загрузка...

Селе к ти в ные ИИ гиб и торы обратного захвата серотонина

В настоящее время для терапии депрессии, особенно в амбулаторной практике, используются относительно новые антидепрессанты — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), обладающие значительно меньшим количеством побочных эффектов, чем трициклические антидепрессанты за счет избирательного влияния на обмен серотонина (избирательное торможение захвата 5-НТ).

СИОЗС представлены такими препаратами как флуоксетин (прозак), флувоксамин (феварин), сертралин (золофт, стимулотон, асентра), пароксетин (паксил, рексетин), ципрамил (циталопрам, ципралекс).

В отличие от ТЦА, особенностью действия серотонинергических антидепрессантов является их селективное влияние на серотонинер- гическую систему, первоначально выявленное в лабораторных исследованиях (Wong D. et al., 1974; Fuller R. et al., 1977). Эффективность терапии депрессии СИОЗС составляет не менее 65% (Mul- row D. et al., 2000)

Благодаря сродству этих препаратов и их активных метаболитов с серотониновыми рецепторами, происходит блокада обратного захвата серотонина на уровне пресинаптических окончаний, тем самым повышается концентрация медиатора в синаптической щели, что, в свою очередь, ведет к снижению синтеза и кругооборота серотонина (Stark R et al., 1985).

Избирательное, но неспецифическое для определенного подтипа рецепторов (Stahl S., 1993) действие СИОЗС не всегда повышает эффективность лечения, особенно, если речь идет о терапии пациентов, страдающих тяжелой депрессией (Anderson I., Tomenson В., 1994; Burce М., Prescorn S., 1995).

Таблица №4. Сравнительная характеристика СИОЗС по интенсивности эффекта антидепрессанта
Препарат Интенсивность эффекта
Пароксетин (рексетин, паксил) + + +
Флувоксамин (феварин) + +
Сертралин (стимулотон, золофт) + +
Ципрамил (ципралекс, циталопрам, целекса) +
Флуоксетин (прозак, флуксал) +

Примечание: +++ — значительная интенсивность, ++ — умеренная интенсивность, + — слабая выраженность эффекта


Препараты группы СИОЗС имеют совершенно разную химическую структуру и отличаются друг от друга по фармакокинетическим параметрам, дозировкам и профилям побочных эффектов. Селективность подавления обратного захвата 5-НТ уменьшает количество побочных эффектов, улучшает переносимость и снижает частоту отказов от приема препаратов в сравнении с ТЦА (Anderson I., Tomenson Т., 1994).

Необходимо подчеркнуть относительную безопасность СИОЗС (меньшее число и выраженность побочных явлений) и большую комфортность лечения (возможность проведения терапии в амбулаторных условиях).

СИОЗС отличаются также низкой токсичностью (риск смертельного исхода при отравлении или передозировке практически равен нулю), а также возможностью использования препаратов этой группы у пациентов с противопоказаниями к применению ТЦА (нарушение сердечного ритма, затруднение мочеиспускания в связи с гипертрофией предстательной железы, закрытоугольная глаукома) (Маш- ковский М.Д., 1997).

Следует подчеркнуть, что в литературе отмечены случаи центральных и периферических побочных эффектов в процессе лечения СИОЗС (Baldessarini R., 1989).

Эти препараты являются более дорогостоящими антидепрессантами по сравнению с другими, использующимися для лечения депрессии.

Большинство из селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) являются пролонгами и используются в фиксированных дозах. Фармакокинетика различных представителей группы СИОЗС имеет свои особенности в зависимости от возраста пациентов и соматической отягощенности. Так, период полураспада флувоксамина несколько увеличивается у пожилых пациентов и больных с патологией печени (Raghoebar М., Roseboom Н., 1988). На продолжительность периода полураспада сертралина также оказывает влияние возраст (Warrington S., 1988), а на эффекте флуоксетина достаточно существенно отражаются функциональные возможности печени (Bergstrom М., Lemberg L. et al., 1988).

Клинические испытания СИОЗС продемонстрировали, что они, как и ТЦА, являются эффективным средством при большинстве депрессивных состояний, включающих тревогу, нарушения сна, психомоторную ажитацию и заторможенность (Levine S. et al., 1987, Dunlop S. et al., 1990; Claghorn J., 1992; Kiev A., 1992).

Показаниями к применению СИОЗС являются выраженные и средне тяжелые депрессии (типа простой) с нерезко выраженной тревогой и беспокойством (Pujynski S. et al., 1994; Pujynski S., 1996). Кроме

Таблица №5. Сравнительная оценка дополнительного терапевтического эффекта СИОЗС
Препарат Терапевтический эффект
Флуоксетин (прозах, флуксал) Растормаживающий
Флувоксамин (феварин) Седативный, анксиолитический
Сертралин (стимулотон, золофт, асентра) Анксиолитический, антифобический, вегетативно-стабилизирующий
Ципрамил (ципралекс, циталопрам) Анксиолитический
Пароксетин (паксил, рексетин) Анксиолитический, седативный


того, СИОЗС могут использоваться для терапии личностных расстройств, включающих в себя реакции гнева и проявления импульсивности.

В медицинской литературе подчеркивается чувствительность витальных нарушений к действию этих антидепрессантов (Laakmann G. et al., 1988).

В ряде исследований описано, что пациенты, у которых в структуре синдрома преобладала тоска, демонстрировали хороший терапевтический ответ при применении СИОЗС (Reimherr F. et al., 1990; Tignol G. et al., 1992; Мосолов C.H., Калинин В.В., 1994).

Учитывая хорошую переносимость данных лекарственных средств, их рекомендуют применять в пожилом возрасте.

В то же время большинство исследователей отмечают достаточно высокую анксиолитическую активность СИОЗС (Amin М. et al., 1989; Kiev А., 1992; Бовин Р.Я. и соавт., 1995; Иванов М.В. и соавт., 1995). На начальных этапах появления СИОЗС в отечественной литературе встречались указания на низкую эффективность, а иногда даже усиление тревоги при применении СИОЗС у больных с тревожной депрессией (Калинин В.В., Костюкова Е.Г., 1994; Лопухов И.Г. и соавт., 1994; Мосолов С.Н. и соавт., 1994).

В течение последних лет были проведены исследования, в которых представлены сравнительные оценки СИОЗС с ТЦА. Большинство авторов отмечает, что активность новых соединений сравнима с традиционными препаратами (Guelri J. et al., 1983; Shaw D. etal., 1986; Hale A. et al., 1991; Fontaine R. et al., 1991). При сравнении СИОЗС с ТЦА, традиционно применяющимися при лечении тревожно-депрессивных состояний, как правило, указывается, что различия в эффективности исследуемых препаратов по способности купировать чувство тревоги не являются статистически значимыми (FeighnerJ., 1985;

Laws D. et al., 1990; Авруцкий Г.Я., Мосолов C.H., 1991; Doogan D., Gailard V., 1992).

По мнению многих авторов, СИОЗС эффективны тогда, когда применение ТЦА оказалось нерезультативным (Weilburg J.B. et al., 1989; Beasley C.M. et al., 1990; Иванов M.B. и соавт., 1991; Бовин Р.Я. и со- авт., 1992; Серебрякова Т.В., 1994; Бовин Р.Я. и соавт. 1995). По данным С. Beasley, М. Sayler (1990), пациенты, резистентные к ТЦА, в 50—60% случаев оказываются чувствительными к новым препаратам.

Необходимо подчеркнуть большую по сравнению с ТЦА безопасность СИОЗС (меньшее число и выраженность побочных явлений), большую комфортность лечения (возможность проведения терапии в амбулаторных условиях) (Boyer W. Feighner J., 1996).

При приеме ТЦА 30% пациентов вынуждены отказаться от лечения из-за выраженности побочных действий, тогда как в случае назначения новых препаратов только у 15% больных приходится прерывать прием лекарств (Cooper G., 1988).

S. Montgomery, S. Kasper (1995) показали, что частота прекращения приема препаратов из-за побочных эффектов была у 14% пациентов, лечившихся СИОЗС, и у 19% — ТЦА. Преимущество антидепрессантов второго поколения особенно важно в ходе длительной терапии (Medavar Т. et al., 1987).

Р.Я. Бовин (1989) указывает на возрастающую опасность возникновения суицида на ранних этапах терапии ТЦА. В то время как в большинстве исследований, посвященных СИОЗС, авторы обращают внимание на высокую направленность этих препаратов против суицида (Fava М. et al., 1991; Cohn D. et al., 1990; Sacchetti E. et al., 1991).

Помимо терапии депрессии, все чаще предпринимаются попытки длительного применения антидепрессантов (флуоксетин, сертралин) для профилактики ее рецидивов.

Cohn G.N. и соавт. (1990), учитывая хорошую переносимость СА, рекомендуют их использование в геронтопсихиатрии.

Не существует единого мнения относительно скорости наступления эффекта при применении СИОЗС. По мнению иностранных авторов, клинический эффект СИОЗС обнаруживается позднее, чем ТЦА (Roose S. et al., 1994). В то же время отечественные ученые указывают, что у СИОЗС регистрируется тенденция к более быстрому наступлению терапевтического эффекта по сравнению с другими антидепрессантами (Авруцкий Г.Я., Мосолов С.Н., 1991).

В группе СИОЗС различные препараты отличаются по силе действия на рецепторы и уровню селективности. Причем селективность и сила действия не совпадают. Было установлено, что пароксетин является более мощным ингибитором серотонинового возврата, в то время как циталопрам — более селективным. Различия в селективности и мощности действия на рецепторы определяют не только особенности терапевтического эффекта того или иного препарата, но и наличие побочных эффектов (Thopas D. et al., 1987; Hyttel G., 1993).

При прочих равных условиях рецидивы депрессии чаще отмечаются после терапии флуоксетином, чем пароксетином, и после лечения циталопрамом, чем сертралином; при почти равном количестве рецидивов на фоне лечения сертралином и пароксетином.

Поскольку флувоксамин и пароксетин обладают выраженным седативным и противотревожным эффектом, они по спектру своей активности приближаются к таким препаратам, как амитриптилин или доксепин. Большинство других препаратов, особенно флуоксетин, больше напоминают профиль имипрамина, так как обладают растормаживающим эффектом и могут усилить проявления тревоги и беспокойства (Caley Ch., 1993; Pujynski S. et al., 1994; Montgomery S., Johnson F., 1995). В отечественной литературе также имеются указания на низкую эффективность, а иногда даже усиление тревоги при применении СИОЗС у больных с тревожной депрессией (Калинин В.В., Костюкова Е.Г., 1994; Лопухов И.Г. и соавт., 1994; Мосолов С.Н. и соавт., 1994).

Вследствие растормаживающего эффекта подобные препараты не следует применять при тревоге, беспокойстве, двигательной рас- торможенности, бессоннице, суицидальных мыслях и тенденциях. По мнению S. Pujynski (1996), относительным противопоказанием к применению СИОЗС являются психотические формы депрессии. Однако J. Feighner, W. Bouer (1988), напротив, отмечают позитивный эффект данных препаратов даже при психотическом варианте депрессии.

Наиболее частыми побочными эффектами при приеме ингибиторов серотонина считаются гастроинтестинальные расстройства: тошнота и рвота, запоры и жидкий стул. У ряда больных отмечается снижение веса.

Следующими по частоте побочными эффектами являются: беспокойство, тревога, бессонница, реже повышенная сонливость.

Особенно тревожат больных сексуальные расстройства, которые могут иметь место при использовании данных препаратов. Наиболее частые из них: снижение либидо, слабость эрекции и трудность достижения оргазма. При выраженных сексуальных расстройствах, развившихся на фоне терапии СИОЗС, дозы препаратов обычно снижают или отменяют на несколько дней. В ряде случаев назначают

Таблица №6. Сравнительная характеристика СИОЗС по выраженности побочных эффектов
Препарат Побочные эффекты
Пароксетин (паксил, рексетин) + + +
Флувоксамин (феварин) + + +
Сертралин (стимулотон, золофт) + +
Флуоксетин (прозак, флуксал) + +
Ципрамил (ципралекс, циталопрам) +

Примечание: +++ — значительная выраженность побочных эффектов, ++ — умеренная выраженность побочных эффектов, + — слабая выраженность побочных эффектов


препараты, являющиеся антагонистами серотонина (ципрогепта- дин) или лекарственные средства, усиливающие сексуальные функции (йохимбин).

К наиболее часто упоминающимся противопоказаниям к приему СИОЗС относятся: повышенная чувствительность к препарату, беременность (известны случаи терапии депрессии в этот период флуок- сетином) и кормление грудью (влияние СИОЗС на плод и развитие ребенка мало изучены), эпилепсия, нарушение функций почек и печени. Препараты этой группы нельзя применять при отравлениях алкоголем и психотропными средствами. СИОЗС нельзя применять вместе с другими препаратами серотонинергического действия (FeihnerJ., Boyer W., 1996).

Все зарегистрированные СИОЗС могут провоцировать смену фаз с депрессивной на маниакальную у лиц с биполярным течением заболевания, но такая смена фаз происходит реже, чем при применении ТЦА (Харкевич М.Ю., 1996).

Кроме того, при лечении антидепрессантами дистимии у 10% больных возникает легкая степень мании.

В связи с тенденцией к более широкому применению ингибиторов обратного захвата серотонина при лечении депрессии имеет смысл остановиться на особенностях отдельных представителей данной группы препаратов.

В своей практической работе врач-психиатр в ряде случаев сталкивается с трудностями разграничения клинических проявлений депрессии от побочных эффектов СИОЗС, синдрома отмены СИОЗС, а также потенциально опасного для жизни серотонинового синдрома.

В практике врача-психиатра особое значение в процессе терапии СИОЗС имеет дифференциальная диагностика синдрома отмены этих препаратов, их побочных эффектов и серотонинового синдрома с клинической симптоматикой депрессии. Для синдрома отмены СИОЗС, возникающего в случае быстрого снижения дозы препарата или его резкой отмены, характерны такие признаки как головокружение, тошнота, тревога и головная боль. Как отмечалось выше, побочные эффекты СИОЗС обычно проявляются в первые две недели терапии и выражаются в астении, диарее, тошноте, тревоге, головокружении, нарушении сна, нервозности и треморе. Для серотонинового синдрома, возникающего при передозировке СИОЗС или его сочетании с ТЦА, типичны спазмы в животе, психомоторное возбуждение, диарея, судороги, тахикардия, гипо- или гипертония, потливость, гипертермия. При депрессии стержнем депрессивного состояния является ангедония.

Препараты из группы СИОЗС предпочтительны в геронтологической практике. Обычно пожилым пациентам назначают эти медикаменты, начиная с малых доз, постепенно их увеличивая. Эти антидепрессанты лишь в редких случаях вызывают паркинсонизм и актитизию. Следует иметь в виду возможность постуральной неустойчивости после приема СИОЗС у пожилых людей. Наиболее предпочтительны в геронтологической практике циталопрам и сер- тралин вследствие их слабого взаимодействия с другими медикаментами. У подростков для лечения депрессии также используются препараты из группы СИОЗС, особенно флуоксетин и сертралин.

Флуоксетин

Одним из первых ингибиторов обратного захвата серотонина был флуоксетин (прозак), с начала 80-х годов активно применявшийся для терапии различных расстройств депрессивного спектра. Кроме того, был отмечен его позитивный эффект при лечении булимии.

Флуоксетин назначают в дозе 20 мг один раз в сутки утром, при необходимости дозу увеличивают до 40—80 мг (помимо таблетиро- ванных форм за рубежом используется специальный раствор флуок- сетина 4 мг/мл).

Препарат хорошо всасывается при пероральном назначении, де- метилируется в печени с образованием неактивных метаболитов и фармакологически активного норфлуоксетина. Вследствие особенностей метаболизма на эффекте флуоксетина достаточно существенно отражаются функциональные возможности печени (Bergstrom М., Lemberg L. et al., 1988). Он подавляет активность печеночных цито- хромов P4502D6, а, следовательно, замедляет метаболизм ряда психотропных средств, включая ТЦА, с повышением их концентрации в плазме, что определяет возможность появления токсических эффектов (Creve N. et al., 1992)

Максимальная концентрация флуоксетина в крови достигается через 6 часов после приема. Он обладает наиболее продолжительным периодом «полужизни» из всех СИОЗС, который составляет в данном случае двое-трое суток, а период «полужизни» его активного метаболита — норфлуоксетина достигает 7—9 суток. Данное обстоятельство обеспечивает преимущество при лечении пациентов, которые эпизодически могут забыть о приеме очередной дозы, но, с другой стороны усложняют замену препарата на другие антидепрессанты (особенно И МАО). Для достижения стабильной концентрации активного вещества требуется несколько недель. Отмечено, что, несмотря на анксиолитический эффект, флуоксетин способен усилить проявления тревоги и возбуждения на начальном этапе терапии.

По своему спектру действия флуоксетин больше напоминает профиль имипрамина, так как обладает растормаживающим эффектом и может, как отмечалось выше, усилить проявления тревоги и беспокойства (Caley Ch., 1993; Pujynski S., et al., 1994; Montgomery S., Johnson F., 1995). Существует точка зрения, согласно которой вследствие растормаживающего эффекта флуоксетин не следует применять при тревоге, беспокойстве, двигательной расторможенности, бессоннице, суицидальных мыслях и тенденциях, однако последние исследования показали, что прием флуоксетина не увеличивает опасность суицида (Freemante N. et al., 2000).

Флуоксетин, по сравнению с другими СИОЗС, значительно медленнее устраняет признаки депрессии (на протяжении 2—3 недель), однако конечный его эффект оказался аналогичным эффекту других препаратов этого класса (Edwards J., Anderson I., 1999). Существуют наблюдения, согласно которым по своей эффективности снятия симптомов депрессии флуоксетин приблизительно равен ТЦА (Beasley С. et al., 1991). В то же время встречается точка зрения, согласно которой флуоксетин уступает при этом другим СИОЗС по способности купировать общие проявления депрессии (Williams J. et al., 2000).

В первые дни применения флуоксетина, а также, возможно, и на дальнейших этапах лечения могут наблюдаться тошнота, акатизия, головные боли, нарушение остроты зрения, кожные аллергические реакции. При приеме флуоксетина отмечены сексуальные дисфункции (Guthrie S., 1991; De Vane С. 1994; Pujynski S., 1996).

Флувоксамин

Флувоксамин (феварин) обладает отчетливо активирующим, повышающим настроение эффектом, он успокаивает, стабилизирует деятельность вегетативной системы и может быть рекомендован при сочетании депрессии с тревогой. Кроме того, позитивным моментом лечения флувоксамина является его сравнительно быстрое начало и плавность действия, что, как правило, способствует установлению хороших отношений между пациентом и его лечащим врачом.

Флувоксамин назначается в дозе 50 мг в сутки один раз в вечернее время. Дозу препарата можно увеличить до 100 мг (средняя доза эффективности) в течение 5—7 дней. При необходимости дозировка препарата может в дальнейшем повышаться с интервалом в 2—4 недели (максимальная суточная дозировка — 500 мг) начиная с дозы 150 мг, препарат назначается несколько раз в день.

Активные метаболиты флувоксамина неизвестны. Средний период полувыведения составляет 20 часов, концентрация в плазме не пропорциональна принятой дозе.

Симптоматика тревожного расстройства в большинстве случаев устраняется ранее депрессивного. Это клинически проявлялось улучшением общего состояния пациентов, приводя их к большей собранности, уверенности и внешнему успокоению. Отмечается эффективность данного препарата у больных с навязчивыми состояниями и социальной фобией, в частности, в детском возрасте.

Присоединение флувоксамина к атипичным нейролептикам позволяет уменьшить выраженность первичной негативной симптоматики у больных хронической шизофренией. В то же время сравнительными исследованиями было показано, что из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина он обладает наибольшим количеством побочных эффектов (Freemante N. et al., 2000), наименьшим — сертралин (Edwards J., Anderson I., 1999).

Циталопрам

Циталопрам имеет значительно более высокий уровень селективности в отношении переносчиков серотонина по сравнению с транспортерами норадреналина и дофамина.

Препарат назначают в дозе 20 мг в сутки один раз в день утром. Для большинства пациентов эта доза является наиболее эффективной, максимальная суточная доза препарата — 60 мг.

Циталопрам практически не вступает в лекарственные взаимодействия в связи с тем, что мало влияет на активность некоторых ферментов печени (энзимная система цитохрома Р450). Поэтому он часто используется при терапии депрессивных состояний, развивающихся вследствие хронических соматических заболеваний. Межлекарственные взаимодействия препарата минимальны. Под действием цитохрома Р450 циталопрам превращается в два основных метаболита: деметилциталопрам и дидеметил циталопрам. Эти метаболиты обладают фармакологической активностью, но гораздо меньшей, чем у самого циталопрама. Период полувыведения циталопрама составляет 30 часов. Он характеризуется линейной зависимостью концентрации в плазме от дозы в терапевтическом интервале. Для лечения тяжелых депрессий дозу препарата следует увеличить.

Применение циталопрама рекомендовано в общемедицинской практике, у пожилых больных и лиц, перенесших мозговой инсульт.

При назначении циталопрама крайне незначительным оказался процент мужчин с нарушением сексуальной функции — побочным эффектом, сравнительно часто встречающимся при назначении препаратов этой группы. Головная боль и тошнота оказались наиболее частыми побочными эффектами при лечении циталопрамом на протяжении первых двух недель его приема.

Сертралин

Сертралин (золофт, стимулотон, асентра) характеризуется тимо- аналептическим (анксиолитическим) действием средней выраженности. Отсутствуют вегетостабилизирующее, седативное, тимеректичес- кое, адренергическое и холинолитическое (мускариновое) действие. Препарат не влияет на психомоторные функции, обладает слабым ан- тифобическим и очень слабым гипотензивным эффектом.

Показанием к применению являются легкие и умеренно выраженные тоскливые депрессии с вторичной тревогой и соматоформными расстройствами. После получения удовлетворительного эффекта продолжение лечения сертралином позволяет предупредить рецидив депрессии или его появление в последующем.

Сертралин также используется для лечения обсессивно-компуль- сивных расстройств (ОКР).

Как правило, антидепрессивный эффект наступает через одну неделю терапии.

После достижения начального эффекта длительное (до 2-х лет) лечение сертралином обеспечивает его достаточную эффективность

и хорошую переносимость. Сертралин применяют для лечения панических расстройств, синдрома посттравматических стрессорных расстройств (ПТСР). Начальный терапевтический эффект в этом случае может проявиться в течение 7 дней, однако полный эффект обычно достигается позже — через 2—4 недели (возможно, в течение более длительного времени, особенно при ОКР). Существует точка зрения, согласно которой препарат редуцирует обычно вторичную, связанную с тоскливой депрессией тревогу.

Сертралин (золофт, стимулотон) — сравнительно малотоксичный антидепрессант из группы СИОЗС, его используют в детской психиатрии, а также в случаях расстройств депрессивного спектра, развивающихся после острого эпизода шизофрении.

Сертралин назначают в дозе 50 мг в сутки (обычно один раз в день утром, независимо от приема пищи). Дозу можно увеличивать по 50 мг в неделю. Рекомендуемые суточные дозы: для стационарного применения — 50—100 мг, для амбулаторного применения — 25— 50 мг. В случае необходимости дозу увеличивают с интервалом 2— 4 недели (максимальная суточная доза — 200 мг).

В терапевтических дозах сертралин ингибирует захват серотонина тромбоцитами. Он активно метаболизируется в печени, примерно 98% его присутствует в организме в связанном с белками виде, а его основной метаболит обладает слабой фармакологической активностью. В отличие от большинства антидепрессантов он преимущественно связывается с а 1-гликопротеином, тогда как другие лекарственные средства взаимодействуют, в основном, с альбумином.

На продолжительность периода полураспада сертралина оказывает влияние возраст. У детей метаболизм сертралина является более активным (Warrington S. 1988). Учитывая последнее обстоятельство, препарат рекомендуется применять у детей в меньшей дозе, чтобы избежать чрезмерных уровней его концентрации в плазме. В то же время, по данным других авторов, фармакокинетический профиль у подростков и пожилых людей существенно не отличается от профиля пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

Сертралин медленно всасывается (в течение 4—6 часов), элиминируется через желудочно-кишечный тракт и почки, равновесная концентрация препарата достигается в течение одной недели после начала лечения. Средний период полувыведения сертралина составляет 22—36 часов. Равновесные концентрации сертралина устанавливаются через 1 неделю лечения. Патология почек почти не сказывается на клиренсе сертралина. В то же время при патологии печени период «полужизни» сертралина в сыворотке, равно как и его концентрация в плазме, возрастают почти на 50%. Побочные явления: тремор, тошнота, сухость во рту, диарея. Обычно побочные явления спонтанно проходят к концу 4-й недели терапии. Ранние нежелательные побочные эффекты особенно характерны при лечении панических расстройств. Противопоказаниями к назначению препарата являются заболевания печени, почек с нарушением их функции. После отмены препарата И МАО назначают не ранее, чем через 5 недель.

При хроническом приеме сертралина развивается привыкание к нему, поскольку продолжительный прием приводит к снижению числа его рецепторов (Anthony Р. et al., 2002).

Пароксетин

Пароксетин (паксил, рексетин) обладает наибольшим сродством с серотониновыми рецепторами из всех СИОЗС. Данный препарат гораздо активнее тормозит обратный захват серотонина, чем сертра- лин или флуоксетин.

Начинают лечение пароксетином с суточной дозы — 20 мг (один раз в день). В ряде случаев начальная доза составляет — 10 мг. Большинство исследований показывают, что данная доза становится эффективной для большинства пациентов, проходящих лечение препаратом. В случае необходимости она увеличивается на 10 мг в день с интервалом 2—4 недели (максимальная суточная доза пароксетина — 50 мг).

Период «полужизни» пароксетина составляет 21—24 часа. Поэтому для достижения стабильной концентрации достаточно одной недели после начала лечения.

При метаболизме этого препарата активные вещества не образуются. До 60% присутствующего в сыворотке пароксетина фильтруется в почках. При легком или умеренном нарушении их функции максимальная концентрация вещества в сыворотке может возрастать вдвое.

При длительном приеме пароксетина его стабильная концентрация в плазме в несколько раз превышает ту, которую следовало бы ожидать на основании результатов его однократного приема.

Пароксетин может вызывать небольшую прибавку в весе.

<< | >>
Источник: Минутко В.Л.. Депрессия. - М.: ГЭОТАР-Медиа,2006. - 320 с.: ил.. 2006

Еще по теме Селе к ти в ные ИИ гиб и торы обратного захвата серотонина:

  1. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
  2. Антидепрессанты - ингибиторы обратного захвата серотонина (флуоксетин, флувок-самин, сертралин, пароксетин, циталопрам
  3. Обратное расположение легких
  4. ВЛИЯНИЕ СЕРОТОНИНА НА ОБМЕН ВЕЩЕСТВ
  5. ВЛИЯНИЕ СЕРОТОНИНА НА ФУНКЦИИ ОРГАНОВ
  6. Список сокращений
  7. Эндоскопия
  8. СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
  9. А. ВЕЩЕСТВА ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ЦЕНТРАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ
  10. МОНОАМИНЫ
  11. Антидепрессанты
  12. Антидепрессанты
  13. Симлатомиметики
  14. Аминокислоты
  15. Пибосерод
  16. Психостимуляторы
  17. 27.Средства, применяемые при аффективных состояниях. Антидепрессанты
  18. Транспортные системы