<<
>>

II. Антиадренергические средства непрямого типа действия (симпатолитики)


Неселективные (неспецифические, неизбирательные) адренобло­каторы (а- и р-адреноблокаторы) (АБ) одновременно блокируют оба типа адренорецепторов. К ним относятся лабеталол, карведилол, проксодолол и др.
Учитывая, что р-адреноблокирующее действие у этих препа­ратов преобладает над а-адреноблокирующей активностью, в по­следние годы их все чаще рассматривают как р-АБ, обладающие а-адреноблокирующей активностью.
Р-Адреноблокирующее действие этих препаратов может про­являться в отрицательном хроно-, дромо-, батмо- и инотропном эффектах, угнетении ренин-ангиотензин-альдостероновой систе­мы. За счет блокирующего действия на ах-АР сосудов они обладают сосудорасширяющим эффектом. Сочетание р-блокирующего и пери­ферического вазодилатирующего действий обеспечивает выраженный гипотензивный эффект.
Лабеталол (трандат) блокирует ах- и Р^АР. Он блокирует и Р2*АР, но одновременно является их частичным агонистом. Кроме того, ла­беталол угнетает обратный нейрональный захват норадреналина.
Блокирующее влияние на р-АР у лабеталола больше в 3-10 раз, чем на а-АР.
Лабеталол при внутривенном введении вызывает быстрое сниже­ние АД за счет расширения периферических сосудов и уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС). Расши­рение сосудов — следствие блокады лабеталолом сосудосуживающих а-АР, а из-за наличия внутренней симпатомиметической активно­сти в отношении Р2-АР стимуляции и сосудорасширяющих Р2-АР. При этом не происходит значительного изменения частоты сердечных со­кращений и сердечного выброса.
Благодаря неспецифической а- и р-адреноблокирующей актив­ности лабеталол используется при различных формах артериальной гипертензии. Принимается внутрь в виде таблеток или вводится вну­тривенно при неотложных состояниях (гипертонический криз, феох- ромоцитома, для регуляции АД до и во время операций, в том числе на сердечно-сосудистой системе и др.).
Лабеталол является относительно слабым р- и а-адреноблокатором (по р-адреноблокирующей активности лабеталол уступает пропра- нололу в 3-16 раз, а по а-блокирующей активности фентоламину в 2-7 раз). Отсюда менее выраженные побочные явления, характер­ные для избирательных а- и р-адреноблокаторов.
Карведилол (акридилол) блокирует Р-, Р2-АР и а-АР. Блокиру­ющее влияние на р-АР в 10-100 раз больше, чем на а-АР. Не обладает собственной симпатомиметической активностью. Препарат обладает выраженной антиоксидантной и мембраностабилизирующей актив­ностью, являясь липофильным соединением.
За счет смешанного р- и а-адреноблокирующего действия карведи­лол осуществляет более полную блокаду симпатической активности в организме по сравнению с чистыми р-адреноблокаторами.
При приеме карведилола не происходит значительного изменения частоты сердечных сокращений и сердечного выброса. В отличие от избирательных Р-адреноблокаторов карведилол не увеличивает плот­ность Р-АР и тем самым не усиливает неблагоприятное действие на миокард повышенной активности симпатической нервной системы, характерной для больных с хронической сердечной недостаточно­стью.
Будучи р-адреноблокатором угнетает ренин-ангиотензин-альдосте- роновую систему. Подавляет продукцию ренина. Уменьшает пред- и постнагрузку на сердце.
Карведилол, как и лабеталол, являясь сосудорасширяющим сред­ством (блокада постсинаптических а-АР сосудов и пресинаптических
Р2-АР, угнетающих выход норадреналина в синаптическую щель), сни­жает повышенное АД без сужения периферических сосудов и повыше­ния общего периферического сопротивления сосудов, что происходит при использовании типичных p-адреноблокаторов, не обладающих сосудорасширяющей активностью. По этой же причине не возникает ощущения похолодания конечностей.
Карведилол за счет а-адреноблокирующей активности уменьшает отрицательное влияние на углеводный и липидный обмен блокады РХ-АР. В отличие от избирательных Р^адреноблокаторов карведилол не снижает чувствительность периферических тканей к инсулину и утилизацию глюкозы и соответственно не вызывает гиперинсули- немию и не увеличивает уровень гликозилированного гемоглобина. Чувствительность периферических тканей к инсулину под влиянием карведилола может даже возрастать.
Продолжительность гипотензивного действия — до 24 ч, что зна­чительно больше, чем у лабеталола.
Карведилол применяют при артериальной гипертен­зии, стенокардии, хронической сердечной недостаточно­сти. Среди p-адреноблокаторов в сочетании с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) именно карведилол является лучшим для лечения больных сахарным диабетом с сер­дечной недостаточностью. Высокая эффективность карведилола для лечения указанных заболеваний продемонстрирована в иссле­дованиях GEMINI, COPERNICUS и др.
Побочные эффекты карведилола — головокружение, головная боль, бронхоспазм, утомляемость, кожные реакции.
Проксодолол — отечественный препарат, сочетающий р- и а-адреноблокирующее действие. Обладает антигипертензивной, антиишемической и антиаритмической активностью, при местном применении снижает внутриглазное давление за счет уменьшения объема водянистой влаги. Показания к применению как у других не­специфических а- и p-адреноблокаторов (артериальная гипертензия, гипертонические кризы, стенокардия, аритмия, глаукома).
<< | >>
Источник: Коллектив авторов. Биохимическая фармакология: Учебное пособие / Под ред. П.В. Сергеева, Н.Л. Шимановского. — М.: ООО «Медицинское информационное агент­ство»,2010. -624 с.: ил.. 2010
Помощь с написанием учебных работ

Еще по теме II. Антиадренергические средства непрямого типа действия (симпатолитики):

  1. Таблица 4. Выбор антипсихотического средства в зависимости от типа мании
  2. 11.Лекарственные средства, действующие на желудочно-кишечный тракт. I. Противоязвенные средства
  3. 12.Лекарственные средства, действующие на желудочно-кишечный тракт. II. Средства, влияющие на моторику и секрецию
  4. Лекарственные средства пресиналтического действия
  5. Избирательность действия противоопухолевых средств
  6. Седативные средства коркового действия
  7. Курареподобные средства недеполяриэующего (конкурентного) действия
  8. Курареподобные средства деполяризующего действия
  9. 9. Лекарственные средства, действующие на глаз
  10. 5. Лекарственные средства, действующие на нервно-мышечную передачу
  11. Препараты центрального действия (средства, угнетающие сосудодвигательный центр)
  12. Реакция гиперсенситивности замедленного типа-аллергия к иммунитету
  13. ВЗАИМООТНОШЕНИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИИ ЗАМЕДЛЕННОГО И НЕМЕДЛЕННОГО ТИПА
  14. Глава 10 Особенности некоторых иммунообусловленных эндокринологических патологий . САХАРНЫЙ ДИАБЕТ I И II ТИПА
  15. Реферат. Аллергическая реакция немедленного типа - анафилактический шок2017, 2017
  16. РЕФЕРАТ. Аллергическая реакция немедленного типа - анафилактический шок2007г., 2007
  17. КЛАССИФИКАЦИЯ МЕСТНОЙ АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ РЕАКЦИИ ТИПА ФЕНОМЕНА АРТЮСА
  18. Препараты, которые способны вызвать тахиаритмию типа torsades de polntes
  19. ТРАНЗИТОРНАЯ ФОРМА АЛЛЕРГИИ ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА, ИЛИ ФЕНОМЕН ДЖОНСА — МОТА