<<
>>

43.Побочное действие лекарств

Реакции IV типа Т-клеточиые (замедленные)
Пвнициллины Цефалоспорины Местные анестетики Дифенин
Реакции II типа цитоксическио
Гемолитическая

анемия

Пвнициллины

Хинидин

Метилдофа

Агранулоцитоз

Карбимазол

Клозапин

Т ромбоцитопения Хинидин Гепарин

Точно установить частоту возникновения побочного (нежелательного) действия лекарственных веществ достаточно сложно.

Вместе с тем известно, что около 5% случаев неотложной госпитализации пациентов связано с развитием побочных эффектов лекарственных препаратов. Появление нежелательных эффектов лекарств отмечается в среднем у 20% пациентов, находящихся на стационарном лечении. Побочные эффекты лекарственных веществ редко нося і угрожающий для жизни характер, однако около 0,5-1% смертности пациентов, находящихся на стационарном лечении, в большей или меньшей степени связаны с нежелательным действием лекарств. Большинство побочных эффектов лекарственных веществ подразделяются на дозозависимые и позонезависимые. Побочные эффекты лекарств, развитие которых нс зависиі оі дозы, встречаются относительно редко и обычно имеют иммунную основу. Так. например, известны лекарственные вещества, обладающие тератогенным (появление врожденных уродств) и канцерогенным (появление опухолей) действием. Некоторые лекарства при длительном применении приводят к развитию адаптивных изменений в организме, прекращение их введения вызывает появление синдрома отмены (например, отмена бензодиазспинов приводит к развитию бессонницы и тревожного состояния, отмена глюкокортикоидов может вызвать острую надпочечниковую недостаточность).

Развитие побочных эффектов, зависящих от дозы лекарственного вещества (А типа), является предсказуемым, так как связано с усилением основных (например, развитие гипогликемии при введении инсулина и кровотечений при введении гепарина) или нежелательных эффектов лекарств (например, угнетение дыхания при введении морфина). До зо зависимые по

бочные эффекты чаще всего встречаются при применении лекарственных веществ с небольшим различием между терапевтической и токсической дозой (т.е. с малым терапевтическим индексом = LDапноэ; см. главу 4). При заболеваниях почек возможно развитие кумуляции и токсических эффектов лекарственных веществ, выделяющихся из организма путём гломерулярной

фильтрации или секреции в канальцах почек (например, ди- гоксина, амфотерицина, каптоприла, гентамицина и других аминогликозидов).

Взаимодействие лекарств

Взаимодействие лекарственных веществ — это изменение действия одного лекарства под влиянием другого. Взаимодействие лекарственных веществ может быть фармакодннамичес- ким и фармакокинетическим. Наиболее часто нежелательные эффекты вследствие взаимодействия лекарств отмечаются при

совместном применении лекарственных веществ, имеющих малую широту терапевтического действия.

Фармакодинаминеское взаимодействие

Наиболее часто встречается фармакодинамическое взаимодействие лекарственных веществ, которое обычно имеет простой механизм. Лекарственные вещества со сходными эффектами (синергисты) могут усиливать действие друг друга (например, бензодиазепины и алкоголь при совместном применении оказывают аддитивное действие и могут вызвать выраженное угнетение ЦНС). Напротив, некоторые лекарственные вещества, являясь антагонистами, оказывают противоположное действие (например, применение 0-адреноблокаторов снижает эффективность 0-адреномиметиков (и теофиллина) при бронхиальной астме, что может привести к развитию тяжёлого приступа бронхоспазма даже со смертельным исходом).

Фармакокинетическое взаимодействие

Абсорбция. Абсорбцию лекарств из желудочно-кишечного тракта могут изменять лекарственные вещества, увеличивающие (например, метоклопрамид) и уменьшающие (например, атропин) скорость опорожнения желудка. Антибактериальные средства могут нарушать кишечно-печёночную циркуляцию пероральных контрацептивов (особенно препаратов, содержащих малые дозы эстрогенов), что в ряде случаев приводит к наступлению нежелательной беременности (антибиотики уничтожают нормальную микрофлору кишечника, уменьшая высвобождение стероидных гормонов из конъюгатов, выделяющихся с жёлчью).

Распределение. Многие вещества, циркулирующие в крови в связанной с альбуминами форме, могут вытесняться из этой связи другими лекарственными веществами. Обычно способность некоторых лекарственных соединений вытеснять другие лекарственные вещества из связи с белками плазмы крови имеет небольшое практическое значение, так как повышенная концентрация свободных лекарственных веществ быстро снижается за счёт их элиминации из организма. Это явление может иметь значение для действия некоторых лекарственных веществ (например, варфарина, дифенина, толбутамида), которые связываются с белками плазмы крови более чем на 90%.

Метаболизм. Индукция ферментов печени некоторыми лекарственными средствами (например, дифенином, фенобарбиталом, карбамазепином, рифампицином) может привести к уменьшению активности других лекарственных веществ, разрушающихся при участии этих ферментов (например, варфарина). Ингибиторы микросомальных ферментов печени (например, циметидин), напротив, потенцируют эффект варфарина и могут вызвать интоксикацию дифенином и тсофиллином.

Выделение. Транспорт лекарственных веществ в проксимальных канальцах почек может осуществляться одними и теми же транспортными системами. Так, например, пробснсцид конкурентно снижает экскрецию пснициллинов. Тиазидовые и петлевые диуретики понижают реабсорбцию Na+, вызывая компенсаторное увеличение реабсорбции одновалентных ионов в проксимальных канальцах почек. Это может способствовать накоплению в организме солей лития и развитию интоксикации этими соединениями. Комбинированное применение кали йсберегающ их диуретиков с препаратами калия и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента может привести к развитию гиперкалиемии.

<< | >>
Источник: Нил М. Дж.. Наглядная фармакология: Пер. с англ. / Под ред. М.А. Демидовой. - М.:ГЭОТАР МЕДИЦИНА,1999. - 104 с. - (Экзамен на отлично). 1999

Еще по теме 43.Побочное действие лекарств:

  1. Побочные действия «петлевых» диуретико
  2. Побочные действия тиазидных диуретико
  3. ВИРТУАЛЬНЫЙ СКРИНИНГ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ПРОФИЛЯ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВ
  4. ОСЛОЖНЕНИЯ И ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ ПРЕПАРАТОВ ТЕОФИЛЛИНА ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ:
  5. ОПТИМИЗАЦИЯ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВ НА ОСНОВАНИИ ИХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ ИНДЕКСОВ И ПОКАЗАТЕЛЕЙ КОМПЛЕКСА «ЛЕКАРСТВО—РЕЦЕПТОР»
  6. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ААС
  7. ПОДБОР ЛЕКАРСТВ
  8. Побочные эффекты
  9. Побочные эффекты
  10. Типичные побочные эффекты антиаритмических препаратов