Механизм действия, местных анестетиков

Принципиальный механизм анестезирующего действия местных анестетиков заключается в том, что они конкурентно блокируют быстрые потенциалзависимые натриевые каналы на мембране нервных клеток (рис. 3), нарушая тем самым поступление ионов натрия внутрь клетки, и как следствие - деполяризацию и возбуждение нервной клетки.

Сторона мембраны, обращенная в цитозоль клетки

Блокада натриевого канала молекулой анестетика

Рис. 3. Механизм действия местных анестетиков

При этом важно понимать, что анестезирующие средства вызывают блокаду натриевых каналов только с внутренней стороны мембраны, проникнув внутрь клетки. В этой связи решающее значение для возникновения анестезирующего эффекта имеет pH тканевой

среды, в которую вводится анестетик, поскольку от данного параметра зависит степень ионизации молекулы анестетика.

Напомним, что преодолеть мембранный барьер и попасть внутрь клетки могут только неионизированные липофильные вещества. В силу того, что практически все местноанестезирующие средства по своей химической структуре являются основными соединениями, липофильность они приобретают только в слабощелочной или нейтральной среде (рис. 4а), а в кислой среде к третичному атому азота присоединяется протон водорода, вещества ионизируются и становятся гидрофильными (рис. 46). Вследствие такой модификации они теряют способность проходить через мембраны, а значит, не способны блокировать натриевые каналы. Именно этой особенностью анестетиков объясняется отсутствие их действия в кислой среде при воспалении, гнойных ранах и т.д.

pH > 7,0

Липофильная молекула анестетика

Рис. 4а. Образование липофильной молекулы анестетика в щелочной среде на примере прокаина


pH < 7,0

Гидрофильная молекула анестетика

Рис, 46. Образование гидрофильной молекулы анестетика в кислой среде на примере прокаина

Следует также отметить, что для повышения эффективности анестезии и снижения ее системной токсичности назначение ане-31 -

стетиков требует сочетания с вазоконстрикторами (норэпинефрин, эпинефрин и др. а-адреномиметики). Дело в том, что при сужении кровеносных сосудов в области введения анестезирующего средства уменьшается его всасывание в общий кровоток. В результате большее количество действующего вещества остается в месте импликации (поэтому возрастает эффективность) и меньшее его количество распространяется по организму (снижается токсичность).

Фармакологическая характеристика отдельных местноанестезирующих средств

Некоторые представители группы местных анестетиков имеют целый ряд важных индивидуальных особенностей, в связи с чем мы приведем необходимую характеристику этих свойств. Само собой разумеется, это не касается принципиального механизма местноанестезирующего действия. Он одинаков для всех препаратов рассматриваемой группы.

Бензокаин


О—С — О — с2н5

4-Аминобензойной кислоты этиловый эфир

Бензокаин (анестезин) - высоко активный и малотоксичный анестетик. Однако он практически нерастворим в воде (растворимость составляет 1 г на 2500 литров Н20), что не позволяет использовать его в инъекционных лекарственных формах. Поэтому его используют только для терминальной анестезии. Применяется местно и внутрь. Местно (в виде мазей, паст, присыпок, ректальных свечей, спиртовых растворов) - при остром воспаление среднего уха, заболеваниях кожи, сопровождающихся зудом, геморрое и др. Внутрь (в виде порошков и таблеток) - при гастрите и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.


Кокаина гидрохлорид

н3с — о ^ . о

с


о

Кокаина гидрохлорид - первый анестетик, использованный в медицине.

Анестезирующие свойства кокаина еще в 1879 году обнаружил российский врач, фармаколог и физиолог Василий Константинович Анреп (1852-1918 гг.). Кокаин является алкалоидом южно-американского дерева Erythroxylon Соса.

В настоящее время применение кокаина гидрохлорида в медицине весьма ограничено, потому что, помимо выраженной местноанестезирующей активности, у препарата есть резорбтивное действие, которое проявляется сильным психостимулирующим эффектом, обусловленным способностью ингибировать обратный нейрональный захват в ЦНС моноаминов - норадреналина и серотонина - и блокировать моноаминооксидазу (МАО). В результате уровень содержания норадреналина и серотонина в структурах головного мозга существенно увеличивается, что приводит к мощному возбуждению коры. Возникает эйфория, беспокойство, психомоторное возбуждение, уменьщается ощущение утомления и голода и др. При хроническом употреблении кокаина развивается психическая лекарственная зависимость, получившая название кокаинизм.

Симпатомиметическое действие кокаина проявляется и на периферии, в связи с чем применение данного препарата не требует сочетания с вазоконстрикторами.

Учитывая вышесказанное, кокаина гидрохлорид применяется в медицине только в офтальмологической практике для поверхностной анестезии (в виде глазных капель и мази).

Тетракаин (дикаин) - высокоэффективное, но крайне токсичное анестезирующее средство. По силе действия превосходит кокаин в 10-12 раз, но при этом в 2-5 раз токсичнее. Поэтому тетракаин используется только для терминальной анестезии в офтальмологической практике.


с4н9

При резорбции может вызывать различные побочные эффекты, поэтому требуется сочетание с сосудосуживающими средствами. Описаны случаи, когда грубое нарушение протокола назначения данного препарата (инъекционное введение по ошибке) приводило к летальному исходу.


Прокаин

2-(диэтиламино)этил-4-амино6ензоат

Прокаин (новокаин) - широко распространенный анестетик с умеренной анестезирующей активностью. Наряду с основным действием, имеет целый ряд резорбтивных эффектов, нашедших свое применение в медицине (Рис. 5).

После попадания в общий кровоток, прокаин проникает в ЦНС, где оказывает умеренное угнетающее влияние на кору и подкорковые структуры, в том числе на центры продолговатого мозга: центры n.vagus и сосудодвигательный центр. Кроме того, на периферии прокаин блокирует вегетативные ганглии. Совокупным следствием

-34-


таких эффектов является ослабление парасимпатической и симпатической иннервации внутренних органов. Учитывая вышесказанное, прокаин может быть полезен при гипертонической болезни, спазме кровеносных сосудов, а также язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК).

Лидокаин

н3с.

NH

,С2Н5

О = С—• СН~— N • НС1

2 'С2н5

(2-диэтиламино)-И-(2',6'-диметилфенил) ацетамида гидрохлорид

\

Лидокаин (ксикаин) - универсальный анестетик, пригодный для всех видов местной анестезии. При этом длительность вызываемой им анестезии существенно выше, чем у прокаина. Объясняется это тем, что прокаин, будучи сложным эфиром, в тканях и крови подвергается воздействию эстераз (ферменты, расщепляющие сложноэфирную связь). Лидокаин же относится к группе замещенных амидов, в связи с чем в его структуре отсутствует мишень для деэтерификации.

Кроме того, важным фармакологическим свойством лидокаина является антиаритмическое действие, связанное с блокадой натриевых каналов в кардиомиоцитах (см. тему «Антиаритмические лекарственные средства»)-

<< | >>
Источник: В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С.. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования [Текст] / - Барнаул : изд-во Спектр2014. 2014

Еще по теме Механизм действия, местных анестетиков:

  1. Механизм действия местных анестетиков
  2. Эффекты местных анестетиков
  3. 4. Местные анестетики
  4. Химическая структура местных анестетиков
  5. АНЕСТЕЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА (МЕСТНЫЕ АНЕСТЕТИКИ)
  6. Местные различия потенциала действия
  7. Механизм действия
  8. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
  9. Механизмы действия ГК
  10. Глава З МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ АНТИБИОТИКОВ
  11. Механизм действия
  12. Механизм действия
  13. Механизмы действия ноотропов
  14. Механизм действия антибиотиков
  15. Механизм действия адъювантов
  16. Механизмы действия иАПФ и АК
  17. Механизм действия гормона роста и ИФР-1