carbenicillinum dinatricum) В/м 1,0-1,5; в/в 4,0-5,0 Флаконы по 1,0
Азлоциллин

(Azlocillinum)

(Секуропен)

В/м и в/в 5,0 Флаконы, содержащие порошок для в/м введения, по 0,5, 1,0 и 2,0; для в/в введения по 4,0,5,0 и 10,0
Цефалотина

Натриевая

соль

(Cefalotinum-natrium)

В/м и в/в 4,0-5,0 Флаконы по 1,0
Цефалексин

(Cefalexinum)

Внутрь 0,25-0,5 Капсулы по 0,25; таблетки по 0,5
Цефокситин

(Cefoxitinum)

В/в и в/м 1,0-2,0 Лиофилизированный порошок во флаконах по 1,0 и 2,0
Цефаклор

(Cefaclorum)

Внутрь 0,25 Капсулы по 0,25 и 0,5
Цефотаксим

(Cefotaximum)

(Клафоран)

В/м и в/в 0,5-1,0 Флаконы по 0,5,1,0 и 2,0
Азтреонам

(Aztreonamum)

В/в и в/м 0,5-2,0 Во флаконах по 0,5 и 1,0

Название

препарата

Средние терапевтические дозы и концентрации для взрослых; Пути введения препаратов Формы

выпуска

Полимиксина М сульфат

(Polymyxini sulfas)

Внутрь 500000 ЕД; наружно линимент, содержащий 10000 ЕД в 1,0; раствор, содержащий 1000020000 ЕД в 1 мл Флаконы по 500000ЕД и 1000000 ЕД; таблетки по 500000ЕД; линимент в тубах по 30,0, содержащий 10000 ЕД в 1,0
Рифампицин

(Rifampicinum)

(Рифампин)

Внутрь 0,45; в/в 0,3-0,9 Капсулы по 0,05 и 0,15; ампулы по 0,15 (растворяют перед применением)
Стрептомицина

сульфат

(Streptomycini sulfas)

В/м 0,5 Флаконы по 0,25,0,5 и 1,0
Неомицина

сульфат

(Neomycini sulfas)

Внутрь 0,1-0,2;

наружно 0,5% раствор; 0,5% и 2%; мази

Таблетки по 0,1 и 0,25; флаконы по 0,5; 0,5% и 2% мази (в тубах по 15,0 и 30,0)
Канамицина

сульфат

(Kanamycini sulfas)

В/м 1,0; ингаляционно 0,25-0,5 в 3-5 мл 0,9% раствора NaCI Флаконы по 0,5 и 1,0 (растворяют перед применением); ампулы по 5 и 10 мл 5% раствора
Гентамицина

сульфат

(Gentamycini sulfas) (Гарамицин)

В/м и в/в 0,0004/кг; наружно мазь или крем 0,1%;

в глаз 0,3% раствор

Порошок по 0,08 во флаконах; ампулы по 1 и 2 мл 4% раствора; 0,1% мазь в тубах по 10,0 и 15,0; 0,3% раствор

(глазные капли)

Амикацина

сульфат

(Amicacini sulfas) (Амикин)

В/м и в/в 0,5 Флаконы го 0,1,0,25 и 0,5



Название

препарата

Средние терапевтические дозы и концентрации для взрослых; Пути введения препаратов Формы

выпуска

Тетрациклин

(Tetracyclinum)

Внутрь 0,2-0,25; наружно в глаз 1 % мазь Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,05,0,1 и 0,25; мазь, содержащая 0,01 препарата в 1,0
Метациклина

гидрохлорид

(Methacyclini

hydrochloridum)

(Рондомицин)

Внутрь 0,3 Капсулы по 0,15 и 0,3
Эритромицин

(Erythromycinum)

Внутрь 0,1-0,25; наружно в глаз 1% мазь Таблетки

по 0,1 и 0,25; мазь, содержащая 0,01 препарата в 1,0

Олеандомицина фосфат (Oleandomycini phosphas) Внутрь 0,25 Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,125
Рокситромицин

(Roxithromycinum)

(Рулид)

Внутрь 0,15 Таблетки по 0,15
Азитромицин

(Azithromycinum)

(Сумамед)

Внутрь 0,25-0,5 Капсулы по 0,125 и 0,25; таблетки по 0,5
Хлорамфеникол

(Chloramphenicolum)

(Левомицетин)

Внутрь 0,25-0,5; наружно 1-10% линименты; в глаз 0,25% раствор Таблетки по 0,25 и 0,5; капсулы по 0,1,0,25 и 0,5; 0,25% раствор во флаконах по 10 мл (глазные капли)

<< | >>
Источник: В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С.. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования [Текст] / - Барнаул : изд-во Спектр2014. 2014

Еще по теме Лекция № 22. АНТИБИОТИКИ:

  1. ЛЕКЦИЯ Лекция по общей хирургии, 3 курс.
  2. ЛЕКЦИЯ. Лекция по общей хирургии, 3 курс.0000, 0000
  3. Основные (антибиотики выбора) и резервные антибиотик
  4. КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ АНТИБИОТИКОВ. ТАБЛИЦА 4. ТЕСТ-ОРГАНИЗМЫ И УСЛОВИЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ОТДЕЛЬНЫХ АНТИБИОТИКОВ
  5. ЛЕКЦИЯ ПО ХИРУРГИИ.
  6. РЕФЕРАТ. ЛЕКЦИЯ ПО ХИРУРГИИ0000, 0000
  7. МИКРООРГАНИЗМЫ - ПРОДУЦЕНТЫ АНТИБИОТИКОВ
  8. Полиэфирные антибиотики
  9. Лекция № 25. ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  10. АНТИБИОТИКИ
  11. Антибиотики макролиды и азалиды
  12. Лекция № 23. ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  13. Лекция № 1 ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
  14. Глава 12 АНТИБИОТИКИ
  15. АНТИБИОТИКИ
  16. Лекция № З. ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  17. Лекция № 4. АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА