Витамин N (липоевая кислота)

В 1951 г. было выделено вещество, которое активно участвовало в обмене пирувата и ацетил-KoA - ключевых метаболитов клетки. Оно было названо липоевая кислота, так как хорошо растворялось в жирорастворителях. По химическому строению липоевая кислота является тиопроизвод- ным валериановой кислоты, способным легко подвергаться окислительновосстановительным превращениям (рис. 40).

align=left hspace=65>

СН, С—(СН2)4—СООН SH SH

Дигигролнпоевая кислота (восстановленная форма)

Рис. 40. Окислительно-восстановительные реакции липоевой кисло-

ты.

Физико-химические свойства. Полученная синтетически а- липоевая кислота, представлена смесью право и левовращающих изомеров, из которых только первый обладает биологической активностью. Естественная, природная, правовращающаяся формула липоевой кислоты плавится при 46-48° С, а синтетически полученный DL-изомер - при 6061° С. Неспецифические метаболические эффекты липоевой кислоты и ее производных на самых различных биологических объектах или в отдельных реакциях обусловлены высокой реакционной активностью обоих атомов серы, входящих в ее молекулу. Особое каталитическое действие липоевая кислота оказывает, таким образом, в реакции превращения активного сульфата в сульфит, и наоборот.

Метаболизм. Липоевая кислота легко всасывается и в клетках организма включается в состав ферментов (своей карбоксильной группой присоединяется к вКИ2-группе лизина фермента) в качестве кофермента.

До настоящего времени дискутируется вопрос о том, следует ли считать липоевую кислоту витамином для человека (в печени крысы она может синтезироваться в незначительных количествах).

Биологические функции. Роль липоевой кислоты заключается в следующем:

1. Липоевая кислота является коферментом (одним из пяти) пируват- и а- кетоглутаратдегидрогеназ. Эти мультиферменты осуществляют реакции окислительного декарбоксилирования названных кетокислот. Пируват- дегидрогеназная реакция является ключевой в обмене глюкозы, а а- кетоглутаратдегидрогеназа - один из ферментов центрального метаболического пути клетки (цикла Кребса). В этих реакциях липоевая кислота выполняет роль переносчика электронов и ацильных групп.

2. Липоевая кислота - идеальный антиоксидант. Обнаружена ее высокая эффективность в защите организма от повреждающего действия радиации и токсинов. Она удаляет свободные радикалы, образующиеся при окислении пирувата в митохондриях, реактивирует другие антиоксиданты - витамины Е и С, а также тиоредоксин и глутатион (глутатион - трипептид, наряду с аскорбатом является основным водорастворимым антиоксидантом клетки).

Липоевая кислота предохраняет от перекисной

модификации атерогенные липопротеиды (липопротеиды низкой и очень низкой плотности). Синергичное действие липоевой кислоты с витаминами Е и С является мощной протекцией атеросклероза.

3. Известно, что экспрессия некоторых генов, вызывающих развитие иммунодефицита человека, зависит от множества клеточных факторов транскрипции, один из которых называется ядерным фактором: kappa В. Этот и другие ядерные факторы могут быть активированы свободными радикалами. Липоевая кислота способна подавлять активацию вредоносных генов, вызываемую продуктами свободнорадикального окисления. Поскольку сходная активация ненормальной экспрессии генов лежит в основе канцерогенеза, липоевая кислота играет определенную роль в профилактике рака.

4. Липоевая кислота увеличивает эффективность утилизации глюкозы

клетками (путем влияния на белок-транспортер глюкозы Ti), ингибирует деградацию инсулина, снижает уровень гликозирования белков - отсюда понятна эффективность применения липоевой кислоты при сахарном диабете.

Фармакологическая характеристика, лечебное применение.

Два обстоятельства учитываются в настоящее время при обосновании лечебного применения липоата: биохимические представления о роли липоевой кислоты в обмене веществ (превращение а-кетокислот, тиолди- сульфидный характер соединения) и выраженное гепатотропное действие препарата. Лечебные дозы липоевой кислоты обладают слабым гипогликемическим действием, заметно усиливают лечебное действие сульфанил- мочевины при экспериментальном сахарном диабете. Активирует потребление глюкозы и пирувата тканями, повышая уровень гликогена в печени. В липидном обмене после введения липоевой кислоты наблюдается увеличение уровня холестерина в печени нормальных кроликов. При атеросклерозе и гипертонической болезни у людей липоевая кислота незначительно снижает уровень холестерина и общих липидов сыворотки крови. Наличие активных тиоловых групп у липоевой кислоты может быть эффективно использовано для защиты оксигемоглобина от сильных окислителей, от повреждающего действия 4-х хлористого углерода на печень, от токсического действия тяжелых металлов, аллоксана или гистамина.

Распространенность и потребность.

Липоевая кислота широко распространена в природе в основном в связанном виде. Наибольшее количество ее находят в митохондриях и хлоропластах. Ориентировочная потребность для человека составляет 1-2 мг липоевой кислоты в сутки. До настоящего времени почти нет сведений о механизмах биосинтеза липоевой кислоты.

<< | >>
Источник: Савченко А.А.. Витамины как основа иммунометаболической терапии / А.А. Савченко, Е.Н. Анисимова, А.Г. Борисов, А.Е. Кондаков. - Красноярск: Издательство КрасГМУ2011. 2011

Еще по теме Витамин N (липоевая кислота):

  1. Липоевая кислота
  2. Липоевая кислота
  3. Витамин В3 (пантотеновая кислота)
  4. Гиповитаминоз никотиновой кислоты (витамина PP)
  5. Витамин В15 (пангамовая кислота)
  6. Фолацин, фолиевая кислота (витамин В9, Вс)
  7. Витамин С (аскорбиновая кислота, антискорбутный)
  8. Витамин Віз (оротовая кислота)
  9. Никотиновая кислота или витамин В5 (РР), ниацин
  10. Лабораторные методы исследования витаминов. Определение аскорбиновой кислоты в моче по Тильмансу