загрузка...

МЕТИЛКСАНТИНЫ

Cofleinum

Рис. 2. Химические структуры метилксантинов


Из ксантинов свойствами психомоторных стимуляторов обладает только кофеин. Он является алкалоидом (содержится в листе чайного куста, семенах кофе, семенах шоколадного дерева, листе парагвайского чая мате, орехе кола, семенах бразильского кустарника гуарана). У кофеина сочетаются психостимулирующие и аналепти- ческие свойства. Особенно выражено у него прямое возбуждающее влияние на кору головного мозга. Кофеин стимулирует психическую деятельность, повышает умственную и физическую работоспособность, двигательную активность, укорачивает время реакций. После его приема появляется бодрость, временно устраняются или снижаются утомление, сонливость.

Аналептическая активность связана с влиянием кофеина на центры продолговатого мозга. Он оказывает прямое стимулирующее влияние на дыхательный центр. Возникает учащение и углубление дыхания, что особенно отчетливо проявляется при угнетении этого центра. Кроме того, кофеин возбуждает сосудодвигательный центр и центры блуждающих нервов.

Значительное место в фармакодинамике кофеина занимает его влияние на сердечно-сосудистую систему. Оно складывается из периферических и центральных эффектов. Так, кофеин оказывает прямое стимулирующее влияние на миокард, вызывая тахикардию. Однако одновременно возбуждаются центры блуждающих нервов, стремясь

вызвать брадикардию. Поэтому конечный эффект у конкретного человека будет зависеть от преобладания того или иного влияния.

Центральный и периферический компоненты в действии кофеина имеются и в отношении сосудистого тонуса. Стимулируя сосудодвигательный центр, кофеин повышает тонус сосудов, приводя к гипертензии, а при непосредственном влиянии на гладкие мышцы сосудов ослабляет их тонус, что должно обусловить снижение артериального давления. Таким образом, на фоне введения кофеина АД изменяется неоднозначно, так как оно зависит от кардиотропного, центрального и прямого сосудистого эффектов препарата.

Кроме того, кофеин оказывает неоднозначное влияние на разные сосудистые области. Например, коронарные сосуды чаще всего расширяются благодаря прямому спазмолитическому эффекту. Вместе с тем, мозговые сосуды несколько тонизируются, что обусловлено центральным действием кофеина и объясняет его благоприятное влияние при мигрени.

В небольшой степени кофеин повышает диурез, что связано со снижением реабсорбции в почечных канальцах ионов натрия и воды. Кроме того, кофеин расширяет сосуды почек и повышает фильтрацию в почечных клубочках.

Основной обмен кофеин усиливает. Стимулируется гликогенолиз, вызывая гипергликемию. Повышается липолиз (содержание свободных жирных кислот в плазме увеличивается). В больших дозах кофеин вызывает освобождение адреналина; из мозгового вещества надпочечников.

Из всего вышеизложенного можно сформулировать следующие стороны действия кофеина:

I. Центральное действие:

• Психостимулирующее - усиливает процессы возбуждения в коре головного мозга;

• Аналептическое - возбуждает центры продолговатого мозга (дыхательный, сосудодвигательный, центры блуждающих нервов).

II. Периферическое действие:

• Кардиотоническое действие - прямое влияние на миокард (повышение силы, частоты сердечных сокращений, возбудимости);

• Прямое спазмолитическое влияние на гладкую мускулатуру;

• Диуретическое действие - снижение реабсорбции ионов натрия и воды, повышение фильтрации;

■ Антиагрегантное действие;

• Стимулирующее влияние на обмен веществ:

- активирует гликогенолиз (вызывает гипергликемию);

- повышает липолиз (увеличивает содержание свободных жирных кислот);

- вызывает освобождение адреналина из мозгового вещества надпочечников (в больших дозах).


Наблюдаемые при применении кофеина эффекты связывают с накоплением цАМФ. Имеются сведения о том, что кофеин блокирует аденозиновые (пуриновые) А^рецепторы, что приводит к активации аденилатциклазы и увеличению синтеза цАМФ. В больших дозах происходит угнетение фосфодиэстеразы (ФДЭ) и нарушение в связи с этим процесса распада цАМФ (см. рис. 3).


накопление цАМФ

При длительном применении кофеина развивается маловыраженное привыкание. Кроме того, возможно возникновение психической зависимости - теизм.

Кофеин входит в состав многих комбинированных препаратов в сочетании с ненаркотическими анальгетиками (препараты “Цитрамон”, “Пирамеин”) и алкалоидами спорыньи (таблетки “Кофетамин”).

Синтетические психостимуляторы - средства однократного или короткого использования в чрезвычайной обстановке, когда риск невыполнения нагрузки в предельном темпе выше опасности приема данных препаратов, а также имеется возможность полноценного отдыха и питания для восстановления энергетического фона. В связи с

w

t t

такой узкой клинической направленностью они не используются для восстановления работоспособности у широкого круга больных. Растительные психостимуляторы обладают более мягким действием и не вызывают такого истощения нервной деятельности.

А лаптогены - собирательное понятие, относящееся к группе лекарственных средств, помогающих организму лучше приспособиться к неблагоприятным условиям окружающей среды, повышающих устойчивость к физическим и умственным нагрузкам, особенно на фоне утомления, а также к некоторым инфекционным заболеваниям. Иными словами, адаптогены способствуют проявлению адаптации — универсальной реакции организма на воздействие факторов окружающей среды, процессу приспособления организма к изменяющимся условиям окружающей среды в пределах нормальных гомеостатических особенностей реагирования. Данная группа препаратов более эффективна при длительном применении в малых дозах. Профиль действия адаптогенов представлен на рисунке 4.

Возбуждение работоспособность

Рис. 4. Профиль действия адаптогенов


Основоположником учения об адаптогенах считается Н.В. Лазарев, который сформулировал концепцию о состоянии неспецифического повышения сопротивляемости организма (СНПС), которая и явилась теоретической основой данного учения.

Адаптогены представлены средствами растительного, животного, минерального происхождения, а также синтетическими препаратами. Применяемые адаптогенные препараты представлены в таблице 1.

Таблица 1

Источники и препараты адаптогенов

Источник Препараты
Растительные
корень жень-шеня настойка жень-шеня, гинсана, геримакс женьшень, “геримакс женьшень актив”, доппельгерц женьшень
плоды лимонника китайского ■ настойка лимонника
корень аралии маньчжурской настойка аралии, сапарал
корень элеутерококка колючего жидкий экстракт элеутерококка
корень левзей сафлоровидной жидкий экстракт левзей, экдистен
корень родиолы розовой жидкий экстракт родиолы
Животные
панты марала, изюбра, пятнистого оленя пантокрин, кропанол
панты северного оленя рантарин
маточное пчелиное молочко апилак
Минеральные
мумие 1
Синтетические
Синтез бендазол (дибазол), левамизол, оксиэтиламмония метилфеноксиацетат (трекрезан)


Адаптогены:

• повышают не темп физической работы, а ее объем и предел, отодвигают наступление утомления, ускоряют восстановление сил после тяжелой работы, улучшают координацию движений и выносливость мышц при длительных нагрузках;

, • улучшают показатели умственной деятельности, повышая краткосрочную и долгосрочную память, внимание, обучаемость, силу и подвижность процессов возбуждения и тормо-

жения (особенно на фоне утомления и у больных со слабостью процессов торможения);

• обладают слабым психостимулирующим эффектом;

• увеличивают образование энергии, так как усиливают гликолиз и окисление липидов, способствуют раннему включению аэробных процессов окисления, стабилизируют ультраструктуру митохондрий, повышают сопряженность окисления и фосфорилирования; в итоге обогащают макроэргическими фосфатами мозг, сердце, печень, скелетные мышцы;

• стимулируют продукцию гликогена в печени и скелетных мышцах;

• препятствуют развитию стадий тревоги и истощения общего адаптационного синдрома;

• активируют ретикулярную формацию среднего мозга и кору больших полушарий, снижают возбудимость синхронизирующей таламокортикальной системы;

• стимулируют синтез ДНК, РНК, белка, мембранных фосфолипидов, улучшают процессы регенерации;

• увеличивают секреторную функцию коры надпочечников и щитовидной железы.

Принято считать, что в основе механизма действия адаптогенов лежит способность стимулировать ось “гипоталамус - гипофиз - надпочечники”. Это приводит к усилению продукции стероидных гормонов, которые, обладая многогранным влиянием на организм, обеспечивают вышеназванные эффекты адаптогенов.

Адаптогены обладают следующими свойствами:

• относительная безвредность;

• неспецифичность эффектов;

• иммунорегулирующее действие.

Препараты оказывают регулирующее влияние - нормализуют функции независимо от исходного патологического фона. Так, адаптогены могут способствовать устранению гипер- и гипогликемии, лейкоцитоза и лейкопении, эритроцитоза и анемии.

В качестве адаптогенов чаще используют средства растительного происхождения, из которых готовят галеновые препараты - настойки и жидкие экстракты, назначают их по 20-40 капель. Адаптогены применяют в первой половине дня при апатии, астении, депрессии, хронической артериальной гипотензии. Они показаны также здоровым людям в период интенсивных тренировок и напряженной умственной работы.

Несмотря на относительную безвредность данных лекарственных средств, их следует с осторожностью применять людям с артериальной гипертензией, возбуждением, бессонницей, лихорадкой.

Ноотропные средства (усилители когнитивных функций, психометаболические стимуляторы) включают вещества, которые активируют высшие интегративные функции головного мозга. Основным проявлением действия этих препаратов является способность оказывать благоприятное влияние на обучение и память при их нарушении (мнемотропное действие).

Показаниями к применению ноотропов являются: посттравматические поражения головного мозга; старческая деменция; болезнь Альцгеймера; мнестические нарушения при алкоголизме, нейроинфекциях; олигофрения; детский церебральный паралич; невротические состояния, тяжелый стресс с переутомлением, нарушением психической адаптации; головокружение; коматозные состояния сосудистой, токсической или травматической этиологии; атеросклероз сосудов головного мозга; дисциркуляторная и гипертоническая энцефалопатия; мозговой инсульт и его последствия.

Многие ноотропы обладают выраженной антигипоксической, а также противосудорожной активностью.

Механизмы действия ноотропных средств:

• улучшение биоэнергетики головного мозга - повышают синтез АТФ и цАМФ, утилизацию глюкозы, интенсифицируют гликолиз и аэробное дыхание, способствуют росту активности аденилатциклазы;

• повышение синтеза и выделения нейромедиаторов - активируют синтез, освобождение и оборот дофамина, норадреналина, ацетилхолина, ингибируют МАО, увеличивают образование (3-адрено-, холинорецепторов и нейрональный захват холина;

• повышение синтеза белка и мембранных фосфолипидов - происходит улучшение регенерации нейронов, активируется их геном и повышается синтез информационных нейропептидов, интенсифицируется обмен фосфатидилхолина и фос- фатидилэтаноламина;

• улучшение мозгового кровотока и гемореологических показателей - ноотропы расширяют мозговые сосуды, улучшают кровоток в зонах ишемии мозга, препятствуют развитию ее отека, блокируют агрегацию тромбоцитов, тромбообразование, улучшают эластичность эритроцитов и микроциркуляцию;

• антиоксидантное действие - данная группа препаратов, ингибируя свободно-радикальное окисление, защищает от деструкции фосфолипиды мембран нейронов.

В медицинской практике широко используются ноотропные средства, производные гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). ГАМК выполняет в ЦНС две функции - тормозного медиатора, а также метаболита центральной нервной системы (см. рис. 5).


NH2—сн2—

сн2—сн2—с ч

ГАМК


10-30% - 70-90% -

— медиатор — метаболит

Рис. 5. Роль ГАМК в ЦНС

Гамма-аминомасляная кислота через гематоэнцефалический барьер не проходит, поэтому не может использоваться как лекарственный препарат. Поэтому на основе ГАМК созданы лекарственные средства, которые являются эффективными метаболическими стимуляторами ЦНС, К таким препаратам относятся: пирацетам, фезам (комбинированный препарат, содержащий пирацетам и циннари- зин), аминапон, нооклерин, фенибут.

Кроме того, к группе ноотропов относятся также производные ряда витаминов: пиритинол (состоит из двух молекул витамина В6, соединенных дисульфидным мостиком), гопантеноеая кислота (пантогам) (остаток ГАМК включен в структуру пантотеновой кислоты), никотиноил гамма-аминомасляная кислота (пикамилон) (сочетание молекулы ГАМК и никотиновой кислоты).

На высшую нервную деятельность и психику здорового человека эти препараты влияют мало. Ноотропные средства оказывают лечебное действие только при длительном курсовом применении. Кроме того, эффективность терапии зависит от возраста пациента: чем он моложе, тем лучше ответ на лечение.

Препараты

Название

препарата

Средние

терапевтические дозы и концентрации для взрослых;

Пути введения препаратов

Формы

выпуска

Антидепрессанты
Имипрамин

(Imipraminum)

(Имизин)

Внутрь 0,025-0,05; в/м 0,025 Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,025; ампулы по 2 мл

1,25% раствора

Амитриптилин

(Amitriptylinum)

Внутрь 0,025-0,05; в/м и в/в 0,025-0,04 Таблетки по 0,025; ампулы по 2 мл 1% раствора
Пипофезин

(Pipofezinum)

(Азафен)

Внутрь 0,025-0,05 Таблетки по 0,025
Пароксетин

(Paroxetinum)

Внутрь 0,02-0,05 Таблетки по 0,02 и 0.03
Флуоксетин

(Fluoxetinum)

Внутрь 0,02 Капсулы по 0,02
Мапротилин

(Maprotilinum)

Внутрь 0,05-0,3; в/в 0,05-0,15 Драже по 0,01,0,025 и 0,05; ампулы по 2 мл 1,25% раствора
Ниаламид

(Nialamidum)

Внутрь 0,025-0,01 Таблетки, драже по 0,025
Моклобемид

(Moclobemidum)

Внутрь 0,3-0,6 Таблетки по 0,15 и 0,3
Пиразидол

(Pirazidolum)

Внутрь 0,075-0,15 Таблетки по 0,025 и 0,05
Миртазапин

(Mirtazapinum)

Внутрь 0,015-0,045 Таблетки по 0,015, 0,03 и 0,045
Тианептин

(Tianeptinum)

(Коаксил)

Внутрь 0,0125-0,0375 Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,0125
Психос т имулято £>w
Амфетамин

(Amphetaminum)

(Фенамин)

Внутрь 0,01 Таблетки по 0,01
Меридил

(Meridilum)

Внутрь 0,01-0,015 Таблетки по 0,01


Название

препарата

Средние

терапевтические дозы и концентрации для взрослых;

Пути введения препаратов

Формы

выпуска

Мезокарб

(Mesocarbum)

(Сиднокарб)

Внутрь 0,005-0,025 Таблетки по 0,005, 0,01 и 0,025
Кофеин

(Coffeinum)

Внутрь 0,05-0,1 Порошок
Кофеин бензоат натрия

(Coffeinum-natrium

benzoas)

Внутрь и п/к 0,1-0,2 Порошок;

таблетки по 0,1 и 0.2; ампулы по 1 и 2 мл и шприц-тюбики по 1 мл 10% и 20% растворов

Психост имуляторы -адаптогены
Настойка женьшеня (Tinctura Ginsengi) Внутрь 20-40 кап Флаконы по 50 мл
Экстракт

элеутерококка

жидкий

(Extractum

Eleutherococci

fluidum)

Внутрь 20-40 кап Флаконы по 50 мл
Пантокрин

(Pantocrinum)

Внутрь 25-40 кап »

Флаконы по 30 и 50 мл

Ноотропные средства
Пирацетам

(Piracetamum)

Внутрь, в/м и в/в 0,4-1,2 Таблетки, покрытые оболочкой, по 0.2; капсулы по 0,4; ампулы по 5 мл 20% раствора
Фенибут

(Phenybutum)

Внутрь 0,25-0,5 Таблетки по 0,25
Пиритинол

(Pyritinolum)

Внутрь 0,1-0,2 Драже по 0,1


<< | >>
Источник: В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С.. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования [Текст] / - Барнаул : изд-во Спектр2014. 2014

Еще по теме МЕТИЛКСАНТИНЫ:

  1. Тести для контролю
  2. Лікарські взаємодії
  3. АНТИМУСКАРИНОВЫЕ БРОНХОДИЛАТАТОРЫ
  4. Лечение
  5. Лечение
  6. Обмеження для клінічного використання антигістамінних препаратів І покоління:
  7. 4.7. Спільне застосування ЛП, які використовуються при захворюваннях органів дихання. Взаємодія з ЛП інших фармакологічних груп
  8. 4.7. Спільне застосування ЛП, які використовуються при захворюваннях органів дихання. Взаємодія з ЛП інших фармакологічних груп
  9. Симптоматическая терапия
  10. ИНГИБИТОРЫ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ
  11. Лечение
  12. 1.6. Клінічна фармакологія лікарських препаратів, які поліпшують мозковий кровообіг
  13. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, МЕДИКАМЕНТЫ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА, ЯВЛЯЮЩИЕСЯ ПРИЧИНОЙ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ РЕАКЦИЙ ПРИ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОМ ПРИМЕНЕНИИ (Y40-Y59)
  14. Противовоспалительная терапия
  15. Лекция № 7. АДАПТОГЕНЫ, АНТИДЕПРЕССАНТЫ, НООТРОПЫ, ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ
  16. Тести для самоконтролю