Серотонин

В 70-х годах XX века получила развитие серотонинергическая теория возникновения депрессии (Лапин И.П., Оксенкруг Г.Ф., 1969; Coppen A. et al., 1976). Согласно данной теории, серотонин рассматривался как биологически активное вещество (биогенный амин).— медиатор, отвечающий за повышение настроения (тимоаналептичес- кий эффект), обеспечивающий контроль за уровнем агрессивности, внезапно возникающими влечениями (включая сексуальное), регуляцию аппетита, цикл «сон-бодрствование» и чувствительность к боли.

Ряд клинических наблюдений свидетельствовал о снижении уровня 5-ОИУК (5-гидроксииндолуксусной кислоты) — конечного продукта окисления серотонина в церебральной жидкости депрессивных больных (Murphy D. et al., 1978, Goodwin F. et al., 1978). Однако степень редукции 5-ОИУК не коррелировала с выраженностью симптомов депрессии. Причем у большинства пациентов терапевтический эффект амитриптилина был значительно выше, чем мелипрамина, а после купирования симптомов депрессии содержание 5-ОИУК повышалось (Asheroft G. et al., 1966; Mendels J. et al., 1975; Murphy D. et al., 1978).

Было отмечено, что многие антидепрессанты, особенно СИОЗС и МАО, уменьшают содержание 5-ОИУК, возможно, по механизму обратной связи — за счет увеличения в синаптической щели серотонина.

В процессе исследования депрессии было выявлено заметное снижение уровня серотонина у лиц, склонных к самоубийству, и людей с выраженными симптомами тревоги.

На основе гипотезы, предполагающей нарушения обмена серотонина, предпринимались попытки лечения депрессии с помощью триптофана и 5-гидрокситриптофана. Данный подход базировался на том факте, что симптомы депрессии обычно обостряются при дефиците в диете триптофана (Murphy D. et al., 1972).

Результаты терапии триптофаном были неоднозначны. В одних случаях подтверждалась высокая его эффективность, не уступающая эффективности такого мощного антидепрессанта, как имипрамин (Михаленко И.Н., 1973; Van Praag Н., 1981). Другие исследования свидетельствовали лишь о незначительных улучшениях состояния больных после приема триптофана (Murphy D. et al., 1974, Bowers M., 1974). Кроме того, некоторые авторы подчеркивали нестойкость положительного эффекта в результате его приема (Бовин Р.Я., Аксенова И.О., 1982).

Ряд исследователей приводил факты, заставляющие сомневаться в верности серотониновой гипотезы происхождения депрессии. Так, в частности, было обнаружено снижение показателей выделения серотонина как во время депрессии, так и в период повышенного настроения. Так Сорреп А. и соавт. (1976) обнаружили снижение показателей экскреции серотонина как во время депрессии, так и в период мании. Кроме того, было отмечено снижение показателей метаболизма серотонина и в период клинического улучшения при лечении антидепрессантами (Bowers М., Lumbar G., 1974; Лапин И.П., 1989).

Существующие в литературе противоречия можно объяснить тем, что содержание 5-ОИУК скорее отражает периферическое звено метаболизма серотонина (Zis A., Goodwin F., 1982).

Возможно, что нарушение метаболизма серотонина имеет место лишь у определенной части больных депрессией, в частности, обусловленной внутренними нейроэндокринными факторами (Clure D., 1971, Asberg М., 1978; Gastpar М., 1978). Не исключалось участие в патогенезе депрессии индоламинов и других медиаторов (Shaw D. et al., 1977, Bun- ney W. et al., 1970).

В пользу серотонинергической гипотезы развития депрессии также свидетельствуют данные, касающиеся снижения плотности белков-транспортеров, осуществляющих обратный захват серотонина через пресинаптическую мембрану нервной клетки.

Исследователи полагают, что некоторое клиническое сходство тревоги и депрессии подразумевает одни и те же изменения нейробио- логического субстрата. Предполагается, что тревога связана с повышенной активностью систем мозга, чувствительных к серотонину. При затяжном течении тревоги чрезмерная активность данных систем может привести к снижению уровней не только серотонина, но и норадреналина, что в конечном итоге приведет к развитию депрессии. Развитием данной модели можно считать теорию развития тревожно-агрессивной депрессии, провоцируемой стрессом, вызванной кортизолом и связанной с серотонином. Согласно этой теории к тревожно-депрессивному комплексу в данном случае присоединяется и агрессия.

У больных с повышенным уровнем тревоги и агрессивностью окончания нервных клеток мозга, чувствительные к серотонину, функционируют на минимально допустимом уровне. В нормальных условиях слабость этой системы компенсируется. Однако при стрессе она начинает проявляться, прежде всего, ограничением способности контролировать тревогу и агрессивность. Когда люди с признаками тревожно-агрессивной депрессии попадают в психотравмирующую ситуацию, у них возникает чувство напряженности и дискомфорта, активируется деятельность эндокринных органов (гипоталамус — гипофиз — надпочечники) и усиливается выделение гормона стресса — кортизола. При этом угнетение тканей нервной системы, чувствительных к серотонину, под действием кортизола происходит быстрее и сильнее, чем у здорового человека. В результате больной теряет способность управлять тревогой и агрессивностью. Усиленная тревога и агрессивность, в свою очередь, влияют на настроение, обусловливая дальнейшее развитие депрессии.

С точки зрения некоторых ученых, депрессия напрямую связана с направленной на себя агрессивностью. Было установлено, что при депрессии показатели агрессивности значительно превышают норму и доминируют над показателями состояния агрессии, направленной вовне. На основании вышесказанного был сделан вывод о взаимосвязи между тревогой, агрессией и депрессией как поступательно обусловленными феноменами. Биологическими основами подобной взаимосвязи могут быть изменения концентрации продуктов распада серотонина в связи с изменением уровня агрессии, направленной на самого себя.

<< | >>
Источник: Минутко В.Л.. Депрессия. - М.: ГЭОТАР-Медиа,2006. - 320 с.: ил.. 2006

Еще по теме Серотонин:

  1. ВЛИЯНИЕ СЕРОТОНИНА НА ОБМЕН ВЕЩЕСТВ
  2. ВЛИЯНИЕ СЕРОТОНИНА НА ФУНКЦИИ ОРГАНОВ
  3. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
  4. Антидепрессанты - ингибиторы обратного захвата серотонина (флуоксетин, флувок-самин, сертралин, пароксетин, циталопрам
  5. МОНОАМИНЫ
  6. Пибосерод
  7. Иглорефлексотерапия
  8. ИСТОЧНИК ГИСТАМИНА В ОРГАНИЗМЕ ЧЕЛОВЕКА И ЖИВОТНЫХ
  9. СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
  10. Запор
  11. Биохимия
  12. Дифференциальный диагноз
  13. ОПУХОЛИ ЧЕРВЕОБРАЗНОГО ОТРОСТКА
  14. Биохимическая диагностика
  15. Лечение
  16. Список сокращений
  17. ПАТОХИМИЧЕСКИЕ ВЫРАЖЕНИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ АЛЬТЕРАЦИИ КЛЕТОК
  18. Фармакологическая характеристика средств, включаемых в состав комбинированных препаратов
  19. А. ВЕЩЕСТВА ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ЦЕНТРАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ