Рис. 10. Химическая структура ипратропия бромида

Тровентоп по химическому строению близок к атропину, но, подобно ипратропию, является четвертичным аммониевым производным. По сравнению с атропином влияние тровентола на холинорецепторы мускулатуры бронхов более сильное и продолжительное при менее выраженном влиянии на холинорецепторы других органов (сердца, кишечника, слюнных желез). Применяют тровентол в виде ингаляций из аэрозольных баллонов.

Представителем новой подгруппы селективных М-холино- блокаторов является пирензепин (гастроцепин). В отличие от «типичных» М-холиноблокаторов (атропина и др.) пирензепин избирательно угнетает секрецию железами желудка соляной кислоты и пепсиногена, не оказывая существенного блокирующего влияния на М-холинорецепторы слюнных желез, сердца, гладких мышц глаза и

- 64 -
других органов. Действие пирензепина на желудочную секрецию обусловлено блокадой М,-холинорецепторов на уровне интрамуральных ганглиев и выключением, таким образом, стимулирующего влияния блуждающего нерва на желудочную секрецию. Поэтому пирензе- пин - препарат выбора при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также гиперацидном гастрите.

6. Лекарственные средства, стимулирующие N-холинорецепторы (N-холиномиметики, никотиномиметические средства)

Механизм действия: возбуждение N-холинорецепторов каротидных клубочков -> возбуждение центра дыхания.

Лобелии и цитизин - алкалоиды, а цититон - это 0,15%-ный раствор цитизина. Применяют внутривенно для стимуляции дыхания при асфиксии новорожденных и утоплении. Действие кратковременно, возможно повышение артериального давления. Входят в состав препаратов, облегчающих отвыкание от курения табака (табекс, лобексил).

7. Лекарственные средства, блокирующие N-холинорецепторы или связанные с ними ионные каналы (N-холиноблокаторы)

• Ганглиоблокирующие средства блокируют N-холинорецепторы симпатических и парасимпатических ганглиев, мозгового вещества надпочечников и каротидных клубочков, устраняя влияние симпатических и парасиматических нервов.

Препараты длительного действия (пирилен, безогексоний, пентамин) применяют при заболеваниях периферических сосудов (облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно), гипертонической болезни, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Пирилен применяется только внутрь, а последние два эффективны при отеке легких. Препараты для кратковременного применения (ги- гроний, арфонад) используют для управляемой гипотензии при хирургических вмешательствах. Эти средства применяют только в условиях стационара. Типичным побочным эффектом при применении ганглиоблокаторов является ортостатический коллапс.

• Курареподобные средства (миорелаксанты периферического действия) по механизму действия делятся на следующие три группы:

- Антидеполяризующие (недеполяризующие, конкурентные) препараты;

- Деполяризующие препараты;

-65-

- Препараты смешанного типа действия.

Механизм действия антидеполяризующих препаратов заключается в блокаде N-холинорецепторов концевых пластинок скелетных мышц, что по принципу конкурентного антагонизма препятствует деполяризующему влиянию ацетилхолина -> нарушение нервно-мышечной передачи -> расслабление скелетной мускулатуры.

Механизм действия деполяризующих миорелаксантов, напротив, обусловлен возбуждением под действием препаратов N-холинорецепторов концевых пластинок скелетных мышц с последующей стойкой деполяризацией постсинаптической мембраны и расслаблением скелетных мышц. При этом вначале нервно-мышечная передача кратковременно облегчается, что сопровождается мышечными подергиваниями - фасцикуляциями. Через небольшой промежуток времени наступает миопаралитический эффект.

Миорелаксанты со смешанным механизмом действия сначала вызывают кратковременную деполяризацию концевой пластинки скелетной мышцы, которая сменяется недеполяризующим блоком.

Курареподобные лекарственные средства расслабляют мыщцы в определенной последовательности. Вначале расслабляются мышцы лица и шеи, затем конечностей и туловища и, наконец, дыхательные мышцы. Паралич диафрагмы сопровождается остановкой дыхания. Диапазон между дозами, в которых препараты парализуют наиболее чувствительные мышцы, и дозами, необходимыми для полной остановки дыхания, называется широтой миопаралитического действия.

Оказание помощи при передозировке миорелаксантов антидеполяризующего и деполяризующего типа действия принципиально отличается (рис. 11). Для антидеполяризующих (конкурентных) средств ак тивными антагонистами являются антихолинэстеразные препараты (см. антихолинэстеразные средства), введение которых восстанавливает нервно-мышечную передачу.

Напротив, при отравлении суксаметонием антихолинэстеразные средства противопоказаны, так как усугубляют действие этого деполяризующего миорелаксанта. Объясняется это особенностями химического строения суксаметония, который представляет собой две сцепленные молекулы ацетилхолина (рис. 12).

С одной стороны, благодаря химическому сходству с ацетилхолином, суксаметоний вызывает стойкую деполяризацю мышечного волокна, приводящую к его последующему расслаблению. С другой стороны, применение в этих условиях антихолинэстеразных средств

усугубляет деполяризацию скелетных мышц и пролонгирует миоре- лаксирующий эффект суксаметония (рис. 12).

шш--------------------------

тубокурарин

ШШ------------- j-MMA

Рис. 11. Влияние антихолинэстеразного средства неостигмина на эффекты антидеполяризующего миорелаксанта тубокура- рина и деполяризующего миорелаксанта суксаметония


г ! 1

н3с , сн3

\ .! V /

Н3С —N' — (СН2)2 — О — С — (СН2)2 -С-0-(СН2)2 -n+-ch3

II ] II \

н3с о ! о сн3

V» I >

Рис. 12. Структурная формула суксаметония

Происходит это в результате накопления в синаптической щели еще большего количества ацетилхолина. Являясь аналогом ацетилхолина, суксаметоний в конце концов в течение 5-10 минут разрушается ферментом ацетилхолинэстеразой, после чего спонтанно восстанавливаются нервно-мышечная передача и дыхание.

Поэтому в болыпи- стве случаев отравления суксаметонием для восстановления дыхания достаточно воспользоваться искусственной вентиляцией легких (ИВЛ). Следует учитывать, что у лиц с генетически обусловленной недостаточностью ацетилхолинэстеразы апноэ (остановка дыхания) может сохраняться до 6-8 часов. В этом случае отравление суксаме-

тонием устраняется введением свежей цитратной крови, содержащей ацетилхолинэстеразу плазмы.

Курареподобные средства применяют в анестезиологии при проведении хирургических вмешательств. Препараты вводят обычно внутривенно. Ввиду некоторой ганглиоблокирующей активности, антидеполяризующие миорелаксаны могут снижать артериальное давление и провоцировать тахикардию. Применение суксаметония может сопровождаться мышечными болями и аритмиями сердца вследствие повышения концентрации ионов калия во внеклеточной жидкости.

Препараты

Название

препарата

Средние терапевтические дозы и концентрации для взрослых; Пути введения препаратов Формы выпуска
Антихолинэсте оазные средства (непрямые М-, N-холиномиметики)
Физостигмина

салицилат

(Physostigmini

salicylas)

В глаз 1-2 капли 0,25-1% раствора; п/к 0,0005 (в виде 0,1% раствора) Порошок
Галантамина

гидробромид

(Galanthamini

hydrobromidum)

П/к 0,0025-0,005 Ампулы по 1 мл 0,1%, 0,25%, 0,5% и 1% растворов
Неостигмина

метилсульфат

(Neostigmini

methylsulfas)

(Прозерин)

Внутрь 0,01; п/к 0,0005; в глаз 1-2 капли 0,5% раствора Порошок; таблетки по 0,015; ампулы по 1 мл 0,05% раствора
Армии

(Arminum)

В глаз 1-2 капли 0,0050,01% раствора Флаконы по 10 мл 0,005% и 0,01% растворов
М-холиномиметики
Пилокарпина

гидрохлорид

(Pilocarpini

hydrochloridum)

В глаз 1-2 капли 1-2% раствора; 1-2% мазь Порошок; флаконы по 5 и 10 мл 1% и 2% растворов;

1% и 2% глазная мазь; глазные пленки (содержат по 0,0027 препарата)


Название

препарата

Средние терапевтические дозы и концентрации для взрослых; Пути введения препаратов Формы выпуска

V

Ацеклидин

(Aceclidinum)

В глаз 1-2 капли 2-5% раствора; 3% и 5% мазь; п/к 0,002 Порошок; ампулы по 1 и 2 мл 0,2% раствора; 3% и 5% глазная мазь
М-холиноблокаторы
Атропина сульфат (Atropini sulfas) Внутрь, п/к, в/м и в/в 0,00025-0,0005; в глаз 1-2 капли 0,5-1% раствора; 1% мазь Порошок; таблетки по 0,0005; ампулы и шприц-тюбики по 1 мл 0,1% раствора;

1% глазная мазь; глазные пленки (содержат по 0,0016 препарата)

Экстракт красавки сухой (Extractum Belladonnae siccum) Внутрь, ректально 0,02-0,04 Порошок
Скополамина

гидробромид

(Scopolamini

hydrobromidum)

Внутрь и п/к 0,00025; в глаз 1-2 капли 0,25% раствора Порошок; ампулы по 1 мл 0,05% раствора
Платифиллина

гидротартрат

(Platyphyllini

hydrotartras)

Внутрь 0,003-0,005; п/к 0,002-0,004; в глаз 1-2 капли 1-2% раствора Порошок; таблетки по 0,flQ5; ампулы по 1 мл 0,2% раствора
Тропикамид

(Tropicamidum)

В глаз 1-2 капли 0,5-1% раствора Флаконы по 5 и 10 мл 0,5% и 1% растворов
Метацин

(Methacinum)

Внутрь 0,002-0,004; п/к, в/м, в/в 0,0005-0,001 Таблетки по 0,002; ампулы по 1 мл 0,1% раствора
N-холиномиметики
Цититон

(Cytitonum)

В/в и в/м 0,5-1 мл Ампулы по 1 мл
Ганглиоблокаторы
Пентамин

(Pentaminum)

В/м 0,05 0,1; в/в 0,010,025 (медленно) Ампулы по 1 и 2 мл 5% раствора
Ги грон ИЙ (Hygronium) В/в кап 0,04-0,08 Флаконы и ампулы, содержащие по 0,1 препарата (растворяют перед применением)

Название

препарата

Средние терапевтические дозы и концентрации для взрослых; Пути введения препаратов Формы выпуска
Миорепаксанты
Тубокурарина

хлорид

(Tubocucarini

chloridum)

В/в 0,0004-0,0005 г/кг Ампулы по 1,5 мл 1% раствора
Суксаметоний

(Suxamethonium)

(Дитилин)

В/в 0,0015-0,002 г/кг Порошок; ампулы по 5 и 10 мл 2% раствора


<< | >>
Источник: В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С.. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования [Текст] / - Барнаул : изд-во Спектр2014. 2014

Еще по теме Рис. 10. Химическая структура ипратропия бромида:

  1. Ипратропия бромид
  2. Ипратропия бромид
  3. Химическая структура местных анестетиков
  4. Химическая структура анаболических стероидов
  5. Нейролептики другой химической структуры
  6. ОПИСАНИЕ ХИМИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЫ ВЕЩЕСТВ И БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ
  7. Медико-биологические средства оптимизации процессов восстановления и повышения спортивной работоспособности Объем и интенсивность применения восстановительных средств в зависимости от структуры учебнотренировочного процесса (С.Н. Португалов, 2002) (Рис. 15.1)
  8. Химические свойства и химические модификации алкалоидов
  9. Организация и структура первичной медико-социальной помощи городскому населению. Структура городской поликлиники
  10. Рис. 6. Изменение аккомодации при действии М-холиномиметика
  11. Локомоторные механизмы (рис. 77)
  12. Область лодыжки (рис. 17.25)
  13. Область плеча И плечевого пояса (рис. 17.37-17.40)