загрузка...

Лекция № 19. ГОРМОНАЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Важнейшее значение в обеспечении нормального функционирования организма имеет эндокринная система. Вследствие разнообразных причин могут возникать расстройства эндокринной системы, влекущие за собой серьезные заболевания, которые нуждаются в фармакологической коррекции. С этой целью применяются лекарственные средства, обладающие гормональной активностью.

Применение гормональных средств может происходить по 4-м основным направлениям:

1. Заместительная терапия:

- инсулин при сахарном диабете;

- минералокортикоиды при болезни Аддисона;

- глюкокортикоиды при атрофии надпочечников;

- половые гормоны при гипофункции половых желез.

2. Стимуляция функции периферических желез:

- АКТГ при атрофии коры надпочечников;

- блокаторы гипоталамо-гипофизарной системы (эстрогены и др.).

3. Подавление функции периферических желез:

- стимуляция рецепторов гипоталамо-гипофизарной системы (гормональные контрацептивы и др.).

4. При негормональных заболеваниях:

- глюкокортикоиды при воспалении и аллергии;

- половые гармонм при раке яичников, предстательной железы, молочных желез.

Гормоны - это биологически активные вещества, которые синтезируются в малых количествах в специализированных клетках эндокринной системы и через циркулирующие жидкости (кровь, лимфа и др.) доставляются к клеткам-мишеням, где оказывают свое модулирующее действие. Гормоны обладают рядом общих свойств: высокая биологическая активность, дистантный характер действия, строгая специфичность действия.

Все гормоны по химическому строению делятся на 3 класса:

1. Пептидные гормоны.

2. Стероидные гормоны.

3. Аминокислотные гормоны.

В зависимости от химического строения гормоны имеют принципиально разные механизмы реализации своего эффекта.

Так, пептидные гормоны, связываясь со специфическим рецептором на мембране клетки, активируют систему первичных посредников - группы ферментов, являющихся начальным звеном в каскаде биохимических реакций в клетке. К первичным посредникам относятся: аденилатциклаза, гуанилатциклаза, фосфолипаза С и др. Эти ферменты способствуют синтезу и накоплению вторичных посредников (цАМФ, цГМФ, диацилглицерол, инозитол-3-фосфат, NO и др.), которые активируют протеинкиназы, обеспечивая фосфорилирование белков, вызывающих биологические эффекты (рис. 1).

Пептидные гормоны

Рис. 1. Механизм действия пептидных гормонов



Стероидные гормоны, будучи липофильными соединениями, легко проникают через мембрану внутрь клетки, где взаимодействуют со специфическим цитозольным рецептором (рис. 2). В результате данного взаимодействия образуется комплекс гормон-рецептор, который транспортируется к ядру. Вблизи ядра происходит отщепление рецептора, который возвращается на исходное место в цитоплазме, а гормон, проникая в ядро, воздействует на генетический аппарат клетки. Под влиянием гормона активируется или блокируется определенный ген-мишень, что приводит к увеличению или уменьшению синтеза специфической иРНК. Эта иРНК на рибосомах инициирует синтез определенных белков, которые, попадая в кровь и лимфу, достигают органов-мишеней и оказывают метаболические эффекты.

Прасист кровеносною

Рис. 2. Механизм действия стероидных гормонов


Для получения эффекта от гормонального средства, в основе которого лежит геномный механизм, требуется достаточно большое время, поэтому эффект будет отсроченным и наступит через несколько часов и даже суток. В то же время иногда после введения гормонального средства эффект может наступить через несколько минут. Это говорит о том, что стероидные гормоны имеют и негеномный механизм действия. Механизм негеномного действия стероидных гормонов заключается в активации мембранных рецепторов и увеличении активности вторичных посредников внутри клетки (цАМФ, цГМФ и др.), а также увеличении проницаемости ионных каналов.

Все это в конечном счете и определяет функциональное состояние клетки органа-мишени и получение фармакологического эффекта.

Похожим механизмом обладают и аминокислотные гормоны.

Эндокринная система является весьма лабильной, чутко реагируя на происходящие изменения гомеостаза. Данная лабильность обеспечивается сложными взаимоотношениями гипофиза, как с вышестоящими, так и с нижестоящими структурами. Принципиально важно, что выработка гормонов осуществляется не постоянно, а по мере надобности, т.к. это весьма энергозатратный процесс. Синтез гормонов регулируется главным образом гипоталамо-гипофизарной системой.

Гипоталамус - структура головного мозга, выполняющая ряд важнейших функций, одной из которых является выработка рили- зинг-факторов. Это вещества белковой природы, одни из которых обладают активирующими свойствами (либерины), а другие - ингибирующими (статины). Рилизинг-факторы поступают в гипофиз, где активируют или блокируют синтез тройных гормонов. Эти тройные гормоны также являются пептидами и предназначены для регуляции работы определенной, подчиненной им железы-мишени, которая синтезирует конкретный эффекторный гормон (рис. 3).

Важнейшее значение в регуляции синтеза гормонов имеет принцип отрицательной обратной связи.

Рассмотрим на примере, как в организме работает этот принцип. Основным гормоном щитовидной железы является трийодтиронин, содержащий в своей структуре атомы йода. В случае повышения его концентрации в крови, происходит возбуждение специфических рецепторов в гипоталамусе (см. рисунок 3), который, стремясь нормализовать концентрацию гормона в крови, начинает вырабатывать ти- реостатин. Последний блокирует выработку тиреотропного гормона в гипофизе, вследствие чего щитовидная железа не получает стимулирующих импульсов и ослабляет синтез тиреоидных гормонов. При недостатке же гормонов щитовидной железы гипоталамические рецепторы не возбуждаются, что является основанием для выработки тиреолиберина и последующей активации синтеза тиреоидных гормонов в щитовидной железе. Сходные иерархические взаимоотношения характерны для функционирования других желез и выработки других гормонов.

ГИПОТАЛАМУС К X
Выработка ршшэинг-факторов J
Либерины (+) s

Статины (-)

V V

ГИПОФИЗ

/уровень
// урошемы
[ Выработка тропных гормонов 'j
Принцип отрицательной обратной святи
V
ЖЕЛЕЗА-МИШЕНЬ
Ш уровень
| Сиитсі И ССЩКЦИ* гормонов ~|
/Г уровень




Рис. 3. Схема регуляции синтеза гормонов

<< | >>
Источник: В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С.. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования [Текст] / - Барнаул : изд-во Спектр2014. 2014

Еще по теме Лекция № 19. ГОРМОНАЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА:

  1. Лекция № 21. ГОРМОНАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВНЫЕ СРЕДСТВА
  2. ГОРМОНАЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  3. Лекция № 2 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ
  4. Лекция № 27. АНТИПРОТОЗОЙНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  5. Лекция № 25. ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  6. Лекция № З. ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  7. Лекция № 4. АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  8. Лекция № 15. АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  9. Лекция № 23. ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  10. Лекция № 11. АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  11. Лекция № 10. ДИУРЕТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  12. Лекция № 14. КАРДИОТОНИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  13. Лекция № 28. АНТИГЕЛЬМИНТНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  14. Лекция № 26. ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА