<<
>>

33.Гормоны щитовидной железы и антитиреоидные средства

Гипотапамус I темотропин- ^

niiuiniiwnju I оилиаинг ГООМОН ^

Средства при гипотнреоа

Тироксин (TJ Лиотиронин (Тз)

Антитиреоидные

средстве

Т3Д4
ТИОНАМИДЫ Карбимазол Мвтимазол (США) Пропилтиоурацил

ПРЕПАРАТЫ ЙОДА Раствор Люголя

Гипофиз I ТТГ
Лучевая терапия ( J) Хирургическое лечение
Цитоплазматическая

мембрана

Синтез

Структурных --------- —белков^

Ферментов / мРНК

Секреторных

0 АДФ АТФ
О оо
Мембрана ядра клетки

В щитовидной железе синтезируются йодсодержащие гормоны: трийодгироиии (Т3) и тироксин (тетрайодтиронин, Т4), регулирующие процессы роста, развития, дифференцировки тканей и активирующие обмен веществ в организме.

В пара- фолликулярных клетках щитовидной железы образуется каль- цитонин, участвующий в регуляции обмена кальция.

Для синтеза трийодтиронина и тироксина необходимы йодиды, которые обычно поступают в организм с пищей.

Йодиды (1“) поглощаются фолликулярными клетками (тироцитами) (в центре рисунка) за счёт активного транспорта (на рисунке показано в виде с>). Этот процесс контролируется тыреотропным гормоном (ТТГ). В субапикальной зоне цитоплазмы тироцитов при участии пероксидазы происходит быстрое окисление йодидов в более активный атомарный йод (1°). Йодирование тире- оглобулина (содержит в своём составе тирозин и его производные — тиронины) приводит к образованию тиреоидных гормонов: тироксина (Т4 показан на рисунке в виде ф) и трийодтиронина (Т3 показан на рисунке в виде ф). Эти йодтиронины содержатся в коллоиде фолликулов щитовидной железы в составе молекул тиреоглобулина.

Высвобождение Т3 и Т4 фолликулами щитовидной железы регулируется по принципу обратной связи (показано в верхней части рисунка). При снижении уровня Т3 и Т4 в крови увеличивается выделение тиреотропина (тиреотропного гормона, ТТГ) из передней доли гип(х|)иза, что приводит к усилению реабсорбции коллоида (путём эндоцитоза) в клетки фолликулов. В цитоплазме тироцитов капли коллоида сливаются с лизосомами,

в результате чего протеолитические ферменты лизосом расщепляют тиреоглобулины, высвобождая Т3 и Т4 в кровь. Тиреоидные гормоны (Т3 и Т4) взаимодействуют с рецепторами (Р) на мембранах клеток и внутриклеточными рецепторами (в нижней части рисунка), вызывая различные эффекты (показаны на рисунке справа).

Нарушения функции щитовидной железы (гипер- и гипотиреоз) являются наиболее частой эндокринной патологией, они отмечается у 2% населения (в 2-3% случаев эти нарушения сочетаются с сахарным диабетом). При Базедовой болезни (ги- пертиреоидизме) повышение функции щитовидной железы связано с выработкой специфических антител (LATS — длительно действующих тиреоидных стимуляторов), которые стимулируют ТТГ-рецепторы, что приводит к избыточной продукции тиреоидных гормонов (Т3 и Т4). При повышенной функции щитовидной железы используют антитиреоидные средства, радиотерапию (I131) и хирургическое лечение. Для уменьшения повышенного тонуса симпатической нервной системы при гипертиреоидизме используют p-адреноблокаторы (например, пропранолол).

При Базедовой болезни часто развивается офтальмопатия аутоиммунного генеза, трудно поддающаяся лечению.

Первичный гипотиреоидизм (микседема) в большинстве случаев возникает вследствие клеточного иммунного ответа против фолликулярных клеток щитовидной железы. Препаратом выбора для проведения заместительной терапии при гипотиреозе является тироксин.

Тиреотроонн-рилнзннг гормон (ТТРГ) является трипептидом. Этот гормон синтезируется в гипоталамусе и транспортируется по капиллярам гипофизарной портальной венозной системы в гипофиз, где стимулирует синтез и высвобождение ТТГ.

ТТГ. Тиреотропный гормон является гликопротеином, высвобождающимся из передней доли гипофиза (аденогипофиза). ТТГ активирует аденилатциклазу, которая стимулирует синтез и высвобождение Т3 и Т4 из щитовидной железы. Повышение уровня ТТГ при гипотиреоидизме или при недостаточном поступлении йода в организм (реже) приводит к увеличению размеров щитовидной железы (формированию зоба).

Циркулирующие в крови тиреоидные гормоны (Тз и Т4) почти полностью связаны с белками плазмы крови (99,5% и 99,95% соответственно). В фолликулах щитовидной железы синтезируется только около 20% Т3, остальное количество этого гормона образуется в периферических тканях из Т4 (путём отщепления йода от его молекулы). Таким образом, Т4 является основным предшественником Т3.

Механизм действия. Механизм действия тиреоидных гормонов полностью не изучен. Известно, что гормоны щитовидной железы обладают высоким сродством к рецепторам ядра клеток, митохондрий и цитоплазматических мембран. Взаимодействие тиреоидных гормонов с рецепторами приводит к развитию различных эффектов (в том числе к усилению синтеза белка и повышению обмена веществ). Большинство тиреоидных рецепторов являются внутриклеточными. Ядерные рецепторы для Тз (так же как и стероидные рецепторы и рецепторы витамина D) кодируются семейством генов, родственных цис-он- когенам. Свободные тиреоидные гормоны (Т3 и Т4) проникают в клетку с помощью специального механизма переноса.

В цитоплазме клеток большая часть Т4 превращается в Т3 (или рТ3 — реверсивный Т3), который связывается с С-терминалями тиреоидных рецепторов и вызывает конформационные изменения в их ДНК-связывающем участке. Активированные тиреоидные рецепторы взаимодействуют с молекулами ДНК. В результате изменяются процессы транскрипции генов, а синтез белка стимулируется или угнетается.

Гипертиреоидиэм

(тиреотоксикоз)

При гипертиреоидизме отмечается усиление основного обмена, повышение температуры тела, развитие сердечной аритмии и повышение аппетита. Кожные покровы становятся тёплыми и влажными. Увеличивается нервная возбудимость и возникает гиперкинезия. Повышение активности симпатической нервной системы способствует развитию тахикардии, повышенной потливости и тремора. Может развиваться стенокардия и сердечная недостаточность. Отмечается появление ретракции верхнего века (симптом Кохера) и развитие экзофтальма.

При гипертиреоидизме улиц молодого возраста применяют антитиреоидные средства, при рецидивах тиреотоксикоза выполняют субтотальную резекцию щитовидной железы. Пациентам старше 40 лет проводят радиоактивную терапию йодом (I131). При гипертиреозе у пациентов молодого возраста можно применять длительную радиотерапию (I131) в сочетании с приёмом карбимазола.

Антитиреоидные средства

Тнонамиды содержат активную тиокарбамидную группу (S = С—Н). Эти соединения угнетают синтез тиреодных гормонов, подавляя катализируемые каталазой процессы образования активной формы йода. В результате отмечается нарушение процессов йодирования тирозина и превращения йодтиро- зина в дийодтиронин. Вместе с тем, возможно, что тионамиды оказывают иммуносупрессорное действие (снижают уровень LATS в крови). Антитиреоидные средства применяют перорально. Препараты накапливаются в щитовидной железе, однако их действие проявляется не сразу, а после истощения запасов тиреоидных гормонов в организме (в среднем через 3—4 недели).

Карбимазол в организме быстро превращается в метимазол (метилмеркаптоимидазол — мерказолил).

Препарат используют с целью создания у больного эутиреоидного состояния, а затем уменьшенные дозы карбимазола применяют для поддерживающей терапии. Часто возникает возможность прекратить лечение через 1—2 года. Побочные эффекты карбимазола включают появление кожной сыпи, редко развитие агранулоцитоза (у некоторых пациентов отмечается болезненность при глотании).

При непереносимости пациентами карбимазола используют пропилтноурацил. Этот препарат вызывает развитие агранулоцитоза чаще (0,4%), чем карбимазол (0,1%). Пропилтноурацил не только угнетает синтез тиреоидных гормонов, но также тормозит превращение Т4 в Т3 в периферических тканях и, возможно, оказывает иммуносупрессорное действие.

Препараты йода. Механизм действия препаратов йода при гипертиреозе изучен недостаточно. Йодиды угнетают синтез и высвобождение тиреоидных гормонов (возможно, нарушая процессы протеолитического расщепления тиреоглобулинов). Вместе с тем йодиды уменьшают объём и васкуляризацию гиперплазированной щитовидной железы. Препараты йода применяют для предоперационной подготовки пациентов к тиреоидэк- томии, а в комбинации с другими средствами — для купирования тиреотоксического криза (при этом исчезновение тирео- токсических симптомов наблюдается в течение 2-7 дней). Препараты йода при гипертиреоидизме нельзя использовать длительное время, так как в этом случае снижается их антитиреоидная активность.

p-адреноблокаторы пропранолол (анаприлин) и атенолол уменьшают частоту сердечных сокращений и выраженность других проявлений гипертиреоидизма (до их полного устранения мерказолилом). Их применяют в процессе предоперационной подготовки к тиреоидэктомии. При тиреотоксическом кризе пропранолол используют в комбинации с гидрокортизоном, мерказолилом и препаратами йода.

Гипотиреоидизм

Наиболее частыми симптомами гипотиреоза являются чувство усталости и сонливость. К другим проявлениям заболевания относятся угнетение основного обмена, понижение аппетита, уменьшение сердечного выброса вплоть до развития сердечной недостаточности.

Характерным признаком гипотиреоза является сухость кожных покровов. Недостаточность тиреоидных гормонов в раннем детском возрасте приводит к задержке умственного и физического развития (кретинизм). Возникающие изменения носят необратимый характер, поэтому гипотиреоз необходимо диагностировать как можно раньше и назначать заместительную терапию тиреоидными гормонами с самого рождения ребенка.

Заместительная терапия

Препаратом выбора для проведения заместительной терапии при гипотиреозе является тироксин. Наиболее часто применяют синтетический тироксин (Т4), который представляет собой натриевую соль L-тироксина. При его применении отмечается латентный период, продолжительность которого определяется временем насыщения тироксином белков плазмы крови и тканевых рецепторов. Фармакотерапия тиреоидными гормонами должна проводиться под контролем уровня ТТГ в плазме крови, так как его содержание в крови нормализуется при достижении оптимальных доз тироксина.

Лиотиронин является натриевой солью трийодтиронина. Препарат меньше связывается с белками плазмы крови, поэтому действует быстрее, чем тироксин. Лиотиронин в основном применяют внутривенно в комбинации с гидрокортизоном при гипотиреоидной (микседематозной) коме.

<< | >>
Источник: Нил М. Дж.. Наглядная фармакология: Пер. с англ. / Под ред. М.А. Демидовой. - М.:ГЭОТАР МЕДИЦИНА,1999. - 104 с. - (Экзамен на отлично). 1999

Еще по теме 33.Гормоны щитовидной железы и антитиреоидные средства:

  1. Гормоны щитовидной железы
  2. ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ДРУГИХ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ (C73-C75)
  3. ПАТОЛОГИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У НОВОРОЖДЕННЫХ
  4. ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА
  5. ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА
  6. БОЛЕЗНИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
  7. Заболевания щитовидной железы
  8. "Шея. щитовидная железа и паращитовидные железы"
  9. ОПУХОЛИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
  10. Транзиторные нарушения функции щитовидной железы
  11. Амиодарон-индуцированные поражения щитовидной железы
  12. Аритмии и болезни щитовидной железы
  13. БОЛЕЗНИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (E00-E07)
  14. Простой зоб (эутиреоидная гиперплазия щитовидной железы, ювенильная струма)
  15. Гормоны вилочковой железы
  16. РЕФЕРАТ. Болезни щитовидной железы у детей2009, 2009
  17. РЕФЕРАТ. ЗАБОЛЕВАНИЕ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И БЕРЕМЕННОСТЬ2018, 2018
  18. Метаболизм лимфоцитов при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы