<<
>>

11.Лекарственные средства, действующие на желудочно-кишечный тракт. I. Противоязвенные средства

colspan=4>
Антециды

NaHC03 СаС03 Мд(ОН)2 АЦОН)3

Антисекреторные

средстве

ИНГИБИТОРЫ ПРОТОНОВОГО НАСОСА Омвпразол М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ Пирензепин

Н2-ГИСТАМИНО-

БЛОКАТОРЫ

Циметидин

Ранитидин

Ацх
‘ * R‘ + Н

| Нейтрализация

RH

Подавление
ТРОЙНАЯ ТЕРАПИЯ Де-нал Метронидазол Амоксициллин

Омвпразол

Кларитромицин

Метронидазол

а ;

Ацх і

+ /

Обволакивание основания язвы
Сукральфат Препараты висмута Простагландини
Уничтожение Н.
pylori
Цитокины ? —• Г-клетки

Пептическая язва (язвенная болезнь) — это изъязвление слизистой оболочки желудка и луковицы двенадцатиперстной кишки, связанное с воздействием соляной кислоты и пепсина желудочного сока.

Основные противоязвенные средства либо понижают желудочную секрецию (антисекреторные средства, в правой части рисунка), либо увеличивают резистентность слизистой оболочки к воздействию соляной кислоты и пепсина (гастропротекторы, в нижней части рисунка слева).

Секрецию соляной кислоты париетальными клетками желудка угнетают Нг-гистаминоблокаторы, которые являются препаратами первого ряда при лечении язвенной болезни. Омеп- разол понижает кислотность желудочного сока, необратимо угнетая протоновый насос (Н+/К*-АТФазу) париетальных клеток желудка, обеспечивающий секрецию Н*. Препарат высоко эффективен даже при язвенной болезни, резистентной к терапии Н2-гистаминоблокаторами. Пирензепин (гастроцепин) — мгхолиноблокатор с относительно селективным влиянием на желудочно-кишечный тракт. Препарат понижает секрецию соляной кислоты менее эффективно, чем Н2-гистаминоблокато- ры, поэтому используется редко. Гастропротекторы (средства, защищающие слизистую оболочку желудка) стимулируют заживление язвы, обволакивая язвенную поверхность и защищая ее от воздействия соляной кислоты и других раздражающих факторов (в левой части рисунка). Они не только обеспечивают

механическую защиту слизистой оболочки желудка, но и повышают секрецию НС03“ и нормализуют значение pH в слое слизи, вырабатываемом мукозными клетками.

Прекращение приёма противоязвенных средств может привести к рецидиву язвы. Имеются сведения об эффективности применения хелатных комплексов висмута (например, де-нола) для противорецидивного лечения пептических язв, однако механизм их противоязвенного действия не совсем ясен. Возможно, он связан с антибактериальной активностью препаратов висмута в отношении Helicobacter pylori, присутствие которой является важным этиологическим фактором в образовании язвы. Инфекция H.pylori приводит к хронической гипергастринемии, которая в свою очередь стимулирует продукцию соляной кислоты и вызывает язву (в нижней части рисунка справа). Для подавления H.pylori используют комбинированное применение антибактериальных средств (в левой части рисунка в центре).

Антациды (в верхней части рисунка слева) — это соединения основного характера, нейтрализующие соляную кислоту желудка и нормализующие значение pH желудочного сока (в левой части рисунка). Они эффективны при различных видах диспепсий, симптоматически облегчают течение язвенной болезни и рефлюкс-эзофагита. В группу антацидных средств относится большое количество препаратов, содержащих смесь соединений магния и алюминия.

Секреция соляной кислоты

Париетальные клетки сскретируют соляную кислоту в просвет желудка с помощью уникальной Н+/К+-АТФазы (протонового насоса), которая катализирует обмен внутриклеточного Н+ на внеклеточный К*. Секрецию НС1 стимулирует ацетил- холин, выделяющийся окончаниями постганглионарных волокон n.vagus (в правой части рисунка), и гастрин, высвобождаемый в кровоток из Г-клеток слизистой оболочки антральной части желудка в результате воздействия химических веществ (аминокислоты и белки пищи) и механических раздражителей.

Париетальные клетки желудка содержат мгхолинорецепто- ры и гастриновыс (Г) рецепторы. Ацетилхолин и гастрин стимулируют секрецию соляной кислоты преимущественно непрямым путём, увеличивая высвобождение гистамина из паракрин- ных клеток, расположенных рядом с париетальными. Гистамин, активируя НЬ-гистаминовыс рецепторы париетальных клеток, вызывает повышение внутриклеточной концентрации цАМФ и усиление секреции соляной кислоты. Поскольку ацетилхолин и гастрин реализуют свои эффекты через усиление выделения гистамина, то действие гастрина и стимуляции n.vagus на секреторную активность париетальных клеток желудка уменьшается применением Н2-гистаминоблокаторов.

Холиномиметики могут стимулировать секрецию соляной кислоты в присутствии Н2-гистаминоблокаторов. Этот факт свидетельствует о том, что влияние ацетилхолина на секреторную активность желудка частично связано с его прямым воздействием на м-холикорецепторы париетальных клеток. Гастрин также может оказывать непосредственное влияние на париетальные клетки желудка, увеличивая секрецию соляной кислоты; этот эффект гастрина усиливается при активации гистами- новых рецепторов.

Защитные факторы

Слой слизи образует механический барьер (толщиной в среднем 500 pm) на поверхности слизистой оболочки желудка и проксимального отдела двенадцатиперстной кишки и состоит ИЗ мукозного геля, в который секретируется НСОз”. Внутри гелд НС03~ нейтрализует соляную кислоту, поступающую из просвета желудка. Это создает градиент pH, и слизистая оболочка желудка поддерживает нейтральный pH, даже когда в просвете желудка значение рН=2. Слизистой оболочкой желудка синтезируются простагландины группы Е2 и 12, которые оказывают гастропротекторпое действие, стимулируя секрецию слизи и бикарбоната, а также увеличивая кровоток в слизистой оболочке желудка.

Противоязвенные средства

Лекарственные средства, уменьшающие секрецию желёз желудка

Антагонисты Н2”гистаминовых рецепторов (Н2-гистаминов~ локаторы). Циметидин и ранитидин хорошо всасываются при пероральном применении. Они блокируют действие гистамина на париетальные клетки, понижая их секреторную активность. Эти препараты ускоряют заживление язв и уменьшают выраженность болевого синдрома. Побочные эффекты при их применении выражены слабо. Циметидин может оказывать анти- андрогенное действие и вызывать гинекомастию. Циметидин, связываясь с цитохромом Р-450, может угнетать печёночный метаболизм некоторых лекарств (например, неодикумарина, теофиллина, фснитои на).

Блокаторы протонового насоса. Омепразол неактивен при нейтральной pH, но в кислой среде превращается в активные метаболиты, которые реагируют с сульфгидрильными группами Н+/К+-АТФазы (протонового насоса), ответственной за транспорт ионов Н+ из париетальных клеток. Так как фермент блокируется необратимо, то секреция соляной кислоты возобновляется только после синтеза нового энзима. Это особенно важно для лечения пациентов с синдромом Золлингера-Эллиссо- на (редкое состояние, обусловленное опухолью (гастриномой) клеток поджелудочной железы, секретирующей гастрин), а также с рефлюкс-эзофагитом, резистентных к действию других противоязвенных средств.

Н. pylori — это подвижная спиральной формы неотрицательная бактерия, которая паразитирует глубоко в мышечном слое, где значение pH-7,0 является оптимальной для ее роста. Бактерия поражает поверхностный эпителиальный слой слизистой оболочки желудка, выделяя токсины и аммоний, которые, обладая сильной уреазной активностью, вызывают повреждение клеток. Гастрит, связанный с инфекцией Н. pylori, может существовать годами или всю жизнь, что обусловлено высокой секрецией гастрина и вследствие этого повышенной базальной секрецией НС1. Увеличение продукции гастрина может быть результатом образования цитокинов в зоне воспаления. Трофический эффект гипергастринемии связан с увеличением количества париетальных клеток, секрстирующих HCI в ответ на гастрин. В двенадцатиперстной кишке соляная кислота вызывает повреждение слизистой оболочки и метаплазию клеток в гастральный фенотип. Хроническое воспаление этих клеток приводит к образованию язвы. Ликвидация Н. pylori значительно снижает секрецию HCI, что способствует заживлению язвы двенадцатиперстной кишки и, вероятно, язв желудка. Стандартная тройная терапия язвенной болезни включает одновременное назначение метромидазола, амоксициллина и препаратов висмута (2 недели). Это уничтожает //. pylori у 70—80% пациентов, но при этом часто отмечаются побочные эффекты (тошнота, понос). Комбинированное применение омепразола, кла- ритромицина и метронидазола ликвидирует бактерии И. pylori у 95—100% больных в течение 1-й недели и вызывает при этом мало побочных эффектов. Серьезную проблему создаёт в последнее время резистентность бактерий к метромидазолу.

Г астропротекторы (лекарственные средства, защищающие слизистую оболочку желудка). Препараты висмута (например, де- нол, дссмол) могут действовать подобно сукральфату (вентер). Они обладают высоким сродством к гликопротеинам слизистой оболочки, особенно некротических тканей язвенной поверхности; при этом язва покрывается защитным слоем поли- мергликопротеинового комплекса. Сукральфат полимеризует- ся при значениях pH ниже 4 и образует очень клейкий гель, интенсивно покрывающий язвенную поверхность. Висмут может окрашивать зубную эмаль и кал в тёмный цвет. Препараты висмута и сукральфат применяют натощак, так как они могут образовывать комплексы с белками пиши.

Антациды

Антациды увеличивают pH желудка. Это повышает скорость его опорожнения, что приводит к укорочению их эффекта. Повышение pH стимулирует секрецию гастрина, а значит, и секрецию HCI. Для предупреждения развития этого компенсаторного эффекта требуется назначение высоких доз антацидов. Применение антацидов в таких дозах способствует заживлению язвы, но подобное лечение практикуется редко.

Натрия гидрокарбонат — единственный водорастворимый ан- тацид. Он оказывает быстрое антациднос действие. Применение натрия гидрокарбоната в высоких дозах может привести к развитию алкалоза вследствие его всасывания в кровь.

Магния оксид и магния трисиликат не растворимы в воде и оказывают достаточно быстрое антацидное действие. Они вызывают диарею, так как обладают слабительным действием.

Алюминия гидроокись действует медленно. А13+ образует комплексы с некоторыми лекарственными веществами (например, с тетрациклинами). Применение препаратов алюминия может вызывать запор. Комбинация соединений магния и алюминия позволяет уменьшить нежелательное воздействие на моторику желудочно-кишечного тракта.

<< | >>
Источник: Нил М. Дж.. Наглядная фармакология: Пер. с англ. / Под ред. М.А. Демидовой. - М.:ГЭОТАР МЕДИЦИНА,1999. - 104 с. - (Экзамен на отлично). 1999

Еще по теме 11.Лекарственные средства, действующие на желудочно-кишечный тракт. I. Противоязвенные средства:

  1. 12.Лекарственные средства, действующие на желудочно-кишечный тракт. II. Средства, влияющие на моторику и секрецию
  2. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ КОРРЕКЦИИ МОТОРНОЙ ФУНКЦИИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА
  3. Кишечный шов, основная проблема хирургии желудочно-кишечного тракта
  4. РЕФЕРАТ. Кишечный шов, основная проблема хирургии желудочно-кишечного тракта.0000, 0000
  5. Влияние на желудочно-кишечный тракт
  6. 3аболевания желудочно-кишечного тракта.
  7. 6.4.1. ПОЛОСТЬ РТА и желудочно-кишечный ТРАКТ
  8. Изъязвление желудочно-кишечного тракта
  9. ОРГАНЫ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА
  10. Питание при дисфункциях желудочно-кишечного тракта
  11. Деятельность желудочно-кишечного тракта при механической желтухе
  12. КУРСОВАЯ РАБОТА. ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА И ЖЕЛЧНО-ВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ2018, 2018
  13. РЕФЕРАТ. МЕХАНИЗМЫ ВОСПАЛЕНИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА У ДЕТЕЙ С АТОПИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ2018, 2018