<<
>>

31.Препараты гормонов коры надпочечников (кортикостероиды)

Глюкокортикоиды

ЕСТЕСТВЕННЫЕ Гидрокортизон (кортизол)

(кортизон)

СИНТЕТИЧЕСКИЕ

Преднизалон 4_____ =

Преднизон _______ ^ I

Метилпреднизолон

Бетаметазон

Дексаметазон

Триамцинолон

Минералокортикоиды
Альдостерон

Флудрокортизон

Угнетение функции надпочечников Повышение восприимчивости к инфекциям
Сахарный диабет

Мышечное истощение Угнетение роста у детей

Остеопороз

Психоз

Изъязвление слизистой оболочки желудка

Задержка в организме №*и НгО Гипокалиемия Артериальная гипертензия Мышечная слабость

В коре надпочечников образуются различные стероидные гормоны.

Основными группами гормонов коры надпочечников являются минералокортикоиды (минсралокортикостсроиды) и глюкокортикоиды (глюкокортикостероиды), кроме того, в сетчатой зоне коры надпочечников синтезируется небольшое количество половых гормонов. Минералокортикоиды (в основном альдостерон), образующиеся в клубочковой зоне, регулируют водно-солевой обмен в организме. Глюкокортикоиды (в основном гидрокортизон) синтезируются в пучковой зоне, эти гормоны влияют на углеводный и белковый обмен, а также обладают выраженной минерал окорти коид ной активностью.

Секреция гидрокортизона (кортизола) регулируется гормонами гипоталамуса и передней доли гипофиза по принципу обратной связи (показано в верхней части рисунка слева). Снижение уровня глюкокортикоидов в плазме крови приводит к увеличению продукции адренокортикотропного гормона (АКТГ, кортикотропина), который усиливает синтез и высвобождение гидрокортизона, активируя аденилатциклазу и способствуя образованию цАМФ. цАМФ активирует протеинкиназу А, которая фосфорилирует и тем самым активирует хсшестерилэстер- гидролазу, участвующую в синтезе стероидных гормонов. АКТГ влияет также на секрецию альдостерона, однако этот процесс в основном регулируется другими факторами (например, рснин- ангиотензиновой системой, уровнем К+ в плазме крови).

Кортикостероиды — это гормоны, влияющие на геном клеток организма. Они воздействуют на ядро клетки, способствуя образованию иРНК, что приводит к усилению синтеза специ

фических белков, вызывающих эффекты, характерные для этих гормонов.

Глюкокортикоиды (гидрокортизон и кортизон) в комбинации с синтетическими минералокортикоидами (обычно с флудро- кортизоном; показаны в верхней части рисунка справа) применяют для заместительной терапии при надпочечниковой недостаточности (при болезни Аддисона).

В основном в клинической практике используют синтетические глюкокортикоиды (показаны в центре рисунка), так как они слабее влияют на водноминеральный обмен в организме по сравнению с естественными гормонами.

Глюкокортикоиды (часто преднизолоп) применяют в качестве противовоспалительных, противоаллергических и иммунодеп- рессивных средств. Противовоспалительные свойства глюкокортикоидов используют при лечении многих заболеваний (например, ревматоидного полиартрита, неспецифического язвенного колита, бронхиальной астмы, тяжёлых воспалительных заболеваний глаз и кожи). Иммунодспрсссивные свойства этих гормонов имеют существенное значение при трансплантации органов. Глюкокортикоиды применяют при лимфолейкозе и лимфоме в качестве средств, угнетающих образование лимфоцитов.

Глюкокортикоиды эффективны при многих заболеваниях, однако их длительное применение (особенно в высоких дозах) вызывает много тяжёлых побочных эффектов (показаны в правой части рисунка). Знание механизма действия этих препаратов позволяет уменьшить выраженность нежелательных эффектов.

Кортиколибернн (КЛ — гормон, стимулирующий высвобождение кортикотропина) является полипептидом (состоит из 41-й аминокислоты). Он образуется в гипоталамусе и через гипота- ламо-гипофизарную портальную систему попадает в аденогипофиз, где стимулирует высвобождение кортикотропина.

Кортикотрооин (АКТГ) образуется из крупномолекулярного предшественника -проопиомеланокортина (ПОМК), находящегося в кортикотропних клетках передней доли гипофиза. ПОМК является также предшественником $-липотропина и р- эндорфина. АКТГ действует на надпочечники, усиливая синтез и высвобождение гидрокортизона (кортизола). Вместе с тем АКТГ повышает чувствительность клубочковой зоны коры надпочечников к воздействию факторов, усиливающих высвобождение альдостерона (низкий уровень Na+, высокая концентрация К+ и ангиотензина II в плазме крови).

Глюкокортикоиды

Механизм действия. Гидрокортизон (и синтетические глюкокортикоиды) проникают в клетки-мишени, где связываются с цитоплазматическими глюкокортикоидными рецепторами (к этому семейству рецепторов относятся также другие стероидные, а также тиреоидные (см. главу 35) и ретиноидные рецепторы). Активный комплекс глюкокортикоид-рецептор входит в ядро клетки и связывается со специфическим глюкокортикоидным регуляторным элементом молекулы ДНК, усиливая или угнетая процессы транскрипции генов. Синтетические глюкокортикоиды обладают более высоким сродством к глюкокортикоидным рецепторам, они медленнее инактивируются и вызывают менее выраженные нарушения водно-минерального обмена, поэтому в клинической практике их используют чаще, чем естественные гормоны.

Гидрокортизон применяют: I) перорально (в качестве средства заместительной терапии); 2) внутривенно (при различных видах шока и астматическом статусе); 3) местно (для смазывания пораженных участков кожи при экземе, в клизме при неспецифическом язвенном колите).

Преднизолон широко используют при воспалительных заболеваниях и аллергических реакциях.

Бетамегаэои и дексамезатон являются активными гормональными средствами, практически не обладающими минералокор- тикоидной активностью. Они особенно эффективны при отёке мозга (так как при этой патологии является нежелательной задержка жидкости в организме).

Беклометазоиа дипропионат (бекотид) и будесонид оказывают преимущественно местное противовоспалительное действие с минимальным системным воздействием, так как плохо всасываются через мембраны.

Эти препараты используют в виде аэрозоля для ингаляций при бронхиальной астме и местно при экземе.

Триамцинолон применяют при тяжелой форме бронхиальной астмы, а также при артритах (для внутрисуставного введения).

Эффекты. Глюкокортикоиды влияют на большинство клеток организма.

Влияние на обмен веществ. Глюкокортикоиды являются жизненно-важными гормонами. Они способствуют образованию гликогена, ингибируют синтез и стимулируют катаболизм белков до аминокислот. Глюконеогенсз, накопление гликогена и высвобождение глюкозы из печени стимулируются, но периферический захват глюкозы тормозится. Во время голодания глюкокортикоиды жизненно необходимы для предупреждения (иногда смертельной) гипогликемии.

Противовоспалительное действие. Глюкокортикоиды обладают сильным противовоспалительным действием. Механизм противовоспалительного эффекта этих гормонов достаточно сложный. Они уменьшают количество иммунокомпетентных клеток и макрофагов в крови, угнетают образование простаглан- динов, лейкотриенов и фактора активации тромбоцитов (ФАТ), являющихся медиаторами воспаления. Глюкокортикоиды стимулируют синтез в лейкоцитах белка — липокортина, который ингибирует фосфолипазу А2. Этот фермент активируется при повреждении клеток и способствует образованию из мембранных фосфолипидов арахидоновой кислоты, которая является предшественником многих медиаторов воспаления (см. главу 32).

Иммунодепрессивное действие. Глюкокортикоиды угнетают функциональную активность моноцитов и макрофагов, уменьшают содержание в крови Т-лимфоцитов, особенно Т-хелпе- ров (Т4-лимфоцитов). Вместе с тем глюкокортикоиды снижают высвобождение интерлейкинов ИЛ-1 и ИЛ-2 (участвующих в процессах пролиферации лимфоцитов). Одновременно угнетается транспорт лимфоцитов к месту антигенной стимуляции. Глюкокортикоиды также ингибируют антителогенез.

Побочные эффекты

Глюкокортикоиды вызывают много побочных эффектов (особенно при применении в высоких дозах). Сходные эффекты отмечаются при повышенной секреции глюкокортикоидов при синдроме Кушинга.

Нарушение обмена веществ в организме. Глюкокортикоиды в высоких дозах вызывают перераспределение жира с верхних и нижних конечностей на туловище и лицо (способствуя округлению и покраснению лица, т.н. «лунообразное» лицо). Отмечается появление багровых стрий (полос растяжения) и синяков. Изменение углеводного обмена проявляется повышением содержания сахара в крови (гипергликемия) и развитием стероидного диабета. Под влиянием глюкокортикоидов угнетается синтез и ускоряется катаболизм белка, вследствие чего возникает слабость и дряблость скелетных мышц. Применение глюкокортикоидов способствует развитию остеопороза.

При комбинированном применении глюкокортикоидов с веществами, обладающими минералокортикоидной активностью, развиваются задержка жидкости в организме, гипокалиемия и артериальная гипертензия (например, при использовании гидрокортизона в сочетании с минералокортикоидами в качестве средств заместительной терапии при надпочечниковой недостаточности).

Угнетение надпочечников. Глюкокортикоидная терапия приводит к угнетению секреции АКТГ и способствует атрофии надпочечников. Восстановление функции надпочечников происходит в среднем в течение 6—12 месяцев после отмены гормонов. Глюкокортикоиды снижают ответную реакцию организма на стресс, поэтому их применяют при тяжелых стрессорных ситуациях (например, при операциях, инфекции). Глюкокортикоиды следует отменять постепенно, так как их резкая отмена может вызвать надпочечниковую недостаточность.

Глюкокортикоиды снижают сопротивляемость организма к инфекциям, так как угнетают иммунный ответ.

К другим осложнениям глюкокортикоидной терапии относятся: развитие психозов, катаракты, глаукомы, пептических язв желудка и обострение хронических инфекций (например, туберкулёза).

Минералокортикоиды

Флудрокортизон (фторгидрокортизон) применяют в комбинации с гидрокортизоном при надпочечниковой недостаточности (при болезни Аддисона, после адреналэктомии) для усиления влияния последнего на водно-электролитный обмен.

<< | >>
Источник: Нил М. Дж.. Наглядная фармакология: Пер. с англ. / Под ред. М.А. Демидовой. - М.:ГЭОТАР МЕДИЦИНА,1999. - 104 с. - (Экзамен на отлично). 1999

Еще по теме 31.Препараты гормонов коры надпочечников (кортикостероиды):

  1. Врожденная гиперплазия коры надпочечников
  2. Кортикостероиды- природные гормоны
  3. Врожденная гиперплазия коры надпочечников (ВГКН, адреногенитальный синдром)
  4. Генри М, Кроненберг, Шломо Мелмед, Кеннет С. Полонски, П. Рид Ларсен. Заболевания коры надпочечников и эндокринная артериальная гипертензия / Генри М, Кроненберг, Шломо Мелмед, Кеннет С. Полонски, П. Рид Ларсен ; пер. с англ, под ред. И. И. Дедова, Г, А. Мельниченко. — М.: ООО «Рид Элсивер»,2010. — 208 с. — (Серия «Эндокринология по Ви­льямсу»). - Перевод изд. Williams Textbook of Endorciuology, 11™ edition / Henry M. Kronenberg. Shlomo Melmed, Kenneth S. Polonsky и P. Reed Larsen., 2010
  5. ЗАБОЛЕВАНИЯ НАДПОЧЕЧНИКОВ Хроническая недостаточность надпочечников
  6. 32.Половые гормоны и их препараты
  7. Медикаментозні препарати й екзогенні гормони
  8. ДРУГИЕ ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ/ Гормон роста
  9. Как применять вспомогательные препараты, а также гормон роста и инсулин
  10. КОРТИКОСТЕРОИДЫ
  11. УПРОЩЕННАЯ МОДЕЛЬ ДЕЙСТВИЯ КОРТИКОСТЕРОИДОВ
  12. ЗАБОЛЕВАНИЯ НАДПОЧЕЧНИКОВ У НОВОРОЖДЕННЫХ
  13. ВЛИЯНИЕ КОРТИКОСТЕРОИДОВ И АКТЕ НА РАЗВИТИЕ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ
  14. НАДПОЧЕЧНИКИ
  15. Противовоспалительное действие кортикостероидов . Р.Дж. Флауэр, М.М. Дейл (R.J. Flower, M.M. Dale)
  16. ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ КОРТИКОСТЕРОИДОВ НА КЛЕТКИ- УЧАСТНИКИ АЛЛЕРГИЧЕСКОГО ОТВЕТА