Седативные средства коркового действия

Механизм: ионы брома вместо близкого по химическим свойствам хлора поступают по хлорным каналалї в нейроны коры головного мозга, что приводит к изменению заряда мембраны и возникновению гиперполяризации. В результате этого усиливаются и концентрируются процессы торможения, интенсифицируется диф- ференцировочное торможение в нейронах коры головного мозга.

Выбор дозы препаратов брома осуществляется индивидуально со значительными колебаниями в зависимости от типа высшей нервной деятельности, характера и течения заболевания. При сильном типе бромиды используют в дозах 0,1-1,0, при слабом - в дозах 0,01-0,1 3-4 раза в день. Терапевтический эффект бромидов появляется только через 2-3 дня курсового назначения и сохраняется несколько дней после отмены. Одновременно ограничивают потребление поваренной соли с пищей (до 5,0-10,0 при дозе бромида 4,0-5,0), что усиливает терапевтический эффект, так как хлор может вступать в антагонизм с бромом. Длительность курса терапии составляет 2-3 недели.

В связи с медленным выведением из организма бромиды кумулируют и могут быть причиной хронического отравления - бро-95-

мизма. Его симптомами являются общая заторможенность, апатия, сонливость, нарушения памяти, аппетита, кожные высыпания (acne bromica), зуд, воспаление слизистых оболочек, бронхит, ринит, конъюнктивит. Бромизм требует лечения, которое включает: отмену лекарственного средства, назначение больших объемов жидкости (до 3-4 литров) с хлоридом натрия (до 10,0 в сутки, так как хлор по принципу конкурентного антагонизма замещает бром в местах депо), применение мочегонных средств.

Седативные средства подкоркового действия

По силе успокаивающего эффекта растительные средства можно расположить в следующем порядке: шлемник байкальский > пустырник > валериана > пассифлора > душица. Кроме того, некоторым седативным действием обладают корень, корневище и трава пиона, листья мяты, трава мелиссы, плоды боярышника, корневище кава-кава. Из данных лекарственных растений готовят настои (дозируются по 1-2 столовых ложки), настойки и жидкие экстракты (назначаются по 20-40 капель), таблетки (по 1-2), сборы. Седативные препараты данной группы назначаются 3-4 раза в день. Кроме того, растительные успокаивающие средства входят в состав многих комбинированных препаратов, таких как “валокордин”, “корвалол”, “валокормин”, “пас- сит”, “ново-пассит”, “персен”, “антарес”, “лайтан”.

Механизм действия: они усиливают сродство ГАМК к ГАМК- рецепторам в подкорковых образованиях (прежде всего в ретикулярной формации), ослабляя ее возбуждающее влияние на кору головного мозга.

Назначаются седативные средства при неврастении, неврозах, истерии, повышенной раздражительности, бессоннице, начальных формах гипертонической болезни; бромиды обладают некоторой противоэпилептической активностью.

Снотворные средства (гипнотоники) - лекарственные средства, облегчающие засыпание и увеличивающие глубину и продолжительность сна.

Сон - активное физиологическое угнетение сознания, при котором функция гипногенных структур головного мозга повышена, а активирующей восходящей ретикулярной формации - понижена. Выделяют две фазы сна:

• медленный сон (продолжительность около 1 часа). Для этой фазы характерны снижение артериального давления, замед-

-96 -

ление работы сердца и частоты дыхания, расслабление скелетных мышц, максимальная секреция соматотропного гормона, медленные движения глазных яблок. В данную фазу при проведении электроэнцефалограммы регистрируется диэнце- фальный (медленноволновой) тип кривой.

• быстрый сон (продолжительность 20 минут). Отмечаются колебания в работе сердечно-сосудистой и дыхательной систем, мышцы расслабляются более глубоко, чем в фазу медленного сна, возможны активные спонтанные движения, характерны быстрые движения глазных яблок. Тип ЭЗГ - парадоксальный (быстроволновой).

За ночь отмечается смена 4-5 циклов. В вечерних циклах быстрый сон представлен очень мало, в утренних циклах его доля увеличивается.

Снотворные средства применяют для лечения нарушений сна. В данном случае пациентам целесообразно советовать прием снотворных препаратов за 30-40 минут до сна. Этиология бессонницы весьма разнообразна, но наибольшее значение имеют стрессовые ситуации, невропатические состояния, депрессия и соматические заболевания.

Выделяют следующие виды нарушения сна, которые представлены в таблице 1.

Таблица 1

Клинические варианты нарушения сна

Вид бессонницы Характерные признаки
Пресомническая Затруднение засыпания более 30 минут
Интрасомническая Ранее засыпание и ранее пробуждение; Пробуждение несколько раз за ночь; Бессонница вследствие дискомфорта (боль)
Постсомническая Ранее пробуждение, обычно вследствие депрессии


Снотворные средства следует назначать только при хронической бессоннице, то есть при стойком нарушении сна, наблюдаемом в течение 3-4 недель.

Идеальное снотворное средство должно способствовать быстрому засыпанию при приеме в минимальной дозе, не иметь преимуществ при увеличении дозы, снижать число ночных пробуждений,

-97- удлинять продолжительность сна, не должно нарушать физиологическую структуру сна, память, дыхание и другие жизненно важные функции, не вызывать толерантность, лекарственную зависимость и феномен “отдачи”, кумулировать, иметь длительный период полувыведения, оказывать отрицательное влияние на самочувствие после пробуждения. К сожалению, таких идеальных средств пока создать не удалось.

Снотворные лекарственные средства могут быть классифицированы согласно химическому строению:

• Производные барбитуровой кислоты:

- Препараты средней продолжительности действия - этами-

нал-натрий.

- Препараты продолжительного действия - фенобарбитал.

• Производные бензодиазепина:

- Препараты кратковременного действия (tl/2 = 1,5-3 часа):

- триазолам;

- мидазолам.

- Препараты средней продолжительности действия:

а) (tl/2 = 12-18 часов):

- лоразепам;

- нозепам;

- темазепам;

б) (tl/2 = 24 часа) - нитразепам.

- Препараты длительного действия (tl/2 = 30-40 часов и более):

- феназепам;

- флунитразепам;

- диазепам.

• Производные разных химических групп (небензодиазепины):

- золпидем;

- зопиклон.

Производные барбитуровой кислоты

Исторически раньще начали применяться производные барбитуровой кислоты, которая была синтезирована еще в 1864 году. Барбитураты пережили пик своей популярности и в настоящее время применяются гораздо реже. Производные барбитуровой кислоты в малых дозах вызывают одновременно снотворный, противотревожный, амнестический, противосудорожный и центральный миорелак-

сирующий эффекты. Вызываемый ими сон характеризуется как “вынужденный”. Препараты данной лекарственной группы по характеру влияния на ЦНС и отсутствию избирательного действия относятся к веществам наркотического типа.

Механизм действия: в нейронах ЦНС имеются так называемые ГАМКЛ-бензодиазепин-барбитуратные рецепторные макромолекулярные комплексы (см. схему 1).


Схема 1.

ГАМКА-бензодиазепин-барбитуратный рецепторный комплекс с ионофором хлора

Примечание: I - состояние покоя; II - повышение проводимости

хлорных каналов под влиянием ГАМК. Бензодиазепины (III) и барбитураты (IV) усиливают действие ГАМК. Увеличивается проницаемость ионов хлора внутрь нейрона, -99-

что усиливает тормозной эффект. ГАМКд-Р-ГАМКд-ре- цептор; БД-Р-бензодиазепиновый рецептор; Б-Р-барби- туратный рецептор.

Данная группа лекарственных средств обладает ГАМК-мимети- ческим механизмом, то есть стимулирует барбитуратные рецепторы макромолекулярных комплексов в нейронах ЦНС, что приводит к увеличению сродства ГАМК к ГАМКд-рецепторам. В результате происходит более быстрое открывание ионофоров хлора (специфических каналов), через которые хлор устремляется в клетку, меняется заряд мембраны и возникает ее гиперполяризация, что приводит к тормозным процессам в нейронах.

Считается, что действие барбитуратов не ограничивается их воздействием на ГАМКд-бензодиазепин-6арбитуратный рецепторный комплекс. Производные барбитуровой кислоты тормозят освобождение возбуждающих медиаторов ЦНС (ацетилхолина, глутамата, аспарагината), блокируют АМРА-рецепторы глутаминовой кислоты - возбуждающего медиатора ЦНС.

Также полагают, что они, взаимодействуя с мембраной нейрона, вызывают изменения ее проницаемости и для других ионов (натрия, калия, кальция).


Барбитураты обладают следующим фармакологическим спектром

Отдельного внимания заслуживает препарат фенобарбитал, который в своей структуре имеет фенильный радикал (см. рис.1). В связи с этим у данного препарата увеличивается молекулярная масса, что, в свою очередь, приводит к увеличению силы и длительности действия лекарственного средства. Кроме того, наличие фенильного радикала дает фенобарбиталу возможность больше, чем другие барбитураты влиять на проницаемость ионных каналов (для натрия, хлора и кальция), и оказывать противосудорожное действие. Поэтому фенобарбитал применяется для лечения эпилепсии.

Рис. 1. Химическая структура фенобарбитала


Фенобарбитал обладает рядом дозозависимых фармакологических эффектов. Так, в дозе 0,1-0,2 препарат оказывает снотворное действие. В дозе 0,05-0,1 преобладает противоэпилептический эффект. А при приеме 0,01-0,02 фенобарбитала сохраняются лишь седативное и гипотензивное действия. Необходимо отметить, что снижение артериального давления является следствием угнетения сосудодвигательного центра продолговатого мозга. Кроме того, фенобарбитал оказывает миотропное спазмолитическое влияние на сосуды. В данной дозировке фенобарбитал (вместе с седативными лекарственными средствами - см. выше) входит в состав различных комбинированных препаратов, таких как валокордин , корвалол , которые обладают спазмолитическим, сосудорасширяющим, седативным и слабым снотворным действием. Назначаются данные препараты в виде капель при функциональных расстройствах сердечно-сосудистой системы, вегетососудистой дистонии, невротических состояниях, раздражительности, нарушениях сйа.

Необходимо учитывать, что барбитураты (особенно фенобарбитал) вызывают индукцию микросомального окисления в печени. Поэтому при повторных введениях барбитуратов скорость их метаболизма, как и других лекарственных средств, возрастает. Очевидно, что это является одной из причин возникновения привыкания к производным барбитуровой кислоты.

При применении барбитуратов (даже однократном) после пробуждения может отмечаться последействие в виде сонливости, депрессии, слабости, нарушения координации движений, головной боли, нарушения памяти, рвоты, которые сохраняются на протяжении всего дня. Кроме того, при повторном применении характерна материальная кумуляция, так как эти лекарственные препараты способны депонироваться в жировой ткани (особенно фенобарбитал).

Данная группа снотворных средств резко изменяет структуру сна, происходит укорочение фазы “быстрого” сна, поэтому после отмены препаратов возникает выраженный феномен “отдачи” - гипер-

- 101 - продукция быстрого сна с частыми пробуждениями, кошмарными сновидениями, чувством непрекращающейся умственной деятельности. Вместо 4-5 эпизодов быстрого сна за ночь возникает 10-15 и даже 25-30 эпизодов. Чтобы избежать возникновения данного феномена снотворные препараты следует отменять постепенно. Установлено, что при приеме барбитуратов течение 5-7 дней восстановление физиологической структуры сна наступает только через 5-7 недель.

Длительное применение средств данной группы снотворных приводит к развитию физической и психической зависимости с выраженным синдромом абстиненции после прекращения приема препарата (тяжелые психические и соматические нарушения - беспокойство, раздражительность, страх, рвота, нарушение зрения, судороги, ортостатическая гипотензия).

Отравление барбитуратами возникает при случайной или намеренной передозировке (производные барбитуровой кислоты - препараты с малой широтой терапевтического действия). Летальная доза составляет около 10 терапевтических доз: для барбитуратов короткого действия - 2,0-3,0, для барбитуратов длительного действия - 4,0-5,0. Клиническая картина интоксикации характеризуется выраженным угнетением ЦНС. Возникает сон, переходящий в кому типа наркоза, гипотермия, угнетение рефлексов, дыхания, гипоксия, анурия. Отмечается ослабление сердечной деятельности, коллапс (что связано с угнетением сосудодвигательного центра, блокадой N-холинорецепторов симпатических ганглиев и миотропным спазмолитическим действием на сосуды). Смерть наступает от паралича дыхательного центра. Лечение отравлений заключается в ускорении выведения препарата из организма и в поддержании жизненно важных функций. Если введенный барбитурат полностью не всосался из желудочно-кишечного тракта, то делают промывание желудка, дают абсорбирующие средства, солевые слабительные. Для ускорения выведения уже всосавшегося вещества назначают большие количества растворов электролитов и осмотические мочегонные (маннитол) или фуросемид, вызывающие быстрое и значительное увеличение диуреза (так называемый форсированный диурез). Введение щелочных растворов также может способствовать выведению барбитуратов. При очень высоких концентрациях данных препаратов в крови проводят гемосорбцию, а также перитонеальный диализ и гемодиализ. Одна из основных задач лечения отравлений барбитуратами заключается в налаживании адекватного дыхания и устранении или предупреждении гипоксии. В тяжелых случаях проводят искусственное

дыхание. Аналептики (бемегрид, никетамид) назначают только при легких формах отравлений; при тяжелых случаях они не только не способствуют восстановлению дыхания, но могут даже ухудшить состояние пациента, так как вызывают судороги и неадекватно повышают потребность головного мозга в кислороде. Если возникают гипотензия, коллапс, то вводят кровь, кровезаменители, а также но- рэпинефрин.

В связи с появлением производных бензодиазепина барбитураты в качестве снотворных применяются довольно редко. Их можно использовать как седативные средства (1/3-1/5 от снотворной дозы). Кроме того, этаминал-натрий вводят в вену для достижения неингаляционного наркоза.

<< | >>
Источник: В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С.. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования [Текст] / - Барнаул : изд-во Спектр2014. 2014

Еще по теме Седативные средства коркового действия:

  1. Лекция № 5. СЕДАТИВНЫЕ, СНОТВОРНЫЕ, И АНТИПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  2. 11.Лекарственные средства, действующие на желудочно-кишечный тракт. I. Противоязвенные средства
  3. 12.Лекарственные средства, действующие на желудочно-кишечный тракт. II. Средства, влияющие на моторику и секрецию
  4. Избирательность действия противоопухолевых средств
  5. Лекарственные средства пресиналтического действия
  6. Курареподобные средства деполяризующего действия
  7. 9. Лекарственные средства, действующие на глаз
  8. Курареподобные средства недеполяриэующего (конкурентного) действия
  9. 5. Лекарственные средства, действующие на нервно-мышечную передачу
  10. Препараты центрального действия (средства, угнетающие сосудодвигательный центр)
  11. 13.Лекарственные средства, специфически влияющие на почки: диуретики (мочегонные средства)
  12. 34.Средства, применяемые при сахарном диабете (антидиабетические средства)
  13. Стандартизация лекарственных средств. Контрольно-разрешительная система обеспечения качества лекарственных средств
  14. Медико-биологические средства оптимизации процессов восстановления и повышения спортивной работоспособности Объем и интенсивность применения восстановительных средств в зависимости от структуры учебнотренировочного процесса (С.Н. Португалов, 2002) (Рис. 15.1)
  15. Механизмы действия ноотропов
  16. Проаритмическое действие