загрузка...

Новые антидепрессанты

В последние годы наметилась тенденция к синтезу антидепрессантов, влияющих не только на обмен серотонина, но и на обмен норадреналина и дофамина, но одновременно не обладающих побочными эффектами трициклических антидепрессантов.

К новым антидепрессантам относятся: тианептин (коаксил), мил- наципран (иксел), бупропион (веллбутрин), венлафаксин-гидрохло- рид (эффексор), и миртазапин (ремерон).

Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), в отличие от ТЦА, не имеют аффинитета к другим рецепторам, за исключением норадреналина и серотонина. Последними исследованиями доказано, что большинство антидепрессантов, воздействующих не только на обратный захват серотонина, но и норадреналина (венлафаксин, милнаципран), превосходят по своей эффективности СИОЗС. Так, в частности, венлафаксин быстрее и эффективнее купирует симптомы депрессии, чем препараты из группы СИОЗС (при почти равной переносимости) (Thase М. et al., 2001).

Тианептин

Тианептин (коаксил) обладает своеобразным нейробиохимическим профилем. Его механизм действия противоположен ТЦА и СИОЗС, поскольку он стимулирует обратный захват серотонина на пресинап- тическом уровне как после однократных, так и после повторных приемов (Fatacini С. et al., 1990; Chamba G. et al., 1991).

Как и другие эффективные антидепрессанты, тианептин корректирует вызванное стрессом повышение выброса норадреналина (Sachetti G. et al., 1993) и увеличивает содержание внеклеточного дофамина в префронтальной коре (Invernizzi R. et al., 1992).

Стимуляция обратного захвата серотонина купирует вызванное стрессом возбуждение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (Delbende С. et al., 1994) и нормализует связанные со стрессом нарушения поведения (McEven В. et al., 1993).

По антидепрессивному эффекту тианептин сопоставим с другими антидепрессантами, такими как ТЦА и СИОЗС. Он эффективен не только при терапии «большого депрессивного расстройства» (униполярного и биполярного), но и при дистимии и депрессиях с соматическими жалобами (Alby J. et al., 1993).

Антидепрессивный эффект тианептина дополняется анксиолитической активностью (Guelfi J. et al., 1989). Тианептин эквивалентен по эффективности миансерину и альпразоламу при терапии расстройств адаптации со смешанными эмоциональными нарушениями, а также при лечении сочетанных тревожных и депрессивных состояний (Wide М., Benfield Р.,1995). Из побочных эффектов тианептина наиболее часто отмечают головные боли, но, в отличие от СИОЗС, он не вызывает нервозности, нарушений сна, аппетита и либидо.

Милнаципран

Милнаципран (иксел) — ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина. В силу воздействия на две нейромедиаторные системы он позволяет избежать отрицательной обратной связи на уровне соматодендритов и, таким образом, усиливает эффект антидепрессанта (Romero L. et al., 1996).

После приема препарата пик его концентрации в крови достигается через 0,5—4 часа, устойчивая концентрация через 2—3 дня (при приеме препарата два раза в день). Цитохром Р450 2D6 не вовлечен в метаболизм препарата, поэтому он практически не взаимодействует с другими медикаментами. Период полураспада милнаципрана соответствует приблизительно 8 часам. Коррекцию дозы следует проводить лишь в случае заболевания почек. При совместном назначении с бензодиазепинами концентрация препаратов в крови не меняется, но при использовании карбамазепина уровень в крови милнаципрана падает на 20%. Оптимальная суточная доза соответствует 100— 200 мг. Следует отметить, что препарат обладает профилактическим эффектом при рекуррентной депрессии.

Обычно этот препарат назначается в виде монотерапии. Он является антидепрессантом, сопоставимым по своей общей эффективности с амитриптилином при лечении депрессии средней тяжести, обладает сбалансированным стимулирующим и седативным эффектом, способностью нормализовать настроение. Милнаципран (иксел) отличается достаточно ранними сроками наступления положительного эффекта.

Побочные эффекты при приеме милнаципрана наблюдаются у 40% больных, обычно выражены незначительно и чаще всего проявляются тошнотой, головной болью и дизурией.

Препарат предпочтителен при лечении больных с легкими и умеренно выраженными депрессиями в амбулаторных условиях.

Венласраксиш

Венлафаксин-гидрохлорид (эффексор) — избирательный ингибитор обратного захвата серотонина, норадераналина и дофамина. Данный препарат примерно в пять раз активнее по отношению к серотонину, чем к норадреналину и является слабым ингибитором обратного поглощения дофамина.

Помимо терапии депрессии, препарат рекомендуется использовать для лечения генерализованного тревожного расстройства.

Обычно венлафаксин назначается внутрь в суточной дозе 75 мг (в несколько приемов при неконтролируемом высвобождении или в один прием в случае лекарственных форм с контролируемым высвобождением). Повышение дозы происходит с интервалами в 1—2 недели (максимальная суточная доза — 375 мг).

Венлафаксин подвергается интенсивному воздействию при первом прохождении, его основной метаболит — дисметилвенлафаксин обладает такой же активностью, как и сам велафаксин. Время полу- выведения препарата составляет 4 часа, метаболита — 10 часов. В то же время существующие лекарственные формы вещества контролируемого срока действия дают возможность назначать венлафаксин один раз в сутки.

К побочным эффектам препарата относятся: тошнота, рвота, анорексия, головная боль, вялость, сонливость, головокружение, повышенная потливость, сексуальные дисфункции, сыпь и снижение артериального давления (при дневных дозах, превышающих 225 мг, наблюдается повышение артериального давления).

Миртазапин

Миртазапин (ремерон) относится к новым антидепрессантам, обладающим комбинированным влиянием на норадренергическую и серотонинергическую нейротрансмиттерные системы и имеющим «рецепторно-специфическое» действие, улучшающее его переносимость.

Миртазапин (ремерон) по механизму действия является антагонистом альфа-2-адренорецепторов. Блокируя альфа-ауто- и гетеро-адренорецепторы и рецепторы на окончаниях серотонинер- гических нейронов, препарат усиливает выброс норадреналина и серотонина, повышая уровень норадренергической и серото- нинергической активности. В процессе терапии миртазепином серотонин стимулирует только рецепторы 5-НТ1, тогда как рецепторы 5-НТ2 и 5НТЗ блокируются данным препаратом (De Boer Т. et al., 1994, 1995). Таким образом, ремерон является норадренер- гическим и специфическим серотонинергическим антидепрессантом (НаССА). Дополнительные серотонинергические эффекты мир- тазепина — антагонизм 5-НТ2 и 5-НТЗ-рецепторов обеспечивают уменьшение серотонинергических побочных эффектов, в особенности тошноты, и сексуальных дисфункций, а также нарушения сна.

Миртазепин быстро всасывается в кишечнике, активно связывается с белками и под действием цитохрома Р450 превращается в различные вещества. Период жизни миртазепина составляет 20—40 часов и зависит от возраста и пола пациента.

На фоне приема миртазепина возможно усиление аппетита (Реи- skens J., 1995), увеличение веса (в среднем, прибавка в весе после 6 недель терапии составляет 2 кг) и повышенная сонливость в дневное время. Можно отметить, что чем ниже доза препарата, тем более выражен его седативный эффект.

Миртазапин по своей эффективности купирования симптомов депрессии приблизительно соответствует эффекту СИОЗС, но эффект этого антидепрессанта проявляется быстрее, чем у препаратов последней группы (Anderson I. et al., 2001).

I. Anderson (1997) подтвердил, что миртазепин оказался более эффективным по сравнению с СИОЗС при лечении пациентов, находившихся в стационарных условиях. В то же время доказана сравнительно равная эффективность в отношении купирования симптомов депрессии амитриптилина и миртазапина. Миртазапин в дозе 20— 60 мг может быть использован для купирования фибромиалгий, в качестве дополнения к СИОЗС подавляет чувство тошноты (Nagel К., 2005).

Побочные действия миртазапина обычно проявляются слабо выраженным антимускариновым эффектом, сухостью во рту (механизм этого эффекта остается неясным). Как отмечалось выше, сонливость и изменение веса встречаются чаще, чем при назначении плацебо (Zivkow М. et al., 1995).

<< | >>
Источник: Минутко В.Л.. Депрессия. - М.: ГЭОТАР-Медиа,2006. - 320 с.: ил.. 2006

Еще по теме Новые антидепрессанты:

  1. Глава 1.3. Антидепрессанты. принципы лечения антидепрессантами
  2. Атипичные антидепрессанты и антидепрессанты с новыми свойствами
  3. Антидепрессанты
  4. НОВЫЕ ГРАНИЦЫ ВЫСОКОГО ПЕРИНАТАЛЬНОГО РИСКА
  5. Отравление трициклическими антидепрессантами
  6. Новые формы организации внебольничной помощи населению
  7. Антидепрессанты
  8. НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ИММУНОТРОПНЫХ ПРЕПАРАТОВ
  9. НОВЫЕ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ: МИНИАТЮРИЗАЦИЯ И АВТОМАТИЗАЦИЯ
  10. Выбор антидепрессанта и принципы назначения
  11. НУКЛЕОЗИДЫ ГУБКИ CRYPTOTETHYA CRYPTA — НОВЫЕ ЦИТОСТАТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
  12. Трициклические антидепрессанты (ТЦА)
  13. 27.Средства, применяемые при аффективных состояниях. Антидепрессанты
  14. Лекция № 7. АДАПТОГЕНЫ, АНТИДЕПРЕССАНТЫ, НООТРОПЫ, ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ
  15. Глава 3. ЭВОЛЮЦИЯ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПЕРИНАТАЛЬНОГО РИСКА НОВЫЕ ФАКТОРЫ РИСКА
  16. Антидепрессанты - ингибиторы обратного захвата серотонина (флуоксетин, флувок-самин, сертралин, пароксетин, циталопрам