загрузка...

Лекция № 6. НЕЙРОЛЕПТИКИ, ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ, ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Нейролептики (антипсихотичекие средства) уменьшают бред, галлюцинации, остроту эмоциональных переживаний, агрессивность, импульсивность поведенческих реакций. Применяют нейролептики в основном в психиатрии для лечения острых и хронических психозов (шизофрения, старческие, инфекционные, алкогольные, детские психозы, маниакально-депрессивные расстройства), психопатий, купирования психомоторного возбуждения. Кроме того, они могут быть полезны в комплексном лечении лекарственной зависимости, вызванной опиоидными анальгетиками и этиловым спиртом.

Психозы - обобщенное название класса психических расстройств, общей чертой которого является нарушение процесса отражения объективной действительности, то есть окружающий мир воспринимается искаженно. Психозы, как правило, сопровождаются продуктивной психопатологической симптоматикой в виде расстройства мышления (бред), восприятия (слуховые, зрительные, обонятельные, вкусовые, тактильные галлюцинации), нарушениями двигательной активности (заторможенность, ступор или психомоторное возбуждение). Кроме того, могут наблюдаться негативные симптомы: эмоциональная индифферентность, ангедония (снижение способности испытывать удовольствие), асоциальность (отсутствие интереса к общению с людьми).

Причина возникновения психозов не известна, но установлено, что у пациентов, страдающих данными психическими заболеваниями, отмечается стимуляция дофаминергической иннервации в нейронах лимбической системы головного мозга.

Механизм действия антипсихотических средств: нейролептики блокируют (по конкурентному типу) постсинаптические дофаминовые рецепторы в ретикулярной формации, лимбической системе, гипоталамусе и гиппокампе. Кроме того, данная группа лекарственных препаратов уменьшает высвобождение дофамина из пресинаптических окончаний нервных синапсов, а также увеличивает его обратный нейрональный захват. Таким образом, количество данного медиатора в синаптической щели снижается, а, следовательно, снижается и возбуждение дофаминовых рецепторов.

Для некоторых нейролептиков в развитии антипсихотического эффекта может иметь значение блокада серотониновых, М-холиноре- цепторов и адренергических рецепторов в головном мозге.

Влиянием на дофаминергическую систему объясняется способность нейролептиков вызывать столь типичный для них побочный эффект, как лекарственный паркинсонизм. Это происходит вследствие блокады дофаминовых рецепторов, большое количество которых локализуется в ядрах экстрапирамидной системы. В связи с этим нейролептики принято подразделять на так называемые “типичные” и “атипичные”. Основное различие заключается в том, что “атипичные” антипсихотические средства, в отличие от “типичных” нейролептиков, гораздо реже и в меньшей степени вызывают экстрапирамидные расстройства и нейроэндокринные нарушения, связанные с блокадой дофаминовых Э2-рецепторов. Считается, что отсутствие у “атипичных” нейролептиков существенных экстрапирамидных расстройств обусловлено высокими значениями соотношения вызываемой ими блокады 5-HT2A/D2-рецепторов. Известно, что центральные серотонин- и дофаминергические структуры находятся в реципрок- ных отношениях. Блокада серотониновых 5-НТ2А-рецепторов в ни- гростриатной и тубероинфундибулярной системах реципрокно повышает дофаминовую активность в этих структурах, что уменьшает выраженность побочных явлений (экстрапирамидных расстройств,

)

, свойственных типичным нейролептикам. .!

Нейролептики оказывают следующие виды дозозависимых фармакологических эффектов:

- нейролептический (антипсихотический);

- седативный (успокаивающий);

- анксиолитический (транквилизирующий);

- миорелаксирующий;

- уменьшение вегетативных реакций:

- гипотермическое действие - снижение нормальной температуры тела;

- противорвотное;

- гипотензивное;

- потенцирование действия депримирующих средств (наркозных, снотворных, седативных, транквилизаторов, наркотических анальгетиков, алкоголя).

Антипсихотические средства классифицируют согласно особенностям химического строения:


1. “Типичные” нейролептики:

• Производные фенотиазина:

- хлорпромазин - левомепромазин

- перфеназин - трифлуоперазин

- флуфеназин - тиоридазин

• Производные тиоксантена - хлорпротиксен

• Производные бутирофенона:

- галоперидол

- дроперидол

- трифлуперидол

2. “Атипичные” нейролептики:

• Замещенные бензамиды - сульпирид

• Производные дибензодиазепина - клозапин

• Производные бензизоксазола - рисперидон Наибольшее количество препаратов относится к фенотиазино-

вым производным. Средства данной группы отличаются друг от друга степенью выраженности различных эффектов. Так, производные фенотиазина оказывают нейролептический (антипсихотический) и седативный эффекты. В больших дозах они способны обладать гипнотическим действием, то есть вызывают поверхностный сон, легко прерываемый внешними раздражителями. Также характерным является миорелаксирующий эффект, проявляющийся снижением двигательной активности. Может происходить угнетение центра теплорегуляции, что приводит к гипотермическому действию (снижению нормальной температуры тела) вследствие увеличения теплоотдачи. Производные фенотиазина обладают отчетливым противорвотным эффектом (следствие блокады дофаминовых рецепторов пусковой зоны рвотного центра).

А тиэтилперазин (производное фенотиазина) утратил антипсихотическое применение и используется исключительно как противорвотное средство. Нейролептики данной группы способны потенцировать действие ряда нейротропных препаратов (таких как средства для наркоза, снотворные, седативные препараты, транквилизаторы, наркотические анальгетики), то есть усиливать эффекты средств, угнетающих ЦНС. Фенотиазины могут оказывать влияние и на периферическую иннервацию. Выражено у них а-адреноблокирующее действие, что приводит к гипотензивному эффекту (снижение артериального давления). Кроме того, отмечаются М-холиноблокирующие (атропиноподобные) свойства, что проявляется снижением секреции слюнных, бронхиальных и пищеварительных желез. Также отмечается антигистаминная активность (результат блокады Hj-гистаминовых рецепторов).

К производным тиоксантена относится хлорпротиксен. По химическому строению и эффектам он схож с фенотиазиновыми производными. Однако уступает им по выраженности нейролептического действия. Кроме того, у данного препарата отмечается некоторая антидепрессивная активность.

К наиболее сильным нейролептикам относятся производные бу- тирофенона - галоперидол и дроперидол. Они отличаются быстрым наступлением антипсихотического эффекта. Механизм психотропного действия связывают с блокадой дофаминовых рецепторов, центральным а-адреноблокирующим действием, а также с нарушением нейронального захвата и депонирования норадреналина. Кроме того, данная группа препаратов является производным масляной кислоты, что, в свою очередь, вызывает усиление сродства ГАМК к ГАМКд-ре- цепторам, приводя к усилению торможения в нейронах ЦНС (более подробно ГАМК-миметический механизм описан в бензодиазепино- вых транквилизаторах).

Дроперидол отличается от галоперидола кратковременным действием. Применяют его главным образом для нейролептанальгезии (вид общего обезболивания с сохранением сознания), а также для снятия болей при инфаркте миокарда, при травмах и др. Для этого используется комбинированный препарат “таламонал” сочетающий в себе дроперидол и наркотический анальгетйк группы фентанила в соотношении доз 50:1. При таком сочетании дроперидол потенцирует обезболивающее действие фентанила, а также устраняет у пациента чувство страха, тревоги, напряжения перед оперативном вмешательством.

К

« » - и

группе атипичных нейролептиков относится замещенный бензамид - сульпирид. Механизм его действия связан с избирательным угнетением дофаминовых Dj-рецепторов. Для него характерно противорвотное действие. Седативный эффект выражен незначительно. При применении сульпирида возможна небольшая гипотензия.

К производным дибензодиазепина относится клозапин, для которого отмечена высокая чувствительность к дофаминовым D2- и П4-рецепторам, а также серотониновым 5-НТ2А-рецепторам. Кроме того, у клозапина выражено центральное М-холиноблокирующее и а-адреноблокирующее действие. Он обладает выраженным нейролептическим и седативным эффектом.

Подобным клозапину механизмом антипсихотического действия обладает производное бензизолксазола - рисперидон, который также является “атипичным” нейролептиком.

Учитывая, что психозы могут сопровождаться продуктивной и негативной симптоматикой, выделяют психофармакологическую классификацию нейролептиков:

1. Преимущественно седативные:

• Фенотиазины алифатические:

- хлорпромазин;

- левомепромазин.

2. Преимущественно антипсихотические:

• Фенотиазины с пиперидиновым радикалом:

- трифлуоперазин;

- флуфеназин.

• Производные бутирофенона - галоперидол.

3. Смешанного спектра действия:

• Фенотиазины с пиперидиновым радикалом - тиоридазин;

• Производные тиоксантена - хлорпротиксен;

• Производные бензодиазепина и бензамиды:

- клозапин;

- сульпирид.

Установлено, что устранение продуктивной симптоматики психозов при применении нейролептиков реализуется в основном за счет блокады 02-рецепторов мезолимбической системы, уменьшение негативных симптомов связано с блокадой 5-НТ2-серотониновых рецепторов, а седативное действие связывают с блокадой центральных Hj-гистаминовых рецепторов и а-адренорецепторов.

Транквилизаторы (анксиолитики) уменьшают страх, тревогу, агрессию, эмоциональную насыщенность переживаний, беспокойство. Применяются транквилизаторы для лечения неврозов и неврозоподобных состояний. Их назначают для премедикации перед проведением хирургических вмешательств, потенцирования наркоза. Анксиолитики широко используются при бессоннице. Кроме того, бензодиазепины могут быть эффективны в лечении эпилепсии, применяются для купирования судорог.

Анксиолитики представлены следующими группами препаратов:

1. Агонисты бензодиазепиновых рецепторов:

• кратковременного действия (t,/2 < 6 часов) - мидазолам

• средней продолжительности действия (t = 6-24 часа):

- нозепам - лоразепам

- медазепам

• длительного действия (t1/2 = 24-48 часов) (в этом случае анксиолитическая активность отмечается у препарата и его метаболита):

- диазепам - феназепам

- хлордиазепоксид

2. Агонисты серотониновыхрецепторов - буспирон

3. Вещества разного типа действия - бенактизин

<< | >>
Источник: В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С.. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования [Текст] / - Барнаул : изд-во Спектр2014. 2014

Еще по теме Лекция № 6. НЕЙРОЛЕПТИКИ, ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ, ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА:

  1. Глава 1.2. Принципы лечения антипсихотическими лекарственными средствами (нейролептиками)
  2. Лекция № 2 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ
  3. Лекция № 27. АНТИПРОТОЗОЙНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  4. Лекция № 25. ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  5. Лекция № З. ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  6. Лекция № 4. АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  7. Лекция № 19. ГОРМОНАЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  8. Лекция № 15. АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  9. Лекция № 23. ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  10. Лекция № 11. АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  11. Лекция № 10. ДИУРЕТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  12. Лекция № 14. КАРДИОТОНИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА