загрузка...

Лекция № 1 ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Фармакология (pharmacon - лекарство, logos - учение) - раздел медико-биологических наук о взаимодействии лекарственного средства с живым организмом. Отдельные лекарственные средства и фармакологические группы препаратов рассматривает частная фармакология. Общая фармакология изучает общие закономерности фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств.

I. Фармакокинетика - это раздел фармакологии о всасывании, депонировании, метаболизме и выведении лекарственных средств из организма.

1. Пути введения лекарственных средств. Всасывание.

Путь введения лекарственного средства определяет скорость развития эффекта, его выраженность и продолжительность. В отдельных случаях от пути введения зависит характер действия препарата. Выделяют энтеральные (через пищеварительный тракт) и парентеральные (минуя пищеварительный тракт) пути введения лекарственных средств.


К энтеральным путям относятся введение препаратов через рот {per os), под язык (сублингвально), трансбуккально (за щеку), в двенадцатиперстную (интрадуоденально) и в прямую кишку (ректально). Абсорбция (всасывание) лекарственных средств происходит при участии следующих механизмов (рис. 1):

Примечание: Б.п. - белок-переносчик, функционирующий с затратой энергии АТФ.

- Пассивная диффузия обеспечивает перенос липофильных (неполярных) соединений по градиенту концентрации без затраты энергии. Это самый распространенный вид транспорта через биологические барьеры (на рис. 1 - 1).

- Облегченная диффузия осуществляет перенос гидрофильных соединений по градиенту концентрации при помощи транспортных систем, функционирующих без затраты энергии.

- Фильтрации через поры мембран подвергаются вода, некоторые ионы, а также мелкие гидрофильные молекулы (рис. 1 - 2).

- Активный транспорт обеспечивает перенос веществ против градиента концентрации с затратой энергии при помощи белков-переносчиков (рис. 1 - 3). Для транспортных систем характерна избирательность в отношении определенных соединений, конкуренция веществ за один транспортный механизм и насыщаемость (при высоких концентрациях веществ).

- При пиноцитозе инвагинация (выпячивание) клеточной мембраны (эндоцитоз) образует пузырек (вакуоль, 5), который выводится на противоположной стороне клетки (рис. 1 - 4).

Важно, что приведенные механизмы носят универсальный характер и имеют значение для всасывания, распределения и выделения веществ.

Всасывание лекарственных средств зависит от их химического строения, функционального состояния слизистой оболочки, моторики и содержимого желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Большую роль в абсорбции играет pH среды (рис. 2). Например, слабые электролиты, имеющие кислый характер (барбитураты, кислота ацетилсалициловая и др.), в кислой среде желудка имеют низкую степень ионизации, а значит, приобретают липофильные свойства и хорошо всасываются путем простой диффузии. И, наоборот, слабые электролиты основного характера в желудке находятся в ионозированном состоянии (гидрофильны) и пассивной диффузии не подвергаются.

Кроме того, из верхних отделов ЖКТ лекарственные средства попадают в печень, где часть их инактивируется или выводится (экскре- тируется) с желчью. Процесс, предупреждающий попадание лекарственного вещества в системный кровоток по указанным выше или иным причинам, называется пресистемной элиминацей.

Часть лекарственного средства, которая достигла системного кровотока в неизмененном виде и в виде активных метаболитов, выраженная в процентах относительно исходной дозы препарата, характеризуется термином биодоступность. При этом биодоступность ве-

щества в условиях внутривенного введения, естественно, составляет 100%. При сублингвальном, трансбуккальном и ректальном введении биодоступность лекарственного средства выше, чем при введении per os так как:

- препараты не контактируют с кислой средой и ферментами желудочного сока;

- всасываются быстрее и минуют при первом пассаже печеночный барьер.

R-COO ~a * R-COOH" * R-COOH *■ R-COO
н+ н+
R-OH « 1 к ^ •4Г
он ------------------ Сяизаэтав
Желудочный сок pH 1,4 оболочка Плазма крови pH 7,4
Рис. 2. Значение pH среды для абсорбции некоторых веществ из желудка


Примечание: R-COOH - слабая кислота; R-OH - слабое основание;

------- ► основная направленность реакции и движение

соединений.

К парентеральным путям введения относят подкожный, внутримышечный, внутривенный, внутриартериальный, внутрибрюшинный, ингаляционный, субарахноидальный и некоторые другие. Недостатки данных путей введения заключаются в их относительной сложности и болезненности, необходимости стерильности препаратов и участия медицинского персонала.

Все большую популярность получает трансдермальный (через кожу) путь введения лекарственных средств, который осуществляется с помощью трансдермальных терапевтических систем. Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) - мягкая дозированная лекарственная форма для наружного применения с замедленным высвобождением лекарственного средства.

Современные ТТС - пластыри и пленки - созданы с использованием нанотехнологий и очень удобны в применении: пластырь наклеивается на кожу, а трансбук- кальные пленки закладываются за щеку. При этом лекарственное

средство через верхние слои кожи (или слизистые оболочки) быстро всасывается в кровь. Известным примером ТТС является применение тринитролонга - пролонгированного препарата, содержащего 0,001 и 0,002 нитроглицерина в виде полимерных пленок или пластинок, наносимых на слизистую десны.

Интерес врачей всего мира к трансдермальным терапевтическим системам обусловлен следующими преимуществами этой инновационной лекарственной формы:

- ускоренное воздействие лекарственного средства;

- постоянное поступление действующего вещества, обеспечивающее его стабильный уровень в крови;

- отсутствие неприятных ощущений (рвотные позывы при приеме таблеток, боль при инъекциях и др.);

- отсутствие побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, уменьшение частоты аллергических реакций;

- снижение потерь действующего вещества, возникающих в связи с пресистемной элиминацией лекарственного средства (метаболизмом);

- возможность быстрой отмены при возникновении неблагоприятных реакций;

- возможность точечной доставки действующих веществ в конкретные зоны в высокой концентрации (например, при болях в суставах);

- точное дозирование, снижение частоты назначений;

- возможно применение не только липофильных, но и гидрофильных лекарственных средств.

В последние годы активно разрабатываются ТТС со всевозможными лекарственными средствами. На сегодняшний день в арсенале российских врачей уже имеются два опиоидных анальгетика в виде трансдермальной терапевтической системы - ТТС фентанила и ТТС бупренорфина. Представителем ТТС является и контрацептивное средство евра (норэльгестромин 0,006 и этинилэстрадиол 0,6) в виде накожного пластыря, действие которого сохраняется в течение 7 дней. Трансдермальные терапевтические системы полезны в случае применения лекарственных средств с большими размерами молекул (например, белки), которые в настоящее время вводят только посредством болезненных уколов. В перспективе появление на фармацевтическом рынке ТТС инсулина, пропранолола, ацетилсалициловой кислоты, лидокаина, тестостерона и других не менее известных и широко применяемых лекарственных средств.

2. Распределение лекарственных средств в организме.

Существенное влияние на характер распределения лекарственных средств оказывают следующие биологические барьеры (рис. 3):

- Клеточная (плазматическая) мембрана - наружная оболочка клетки, которая, выполняя функцию разграничения, обеспечивает постоянство внутренней среды клетки. Обладая избирательной проницаемостью для различных веществ, клеточная мембрана выполняет транспортную функцию. В реализации последней участвуют все перечисленные выше виды транспорта через биологические мембраны.

- Стенки капилляров образуют гематотканевой барьер, который состоит из одного слоя эндотелия и окутывающей его базальной мембраны.

- Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) - имеет сложное строение и ограничивает проникновение чужеродных веществ в ЦНС. Внутренний слой представлен эндотелием капилляров, стенки которых практически не имеют пор, что исключает такой вид транспорта, как фильтрация. Кроме того, в капиллярах мозга практически отсутствует пиноцитоз и есть особый транспортный белок (Р-гликопротеин), который может возвращать чужеродные белки обратно в кровь. Наружный слой образован глиальными элементами (астроглия).

- Аэрогематический барьер - обеспечивает газообмен и состоит из альвеолоцитов (эпителий легких) и эндотелия капилляров, напоминая по строению ГЭБ.

- Плацентарный барьер - регулирует проникновение различных веществ из крови матери к плоду. Морфологическим субстратом плацентарного барьера являются эндотелий капилляров и эпителий ворсин, представленный сцепленными между собой клетками синцитиотрофобласта.

По тому же принципу, что и перечисленные выше, построен гематотестикулярный барьер: эндотелий сосудов + соединенные между собой клетки Сертоли.

Определенную роль в фармакокинетике лекарственных средств играют наружные барьеры организма: кожные покровы и слизистые оболочки (желудочно-кишечного тракта и др.).

Значительную роль в распределении лекарственных средств играет их способность связываться с белками плазмы крови и накапливаться в тканях. О фракции вещества, находящейся в плазме крови, в интерстициальной или внутриклеточной жидкости позволяет

- 15- судить кажущийся объем распределения (VJ - расчетный параметр, обратно пропорциональный концентрации вещества в плазме крови. Данный параметр важен для рационального дозирования лекарственных средств.


Вещества проходят через стенку капилляров:
1. Путем диффузии (липо- 1. Путем диффузии
фильные соединения) 2. Через межклеточные 5. Путем активного транспорта
поры
3. Путем пиноцитоза


<< | >>
Источник: В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С.. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования [Текст] / - Барнаул : изд-во Спектр2014. 2014

Еще по теме Лекция № 1 ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ:

  1. ЛЕКЦИЯ Лекция по общей хирургии, 3 курс.
  2. ЛЕКЦИЯ. Лекция по общей хирургии, 3 курс.0000, 0000
  3. Наглядная фармакология
  4. Клиническая фармакология
  5. Клиническая фармакология
  6. ЛЕКЦИЯ ПО ХИРУРГИИ.
  7. Клиническая фармакология
  8. Клиническая фармакология
  9. Клиническая фармакология
  10. Клиническая фармакология
  11. Клиническая фармакология
  12. Клиническая фармакология
  13. Клиническая фармакология
  14. Клиническая фармакология
  15. Клиническая фармакология
  16. Клиническая фармакология
  17. РЕФЕРАТ. ЛЕКЦИЯ ПО ХИРУРГИИ0000, 0000