УСИЛЕНИЕ ВЫРАБОТКИ ЭСТРОГЕНОВ

Рис. 3. Механизм действия кломифена

Тамоксифен же, блокируя эстрогенные рецепторы на периферии, может быть полезен в комплексной терапии гормон-зависимой опухоли яичников.

7. Антигестагенные средства.

Мифепристон блокирует гестагенные рецепторы, в результате чего гестагенные гормоны не могут выполнить свою функцию по поддержанию нормального течения беременности. Как следствие, повышается сократительная активность матки, плодное яйцо изгоняется из полости матки, беременность прерывается. Поэтому мифепристон используется для проведения абортов по медицинским показаниям на ранних сроках беременности (до 42 дней аменореи).

Мифепристон имеет большой период полуэлиминации и удлиняет фолликулярную фазу последующего цикла, что затрудняет его длительное использование в качестве антагониста прогестерона. Основным осложнением применения препарата могут стать сильные кровотечения, требующие врачебной помощи (в 5% случаев).

8. Гормональные контрацептивные средства (см. лекцию «Гормональные контрацептивные средства»),

9. Андрогенные средства.

Андрогенные средства применяются при недоразвитии вторичных половых признаков и ослаблении потенции у мужчин. Кроме того, они могут использоваться для лечения опухоли молочных желез и яичников у женщин.

В основе данного действия лежит принцип отрицательной обратной связи, а его механизм по своей сути идентичен применению эстрогенов в лечении рака предстательной железы (см. 4. Эстрогенные средства).

10. Антиандрогенные средства.

Антиандрогенные средства могут проявлять антагонизм тестостерону двумя путями (рис. 4). Блокаторы тестостероновых рецепторов, так же как и гормон имея стероидную структуру, проникают в ядро клеток, где конкурентно связываются с рецептором, препятствуя взаимодействию сним активного тестостерона. Другие средства ингибируют фермент 5а-редуктазу, нарушая образование активного дигидротестостерона. В конечном счете, и в том, и в другом случае андрогенные эффекты гормона не проявляются.

-380-

Рис. 4. Направленность действия антиандрогенных средств


Блокаторы тестостероновых рецепторов применяются для коррекции гиперандрогений у детей, маскулинизации у женщин, опухоли предстательной железы у мужчин. Ингибиторы So-редуктазы с успехом нашли свое применение в лечении акне (угревая сыпь). Сегодня известно, что угри образуются вследствие гиперсекреции сала сальными железами с посредствующим присоединением инфекции. Важно, что отмеченная гиперсекреция вызвана дигидротестостероном, в связи с чем снижение его синтеза дает ощутимый лечебный эффект.

11. Анаболические стероиды.

Анаболические стероиды вошли в медицинскую практику в середине ХХ-го века, после того как удалось модифицировать молекулу тестостерона, сведя к минимуму его андрогенные свойства и сохранив лишь анаболическое действие.

Как лекарственные препараты анаболические средства применяют при астенических состояниях различного генеза, когда необходимо восстановить ослабленную после операций или тяжелого заболевания физическую активность.

Вместе с тем, широко известно применение анаболических препаратов в профессиональном спорте для повышения физических возможностей спортсмена. Поэтому они давно включены в список запрещенных средств и считаются допингом. В этом же контексте следует

отметить довольно весомое токсикологическое значение анаболических средств. А именно - увлечение мужчин, занимающихся спортом (причем необязательно профессиональным), анаболическими веществами приводит к гипотрофии половых желез, вплоть до импотенции и бесплодия.

В основе этого явления лежит принцип отрицательной обратной связи. Молекулы анаболических средств очень похожи по химическому строению на тестостерон. Попадая в организм, они имитируют картину повышения количества тестостерона (хотя сами андрогенной активностью не обладают). Это изменение воспринимается рецепторами гипоталамуса, что приводит к выработке гонадостатина, который подавляет продукцию гонадотропных гормонов в гипофизе. Как следствие, снижается синтез собственного тестостерона, что и приводит к гипотрофии половых желез, импотенции и бесплодию.

12. Средства, регулирующие сокращения матки.

Сократительная активность и тонус миометрия находятся под контролем ней рогу моральных систем. В гладкой мускулатуре матки находятся М-холинорецепторы, а- и (J,-адренорецепторы. Возбуждение М-холинорецепторов и а-адренорецепторов вызывает стимуляцию сократительной активности матки, а Р,адренорецепторов - угнетение. Кроме того, существенное стимулирующее влияние на сократительную активность миометрия оказывают эстрогены, ок- ситоцин и простагландины. Противоположным эффектом обладает прогестерон.

Для регуляции сократительной активности миометрия применяется ряд лекарственных средств. Так, для стимуляции родовой деятельности используют окситоцин и препараты простагландинов. Они вызывают физиологическое (ритмическое) увеличение сократимости магки с расширением ее шейки. Следует также отметить, что окситоцин и динопрост отчетливо повышают тонус бронхиальных мышц, что особенно выражено у больных бронхиальной астмой. В то же время, динопростон, напротив, расширяет бронхи. Поэтому для стимуляции родов у женщин, страдающих бронхиальной астмой, используют динопростон.

Средства, повышающие преимущественно тонус миометрия, используют главным образом для остановки маточных кровотечений, но не для стимуляции родов (из-за возможной асфиксии плода).

Принцип их действия заключается в стойком повышении тонуса миометрия и вследствие этого механическом сжатии мелких сосудов.

Токолитические средства применяют для профилактики выкидышей и задержки преждевременно наступающих родов. Механизмы действия каждой из подгрупп соответствует механизмам регуляции сокращений матки. Добавим лишь, что в последнее время в акушеркой практике с успехом используется индометацин, который оказывает свое токолитическое действие за счет ингибирования синтеза простагландинов.

13. Средства для коррекции эректильной дисфункции.

Эректильная дисфункция - расстройство половой функции, в результате которого мужчина не может достигать увеличения объема полового члена, его отвердения и выпрямления, а также поддерживать эрекцию полового члена на время, достаточное для совершения полового акта в полном объеме.

Эректильная дисфункция может быть вызвана различными причинами, как органическими (различные урологические заболевания, поражения расположенных в коре головного мозга центров регуляции половых функций и др.), так и психогенными (невроз, невротическое состояние при различных заболеваниях, депрессия и др.), причем психогенные причины встречаются гораздо чаще. В этой связи медикаментозная коррекция эректильной дисфункции в первую очередь подразумевает ликвидацию причины расстройства путем применения препаратов, влияющих на ЦНС (антидепрессанты, психостимуляторы и др.).

Тем не менее, широкое распространение в медицине получили средства патогенетической терапии импотенции - ингибиторы фос- фодиэстеразы V типа.

Известно, что эрекция наступает под влиянием факторов возбуждения, которые стимулируют продукцию NO в кавернозном теле (рис. 5). Это последовательно приводит к активации гуанилатцикла- зы, накоплению цГМФ, расширению сосудов малого таза, кровенаполнению кавернозного тела, увеличению объема полового члена, его отвердению и выпрямлению.

Лекарственные средства описываемой группы ингибируют фермент фосфодиэстераза V типа, что приводит к накоплению цГМФ и расширению сосудов малого таза с последующей эрекцией (рис. 5).

Факторы

возбуждения


Накопление

цГМФ




Фосфодиэстераза V типа

ІЇО

СИЛДЕНАФИЛ

ВАРДЕНАФИЛ

ТАДАЛАФИЛ

г
.

"1

Расширение

сосудов




Рис. 5. Механизм действия ингибиторов ФДЭ-V

bgcolor=white>В/м 0,005-0,015
Название

препарата

Средние терапевтические дозы и концентрации для взрослых; Пути введения препаратов Формы

выпуска

Эстрогенные препараты
Эстрадиола

дипропионат

(Oestradioli

dipropionas)

В/м 0,001 1 раз в 3-5 дней Ампулы по 1 мл 0,1% масляного раствора
Эстрон

(Oestronum)

В/м 5000-10000 ЕД Ампулы по 1 мл 0,05% и 0,1% масляных растворов (5000 и 10000 ЕД в 1 мл)
Антиэстрогенные препараты
Кломифена цитрат (Clomipheni citratis) Внутрь 0,05-0,15 Таблетки по 0,05
Гестагенные препараты
Прогестерон

(Progesteronum)

Ампулы по 1 мл 1% и 2,5% масляных растворов
Антигестагенные препараты
Даназол

(Danazolum)

Внутрь 0,1-0,4 Капсулы по 0,1 и 0,2
Андрогенные препараты
Тестостерона

пропионат

(Testosteroni

propionas)

В/м 0,01-0,25 Ампулы по 1 мл 1% и 5% масляных растворов
Метилтестостерон (Methyltestosteronum) Сублингвально

0,005-0,02

Таблетки по 0,005 и 0,01
Антиандрогенные препараты


Название

препарата

Средние

терапевтические дозы и концентрации для взрослых; Пути введения препаратов

Формы

выпуска

Финастерид

(Finasteridum)

Внутрь 0,005 Таблетки по 0,005
Анаболические стероиды
Нандролона деканоат (Nandroloni decanoas) (Ретаболил) В/м 0,025-0,05 1 раз в 2-3 нед Ампулы по 1 мл 5% масляного раствора


<< | >>
Источник: В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С.. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования [Текст] / - Барнаул : изд-во Спектр2014. 2014

Еще по теме УСИЛЕНИЕ ВЫРАБОТКИ ЭСТРОГЕНОВ:

  1. Усиление бронхофонии
  2. Усиление элиминации токсических веществ
  3. Фармакологическое усиление синтеза фетального гемоглобина у больных гемоглобинопатиями
  4. Эстрогены
  5. Гинекомастия
  6. Девочки
  7. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА РЕПРОДУКТИВНУЮ СИСТЕМУ
  8. Классификация.
  9. Как действуют пептиды
  10. Глобулин, связывающий половые гормоны
  11. N97.2 ЖЕНСКОЕ БЕСПЛОДИЕ МАТОЧНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
  12. 32.Половые гормоны и их препараты
  13. Послеродовый период