МЕДИАТОРЫ

Ацетилхолин-f Глутаминовая кислота-'t Аспарагиновая кислота-1 Дофамин-ф

Учитывая накопленные данные о патогенезе данного нейро-де- генеративного заболевания, разработаны следующие подходы к печению паркинсонизма:

I. Усиление дофаминергических процессов. Это можно достигнуть несколькими путями:

1. Восполнение дефицита дофамина. С этой целью в качестве лекарственного средства используется предшественник дофамина -

леводопа, так как сам дофамин плохо проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). В ЦНС леводопа под действием фермента ДОФА-декарбоксилазы превращается в дофамин, что определяет терапевтическую эффективность препарата.

Кроме того, применяются комбинированные лекарственные средства наком, синимет и мадопар. Они кроме леводопы содержат ингибиторы периферической ДОФА-декарбоксилазы, не проникающие через ГЭБ: карбидопу (наком и синимет) или бенсеразид (мадопар). Применение комбинированных препаратов позволяет увеличить количество образующегося в ЦНС дофамина из леводопы и уменьшить его содержание на периферии, а, следовательно, и количество побочных эффектов.

Представителем нового класса лекарственных средств, применяемых для лечения паркинсонизма, является энтакапон. Он - ингибитор катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ). Это препарат обратимого специфического и преимущественно периферического действия, который разработан для одновременного применения с препаратами леводопы. Энтакапон, ингибируя КОМТ, подавляет метаболическое разрушение леводопы на периферии, что ведет к повышению ее биодоступности и увеличению количества, достигающего головного мозга.

2. Возбуждение D-(дофаминовых) рецепторов. С этой целью применяются бромокриптин, пизурид (допергин), перголид, пирибе- дил (проноран), прамипексол (мирапекс), ропинирол. Данные препараты выступают в качестве дофаминомиметикбв.

3. Пролонгирование действия дофамина. Для этого используется селегилин, который избирательно необратимо угнетает активность МАО-В. Как известно, данный фермент осуществляет окислительное дезаминирование дофамина и ряда других катехоламинов в ЦНС. Применение данного лекарственного средства приводит к увеличению нахождения необходимого медиатора в синаптической щели.

II. Ослабление глутаматергических процессов. Для достижения этого используется амантадин, который вызывает блокаду NMDA- рецепторов, чувствительных к глутамату, что уменьшает возбудимость нейронов ядер экстрапирамидной системы. Кроме того, имеются сведения, что данное лекарственное средство вызывает увеличение высвобождения дофамина из пресинаптических окончаний нейронов и уменьшение его обратного нейронального захвата. Таким образом, повышается количество дофамина, а, следовательно, возбуждение D2- рецепторов.

III. Ослабление холинергических процессов. С этой цепью применяется тригексифенидил (циклодол), который является холино- литиком (то есть блокатором холинорецепторов), что снижает повышенную возбудимость нейронов экстрапирамидных ядер вследствие действия ацетилхолина. Этот препарат оказывает выраженное центральное N-холиноблокирующее, а также периферическое М-холино- блокирующее действие. Центральный механизм способствует уменьшению двигательных расстройств, связанных с экстрапирамидными нарушениями, тремора, ригидности мышц, гипокинезии. В связи с периферическим действием уменьшается повышенное слюноотделение и в меньшей степени - потоотделение и сальность кожи.

Все имеющиеся противопаркинсонические препараты не относятся к средствам этиотропной терапии. Они лишь устраняют или ослабляют синдром паркинсонизма, и поэтому лечебный эффект сохраняется только во время их применения.

Препараты
Название препарата Средние

терапевтические дозы и концентрации для взрослых; Пути введения препаратов

Формы выпуска
Седативные средства
Натрия бромид (Natrii bromidum) Внутрь 0,1 - 1,0 Порошок; таблетки по 0,5; 3% раствор
Настойка валерианы (Tinctura Valerianae) Внутрь 20 - 40 кап Флаконы по 30 мл
Настойка пустырника (Tinctura Leonuri) Внутрь 20 - 40 кап Флаконы по 25 мл
Снотворные средства
Этаминал-натрий

(Aethaminalum-

natrium)

Внутрь 0,1 - 0,2; ректально 0,2 Порошок; таблетки по 0,1
Фенобарбитал (Phenobarbitalum) Внутрь 0,01 - 0,2 Порошок;

таблетки по 0,05 и 0,1

Нитразепам

(Nitrazepamum)

Внутрь 0,005 - 0,01 Таблетки по 0,005 и 0,01
Флунитразепам

(Flunitrazepamum)

Внутрь 0,0005 - 0,002 Таблетки по 0,001 и 0,002


Название препарата Средние

терапевтические дозы и концентрации для взрослых; Пути введения препаратов

Формы выпуска
Зопиклон

(Zopiclonum)

Внутрь 0,0075 - 0,015 Таблетки по 0,0075
Антипаркинсонические средства
Леводопа

(Levodopum)

Внутрь 0,25 - 1,0 Капсулы и таблетки по 0,25 - 0,5
Селегилин

(Selegilinum)

Внутрь 0,005 - 0,01 Таблетки по 0,005 и 0,01
Бромокриптин

(Bromocriptinum)

Внутрь 0,03 - 0,04 Таблетки по 0,025; капсулы по 0,005 и 0,01
Амантадин

(Amantadinum)

(Мидантан)

Внутрь 0,05 - 0,1 Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,1
Тригексифенидил

(Trihexyphenidylum)

(Циклодол)

Внутрь 0,001 - 0,005 Таблетки по 0,001, 0,002 и 0,005


<< | >>
Источник: В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С.. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования [Текст] / - Барнаул : изд-во Спектр2014. 2014

Еще по теме МЕДИАТОРЫ:

  1. Критерии оценки медиаторов
  2. Действие на медиаторы воспаления
  3. Медиаторы тромбоцитов
  4. 21.Медиаторы центральной системы
  5. Взаимодействие медиаторов
  6. Сосудорасширяющие медиаторы
  7. Гистамин как медиатор
  8. Лимфокины как медиаторы воспаления
  9. Гистамин - медиатор аллергических и воспалительных реакций. М.М. Дейл, Дж. К. Формен (М. М. Dale, J. С. Foreman)
  10. Афферентные рецепторы
  11. Заключение
  12. Биохимическая диагностика
  13. Основные характеристики воспалительных и аллергических реакций
  14. Заключение
  15. Заключение
  16. Противовоспалительное действие липокортина
  17. Резюме части 2