<<
>>

12.Лекарственные средства, действующие на желудочно-кишечный тракт. II. Средства, влияющие на моторику и секрецию

ОПИОИДЫ

Морфин

Кодеин

Дифеноксилат

Лоперамнд

АДСОРБЕНТЫ

Каолин

Моторная и секреторная функции желудочно-кишечного тракта контролируются вегетативной нервной системой.

Брюшной отдел вегетативной нервной системы представлен ганглионарными сплетениями, связанными нервными волокнами с гладкой мускулатурой, слизистой оболочкой кишечника и сосудами. Парасимпатические нервные волокна оказывают возбуждающее воздействие, а симпатические — угнетающее влияние на моторную и секреторную активность кишечника.

Холиномиметикм (например, карбахолин и проверки) усиливают моторику кишечника и могут вызвать колику и диарею. Иногда их используют для лечения паралитического илеуса (см. главу 8). Значительно чаще применяют' стимуляторы моторики кишечника (прокинстики) (в нижней части рисунка слева), усиливающие высвобождение ацетилхолина из межмышечного сплетения. Их используют при рефлюкс-эзофагите и при задержке эвакуации пищи из желудка. Слабительные средства (в нижней части рисунка слева) увеличивают моторику кишечника и ускоряют дефекацию. Слабительные, увеличивающие объём кишечного содержимого (наполнители, или объемные слабительные), стимулируют мсханорсцспторы кишечной стенки. Слабительные, стимулирующие хеморецептори слизистой кишечника, усиливают перистальтику, оказывая возбуждающее вли

яние на межмышечное нервное сплетение кишечника. Некоторые слабительные средства размягчают каловые массы.

М-холиноблокаторы (в верхней части рисунка справа) угнетают моторику кишечника, их используют в качестве спазмолитиков при кишечной колике.

К противодиарейным средствам (в нижней части рисунка справа) относятся вещества, угнетающие перистальтику, и что еще более важно, особенно при диарее инфекционного генеза и у новорождённых, предупреждающие потерю воды и электролитов.

Противовоспалительные средства — такие, как глюкокортикостероиды и аминосалицилаты (вверху слева), используют при язвенном колите и болезни Крона. Для снижения дозы глюкокортикостероидов их обычно комбинируют с иммунодепрессантами (например, с азатиоприном).

Через общий жёлчный проток, регулируемый сфинктером Одди, в двенадцатиперстную кишку поступают желчь и панкреатический сок (в верхней части рисунка справа). Препараты жёлчных кислот (в верхней части рисунка в центре) иногда используют для растворения холестериновых камней в жёлчном пузыре. Панкреатические ферменты (в левой части рисунка) применяют перорально при недостаточной функции поджелудочной железы в качестве средств зам естительной терапии.

Стимуляторы моторики кишечника

Метоклопрамцд (реглан, церукал) и домперидон являются антагонистами дофамина. Они оказывают противорвотное действие, блокируя центральные [^-дофаминовые рецепторы хе- люрецепторной (пусковой) зоны (см. главу 30). Препараты усиливают моторику желудка и повышают тонус нижнего сфинктера пищевода, ускоряя опорожнение желудка. Прокинетичес- кая активность метоклопрамида и домперидона в большей степени связана с их способностью увеличивать высвобождение ацетил холи на из межмышечного сплетения. Цизалрид также усиливает моторику кишечника, способствуя высвобождению ацетилхолина, но он не является антагонистом дофамина и не обладает противорвотным действием.

Слабительные средства

Запор характеризуется чувством дискомфорта в животе, потерей аппетита, общей слабостью из-за недостаточного опорожнения кишечника. Запор приводит к уплотнению кала. Частота и объём дефекации лучше всего регулируются диетой.

Наполнители (объёмные слабительные) стимулируют перистальтику кишечника, увеличивая объём кишечного содержимого.

Такое действие оказывают неперевариваемые полисахариды: целлюлоза (отруби) и метил целлюлоза. Осмотические слабительные увеличивают объём кишечного содержимого, оказывая осмотический эффект и удерживая воду в просвете кишечника. К ним относятся лактулоза (нормазе) и соли, плохо всасывающиеся в кишечнике (магния сульфат и натрия сульфат).

Некоторые слабительные (стимуляторы хеморецепторов) усиливают моторику кишечника, раздражая хеморецепторы слизистой оболочки и нервных сплетений. При их применении возможны спастические боли в животе. Основными представителями этой группы препаратов являются антрагликозиды растительного происхождения. Из антрагликозидов, содержащихся в листе сенны, коре крушины и других растениях, в кишечнике высвобождаются антрахиноны, которые, раздражая хеморецепторы, стимулируют межмышечное сплетение и усиливают перистальтику кишечника. Бисакодил оказывает слабительное действие, раздражая чувствительные нервные окончания кишечной стенки.

Средства, вызывающие размягчение каловых масс, оказывают послабляющее действие. Они способствуют дефекации, вызывая размягчение каловых масс (докузат) и смазывая стенки кишечника (вазелиновое масло), что облегчает эвакуацию кала. Длительное применение вазелинового масла может привести к нарушению всасывания жирорастворимых витаминов А и D.

Антидиарейные средства

Инфекционная диарея — частая причина заболеваемости и высокой смертности в развивающихся странах. Причиной многих тяжёлых случаев инфекционной диареи являются бактерии, но чаще встречается диарея вирусной этиологии. Для симптоматического лечения при острой диарее лёгкой формы и средней тяжести используют средства, уменьшающие перистальтику кишечника. Опиоиды — такие, как морфин, дифенок- сидат и кодеин, активируют р-рецепторы межмышечных нейронов, вызывая гиперполяризацию мембран за счёт увеличения калиевой проводимости. Это тормозит высвобождение ацетилхолина из мезентериального сплетения и понижает моторику кишечника. Наиболее подходящим опиоидом для воздействия на кишечник является лоперамцд (имодиум), так как он практически не проникает через гематоэнцефалический барьер и проявляет слабое центральное действие. Развитие лекарственной зависимости к этому препарату маловероятно.

Для лечения диареи (самостоятельно или в сочетании с другими средствами) используют адсорбенты (такие, как каолин), но их эффективность в этом отношении сомнительна.

Репздратационная терапия. Для ликвидации выраженной дегидратации при диарее, являющейся следствием инфекции или интоксикации организма, перорально вводят растворы, содержащие электролиты и глюкозу.

Антибиотики (в основном тетрациклины) обычно применяют только при инфекционной диарее (например, при холере, бациллярной дизентерии). В отношении большинства бактерий, вызывающих диарею, эффективны хинолоны — относительно новые антибактериальные средства (см. главу 37).

Лекарственные средства, применяемые при воспалительных заболеваниях кишечника

Воспалительные заболевания толстого кишечника делятся на две группы:

1) болезнь Крона (гранулематозный колит) — поражен весь кишечник;

2) язвенный колит — поражен только толстый кишечник.

При обострении колита используют стероидные противовоспалительные средства — глюкокортикостероиды (например, пред- ннзолон; см. главу 33). Однако выраженные побочные эффекты, отмечающиеся при их применении, снижают их значимость в качестве средств поддерживающей терапии. Наименьшие побочные эффекты отмечаются при использовании будесони- да — глюкокортикостероида, плохо всасывающегося в кишечнике и поэтому практически не вызывающего угнетения надпочечников. При болезни Крона и неспецифическом язвенном колите лёгкой формы, а также в качестве средств поддерживающей терапии эффективны аминосалицилаты. Сульфаса- лазин (салазосульфапиридин) представляет собой соединение 5-аминосалициловой кислоты с сульфаниламидом. Молекула сульфасалазина под влиянием бактерий в кишечнике распадается с образованием 5-аминосалициловой кислоты, которая обладает противовоспалительной активностью, и сульфапнрндн- на, который подвергается абсорбции и может вызвать нежелательные эффекты, характерные для группы сульфаниламидов (тошнота, сыпь, изменение картины крови). Новым, менее токсичным препаратом 5-аминосалицилата является месалазин. Олсалазин (азодисалицилат) содержит 2 молекулы 5-аминоса- лициловой кислоты, соединённые азосвязью. Аминосалициловая кислота высвобождается из олсалазина под влиянием бактерий в кишечнике. Механизм действия 5-аминосалицилатов неизвестен.

Лекарственные средства, применяемые для растворения жёлчных камней (холелитолитики)

Жёлчь содержит холестерин и жёлчные соли, последние играют важную роль в поддержании холестерина в растворенном состоянии. Увеличение концентрации холестерина и снижение содержания жёлчных солей может привести к образованию холестериновых камней. Основным способом удаления жёлчных камней из жёлчного пузыря является лапароскопическая холецистэктомия. Однако небольшие некальцинированные камни могут быть растворены в результате длительного перорального применения препаратов жёлчных кислот (хено- дезоксихолевой или урсодезоксихолевой), которые уменьшают содержание холестерола в жёлчи, ингибируя З-гидрокси-З-ме- тилглутарилкоэнзим А-редуктазу — энзим, участвующий в синтезе холестерина. Хенодезоксихолевая кислота часто вызывает диарею, а иногда и поражение печени.

Панкреатические ферменты

Панкреатический сок содержит ферменты, которые расщепляют белки (трипсин, химотрипсин), углеводы (амилаза) и жиры (липаза). При некоторых заболеваниях поджелудочной железы (хронический панкреатит и кистозный фиброз) отмечается снижение содержания или отсутствие этих ферментов в панкреатическом соке. При недостаточности функции поджелудочной железы применяют панкреатин, который содержит протеазу, липазу, амилазу. Панкреатические ферменты инактивируются соляной кислотой желудка, поэтому перед их использованием назначают Н2-гистаминоблокаторы (например, циметцдин). В последнее время стали появляться новые препараты панкреатических ферментов, покрытые оболочкой, которая растворяется в кишечнике (кишечно-растворимые таблетки и драже), поэтому энзимы не подвергаются воздействию HCI.

<< | >>
Источник: Нил М. Дж.. Наглядная фармакология: Пер. с англ. / Под ред. М.А. Демидовой. - М.:ГЭОТАР МЕДИЦИНА,1999. - 104 с. - (Экзамен на отлично). 1999

Еще по теме 12.Лекарственные средства, действующие на желудочно-кишечный тракт. II. Средства, влияющие на моторику и секрецию:

  1. 11.Лекарственные средства, действующие на желудочно-кишечный тракт. I. Противоязвенные средства
  2. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ КОРРЕКЦИИ МОТОРНОЙ ФУНКЦИИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА
  3. 13.Лекарственные средства, специфически влияющие на почки: диуретики (мочегонные средства)
  4. Кишечный шов, основная проблема хирургии желудочно-кишечного тракта
  5. РЕФЕРАТ. Кишечный шов, основная проблема хирургии желудочно-кишечного тракта.0000, 0000
  6. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АППЕТИТ
  7. Лекция № 2 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ
  8. Лекция № 18. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ОРГАНЫ ПИЩЕВАРЕНИЯ
  9. Влияние на желудочно-кишечный тракт
  10. 3аболевания желудочно-кишечного тракта.
  11. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА КРОВЬ
  12. Изъязвление желудочно-кишечного тракта
  13. 6.4.1. ПОЛОСТЬ РТА и желудочно-кишечный ТРАКТ