<<
>>

40.Противопаразитарные средства. II. Противопротозойные препараты

Малярия
Гематошиэотрол ные средства
Виды плазмодия

Plasmodium falciparum Plasmodium vivax Plasmodium malariae Plasmodium ovale (редко)

МЕДЛЕННОДЕЙСТВУЮЩИЕ > Прогуанил Пириметамин

БЫСТРОДЕЙСТВУЮЩИЕ ■j - ^Хлорохин ч _ Аефлохин .

\

Галофантрий v ч %

Хинин
Острый приступ малярии
Гистошиэотропиые

средства

Примахин

(при дефиците ГЛКЖОЗО-6- фосфат дегидрогеназы)

Амёбная дизентерия

Метронидазол

Дилаксонид

Лямблиоа

Метронидазол

Трихомоноз

Метронидазол

Пневмоцистоз

Ко-тримоксазол

Пентамидин

Лейшманиоз

Стибоглюконат

Трипаносомоз

Сурамин

Предупреж

дение

Мерозоиты
Месяцы-год
Печень 1

і

Кровь
Преэритроцитарная или тканевая стадия і

1

Эритоцитарная стадия

Одной из наиболее серьёзных протозойных инфекций является малярия.

Несмотря на то, что в Европе и Северной Америке нет эндемий данного заболевания, существует опасность заражения малярией при путешествиях в зоны её распространения. Риск заражения малярией существенно снижает профилактическое применение противомалярийных препаратов. Однако резистентность Plasmodium falciparum ко многим противомалярийным средствам создаёт опасность заражения путешественников малярией даже при применении профилактических препаратов. К сожалению, не существует эффективных профилактических средств и при других протозойных инфекциях (например, при лямблиозе).

Возбудителями малярии являются четыре вида плазмодия (в верхней части рисунка слева), которые проводят часть жизненного цикла в организме самки малярийного комара (Anopheles mosquito). При укусе комаром в организм человека попадают спорозоиты, которые с током крови поступают в печень, где размножаются и превращаются в тканевые шизонты. Это пре- эритроцитная или первичнотканевая стадия болезни (в левой части рисунка). Через 15—16 дней шизонты разрываются и из них выделяются (сф) тысячи мерозоитов Ф, которые внедря

ются в эритроциты, что даёт начало эритроцитарной стадии болезни (в правой части рисунка). При малярии, вызванной Р. vivax и Р. ovale (но не Р. falciparum), в печени в течение длительного времени (нескольких месяцев или лет) происходит бессимптомное повторение циклов развития плазмодия (пара- эритроцитарные формы плазмодия), что обуславливает появление рецидивов заболевания (ф).

Многие противомалярийные средства влияют на эритроцитарные шизонты (гематошизотропные средства). Быстро действующие гематошизотропные средства (хлорохин, химии, меф- лохии и галофантрин) используют для купирования приступов малярии. Прогуанил является медленнодействующим противомалярийным препаратом, поэтому его применяют для профилактики малярии. Хлорохин и мефлохин используют как для лечения, так и для профилактики малярии (хинин для профилактики нс используют, так как он высокотоксичный). Прнма- хин является гистошизотропным средством.

Его применяют после устранения клинических проявлений малярии хинином или хлорохином для уничтожения параэритроцитарных форм плазмодия в печени (для радикального лечения малярии).

Гематошизотропные средства (медленнодействующие)

Прогуанил и пириметамин являются эффективными гемато- шизотропными средствами, однако их действие развивается слишком медленно, поэтому для купирования острых приступов малярии их не используют. Прогуанил применяют для профилактики малярии обычно в комбинации с хлорохином. Фан- сидар (комбинированный препарат пириметамина с сульфа- доксином) используют после применения хинина при малярии, вызванной P.falciparum. Малоприм (комбинированный препарат пириметамина с диафенилсульфоном) в сочетании с хлорохином иногда используют для профилактики малярии, возбудителями которой являются резистентные к хлорохину штаммы P.falciparum. Сульфадоксин и диафенилсульфон (дапсон) имеют такую же направленность действия, что и пи- римстамин, но влияют на другие звенья синтеза фолатов (см. главу 37).

Механизм действия. Пириметамин и активный метаболит про- гуанила (циклогуанил) являются антагонистами фолатов. Они угнетают образование тетрагидрофолиевой кислоты, ингибируя дигидрофолатредуктазу, в результате чего нарушается синтез ДНК и деление клеток. Сродство этих препаратов к дигид- рофолатредуктазс плазмодиев в 1000 раз выше, чем к ферментам человека, с чем и связана избирательность их действия в отношении возбудителей малярии (сравните с действием метотрексата; см. главу 43).

Гематошизотропные средства (быстродействующие)

Хлорохин обычно устраняет малярийную лихорадку в течение 24-48 часов. Препарат используют при малярии, вызванной Р. vivax и Р. ovale, однако он не действует на параэритро- цитарные формы плазмодиев, поэтому после его применения необходимо курсовое введение примахина. Следует отметить, что возбудители тропической малярии (Р. falciparum) в большинстве районов мира приобрели резистентность к хлорохину, поэтому его не следует использовать при этом виде малярии. Хлорохин применяют в основном перорально, но при тяжёлом состоянии пациентов его можно вводить и внутривенно.

Механизм действия. Внутри поражённого эритроцита плазмодии вначале превращают гемоглобин в гем (феррипротопор- фирин IX), являющийся токсичным для паразита. В дальнейшем под действием гем-полимеразы плазмодиев происходит преобразование гема в нетоксичный гемазоин. Хлорохин и хинин проникают внутрь чувствительных к ним плазмодиев и ингибирует гем-полимеразу, что приводит к накоплению гема, вызывающего разрушение мембран паразитов и их гибель.

Побочные эффекты. При профилактическом применении противомалярийных средств в малых дозах побочные эффекты отмечаются крайне редко. В высоких дозах противомалярийные средства (при лечении малярии) могут вызвать тошноту, рвоту, диарею, кожные сыпи и иногда психозы. Длительное применение препаратов в больших дозах может привести к необратимому повреждению сетчатки глаз.

Хинин, лифлохин, галофантрнн используют при тропической малярии (вызванной Р. falciparum). При необходимости (например, при бессознательном состоянии пациентов) хинин можно вводить внутривенно. Препарат применяют в виде курсов продолжительностью семь дней. При резистентности плазмодиев к хинину применяют фансидар или тетрациклин (при неэффективности фансидара). Мефлохин и галофантрин являются более активными и менее токсичными противомалярийными средствами, чем хинин, поэтому их используют для монотерапии заболевания.

К побочным эффектам хинина относятся: боль в животе, тошнота, головная боль, нарушение зрения и аллергические реакции. Мефлохин может привести к развитию нервно-психических нарушений. Механизм действия хинина, мефлохина и га- лофантрина неизвестен.

Гистошиэотролные средства

Примахии является наиболее эффективным противомалярийным средством, так как он уничтожает параэритроцитарные формы Р. vivax и P.ovale в печени. Однако препарат не эффективен для лечения острых приступов малярии, так как оказывает слабое воздействие на эритроцитарных шизонтов. Механизм действия примахина неизвестен. Считают, что повреждение паразита вызывают активные метаболиты вещества, обладающие окислительной активностью. При наследственном дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы при махин может вызвать гемолиз эритроцитов, поэтому до начала лечения препаратом необходимо определить активность глюкозо-6-фос- фатде гидроген азы в крови.

Побочные эффекты примахина включают тошноту, рвоту, угнетение костномозгового кроветворения и гемолитическую анемию.

Амёбная дизентерия

Entamoeba histolitica вызывает развитие амёбиаза. При острой амёбной дизентерии (но не при бессимптомном цистоно- сительстве) используют метронидазол (см. главу 37). Для борьбы с цистоносительством используют дилоксанида фуроат.

Лямблиоз

Лямблии (Giardia lamblia) — это простейшие, паразитирующие в желудочно-кишечном тракте и вызывающие развитие метеоризма и диареи. При лямблиозс эффективен метронидазол.

Трихомоноз

Trichomonas vaginalis вызывает развитие трихомонадного вагинита и уретрита (у обоих сексуальных партнёров). Эффективным средством лечения этого заболевания является метронидазол.

Пневмоцистоз

Pneumocystis carinii — это микроорганизмы, которые, вероятно, попадают в организм человека в раннем возрасте и находятся в неактивном состоянии в лёгких. При иммунодспрсссии (например, при СПИДе, применении глюкокортикоидов и иммунодепрессантов) Pneumocystis carinii могут вызвать разлитие интерстициальной пневмонии. При пневмоцистной пневмонии применяют ко-тримоксаэол (см. главу 37) или пентамидин парентерально или ингаляционно. Механизм действия пентами- дина неизвестен. Препарат имеет много побочных эффектов, в том числе тяжелых.

Лейшманиоз

Лейшмании — это внутриклеточные простейшие, которые попадают в организм человека при укусе москитов. Различают кожный и висцеральный (кала-азар) лейшманиоз. Основным средством для лечения лейшманиоза является стибоглюконат. Стибоглюконат — это органическое соединение пятивалентной сурьмы, которое взаимодействует с тиоловыми группами и уменьшает образование АТФ в организме паразитов. Препаратами второго ряда при лейшманиозе являются пентамидин и амфотернции (см. главу 40).

Трипаносомоз

Переносчиком африканского трипаносомоза (сонной болезни) является муха Це-Це, а возбудителями — Trypanosoma gambiense или Trypanosoma rhodesiense. В первой стадии трипаносомоза эффективен сурамин, который уничтожает паразитов в крови и лимфатических узлах, однако механизм действия препарата неизвестен. Сурамин не проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому не эффективен во второй (ге- матоэнцефалитной) стадии при появлении неврологической симптоматики.

<< | >>
Источник: Нил М. Дж.. Наглядная фармакология: Пер. с англ. / Под ред. М.А. Демидовой. - М.:ГЭОТАР МЕДИЦИНА,1999. - 104 с. - (Экзамен на отлично). 1999

Еще по теме 40.Противопаразитарные средства. II. Противопротозойные препараты:

  1. 39.Противопаразитарные средства I. Противоглистные препараты
  2. Препараты IV класса: кальцийблокирующие средства
  3. Глава 6 Препараты IV класса: кальцийблокирующие средства
  4. Препараты группы адамантана и нестероидных противовоспалительных средств
  5. Таблица. Лекарственные взаимодействия ноотропных препаратов и средств, активизирующих мозговой кровоток
  6. Препараты центрального действия (средства, угнетающие сосудодвигательный центр)
  7. Фармакологическая характеристика средств, включаемых в состав комбинированных препаратов
  8. Список лекарственных препаратов, наиболее часто применяемых для лечения в спортивной практике и содержащих запрещенные средства
  9. АЛФАВИТНЫЙ УКАЗАТЕЛЬ АНАЛИТИЧЕСКИХ, АНЕСТЕТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ И НЕКОТОРЫХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ, ВСПОМОГАТЕЛЬНО ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ПРИ ОБЕЗБОЛИВАНИИ, И ИХ СИНОНИМЫ
  10. ОСНОВНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ СИМПТОМЫ ПРОЯВЛЕНИЙ ПЕРЕДОЗИРОВКИ НЕКОТОРЫМИ БОЛЕУТОЛЯЮЩИМИ ПРЕПАРАТАМИ ИЛИ СРЕДСТВАМИ, СПОСОБСТВУЮЩИМИ ПРОВЕДЕНИЮ ОБЕЗБОЛИВАНИЯ (при комбинированном назначении
  11. Лекция № 24. СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА: СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ОКСИХИНОЛИНА, ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛОНА, ФТОРХИНОЛОНЫ, ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФУРАНА, ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОКСАЛИНА, ОКСАЗОЛИДИНОНЫ
  12. Глава 1.6. Ноотропные препараты и стимуляторы. Принципы лечения ноотропными препаратами. Правила назначения стимуляторов. Ноотропные препараты
  13. Выбор психотропного препарата Факторы, связанные с лекарством. Информация о препарате
  14. А05В. ПРЕПАРАТИ, ЯКІ ВЖИВАЮТЬСЯ ПРИ ЗАХВОРЮВАННЯХ ПЕЧІНКИ,ЛІПОТРОПНІ РЕЧОВИНИ. А05ВА. Гепатотропні препарати
  15. 13.Лекарственные средства, специфически влияющие на почки: диуретики (мочегонные средства)
  16. 11.Лекарственные средства, действующие на желудочно-кишечный тракт. I. Противоязвенные средства