загрузка...

Производные бензодиазепина

В настоящее время из препаратов, обладающих снотворным эффектом, в основном назначают производные бензодиазепина, относящиеся к психотропным средствам. Производные бензодиазепина обладают анксиолитической (транквилизирующей) активностью. Основное их действие заключается в устранении психического напряжения. Наступающее при этом успокоение способствует развитию седативного и снотворного эффектов.

Механизм действия: снотворные средства бензодиазепинового ряда взаимодействуют с бензодиазепиновыми участками макромолекулярного рецепторного комплекса в лимбической системе (гиппокампе) и в меньшей степени - в активирующей ретикулярной формации ствола мозга и коре большого мозга, что в результате приводит к повышению аффинитета (увеличению сродства) ГАМК к ГАМКд-ре- цепторам, а, следовательно, к усилению тормозных процессов в нейронах (см. схему 1).

У бензодиазепиновых препаратов длительного действия общая продолжительность эффекта складывается из длительности действия, как исходного вещества, так и его метаболитов (продуктов биотрансформации), которые обладают снотворной активностью. Данные бензодиазепины обладают эффектом последействия.

Бензодиазепиновые снотворные препараты могут приводить к возникновению феномена “отдачи” (он выражен в значительно меньшей степени, чем у барбитуратов и более типичен для кратковременно действующих бензодиазепинов).

Данная группа снотворных средств обладает способностью кумулировать, а также вызывать толерантность (привыкание).

При передозировке производными бензодиазепина применяют специфический антидот - флумазенил (более подробно см. в бензо- диазепиновых транквилизаторах).

От барбитуратов производные бензодиазепина отличаются в лучшую сторону по следующим признакам: 1) в меньшей степени изменяют структуру сна; 2) обладают большей широтой терапевтического действия (поэтому меньше опасность острого отравления); 3) менее выражена индукция микросомальных ферментов печени; 4) меньше риск развития лекарственной зависимости.

Характер влияния на ЦНС производных барбитуровой кислоты и бензодиазепинов представлен на рис. 2.

Рис. 2. Влияния на ЦНС производных барбитуровой кислоты и бензодиазепинов


Производные разных химических групп (небензодиазепины)

К ним относятся производное циклопирролона - зопиклон - и производное имидазопиридина - золпидем. Они могут вызывать снотворное, седативное (в меньших дозах) действие, а также транквилизирующий, миорелаксантный, противосудорожный и амнестический эффекты (в меньшей степени).

Механизм действия: обладают ГАМК-миметическим механизмом, то есть увеличивают сродство ГАМКА-рецепторов к ГАМК

в лимбической системе, что приводит к более частому открыванию хлорных ионофоров, развитию гиперполяризации мембраны, в результате чего усиливается процесс торможения.

Зопиклон воздействует на бензодиазепиновые рецепторы ш1 и ш2 подтипов, золпи- дем - только на шг

Препараты не нарушают физиологическую структуру сна. Практически не вызывают феномен “отдачи”. Снотворное влияние этих средств сохраняется неделю после прекращения приема. При длительном приеме возникают толерантность и лекарственная зависимость (психическая и физическая), поэтому их нежелательно применять более 4 недель.

Применяют снотворные средства достаточно широко. При использовании этих препаратов следует учитывать возможность развития толерантности к ним (привыкания) и лекарственной зависимости. Поэтому целесообразно использовать их в минимально эффективной дозе и не дольше 1 месяца, либо делать интервал между приемами 2-3 дня.

Нередко при нарушениях сна назначают не собственно снотворные средства, а проводят лечение препаратами других групп, обладающими снотворными свойствами (растительные седативные средства, антидепрессанты, транквилизаторы, ноотропные препараты, средства для наркоза, эффективные при приеме внутрь (натрия оксибутират), блокаторы гистаминовых Н,-рецепторов (дифенгидра- мин)). .!

Антипаркинсонические средства применяются для лечения болезни Паркинсона, а также симптоматического паркинсонизма, в том числе лекарственного.

Этиология болезни Паркинсона не известна. Установлено, что в развитии паркинсонизма ведущую роль играет возникновение дисбаланса между медиаторами в экстрапирамидной системе - в базальных ядрах, а также черной субстанции головного мозга (см. рис.З).

В ЦНС дофамин вызывает понижение возбудимости нейронов экстрапирамидных структур, а глутамат, ацетилхолин и аспараги- нат - повышение. При болезни Паркинсона в ядрах экстрапирамидной системы уменьшается количество дофамина. На этом фоне превалирует стимулирующее влияние ацетилхолина, глутаминовой и аспарагиновой кислот (см. рис. 4). В связи с этим терапия данного заболевания направлена на восстановление динамического равновесия между разными медиаторными системами.

Экстрапирамидная система мозга

полосатое тело хвостатое ядро

(corpus striatum) (nucleus caudatus)

неостриатум

черная субстанция (substancia nigra)

Рис. 3. Строение экстрапирамидной системы

По современным представлениям, именно недостаток дофамина и относительное увеличение глутамата и ацетилхолина в нигростри- атных нейронах вызывают двигательные и психические нарушения, которые характеризуют синдром паркинсонизма. При данном заболевании возникает ригидность (повышенный тонус скелетных мышц) с симптомом “зубчатого колеса”, тремор (постоянное непроизвольное дрожание), гипо- и акинезия (скованность движений), брадифрения (замедление скорости умственных реакций), гиперсаливация (повышенное слюноотделение).

ccrpus striatum substancia nigra

<< | >>
Источник: В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С.. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования [Текст] / - Барнаул : изд-во Спектр2014. 2014

Еще по теме Производные бензодиазепина:

  1. Лекция № 24. СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА: СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ОКСИХИНОЛИНА, ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛОНА, ФТОРХИНОЛОНЫ, ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФУРАНА, ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОКСАЛИНА, ОКСАЗОЛИДИНОНЫ
  2. Отмена бензодиазепинов
  3. Правила назначения бензодиазепинов
  4. АНТИДОТЫ НЕКОТОРЫХ НАРКОТИЧЕСКИХ,НЕНАРКОТИЧЕСКИХ АНАЛИТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ И БЕНЗОДИАЗЕПИНО
  5. ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОКСАЛИНА
  6. ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛОНА
  7. Производные моносахаров
  8. ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФУРАНА
  9. Глава 5 ЛИПИДЫ: ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
  10. ПРОИЗВОДНЫЕ АНТРАЦЕНА