АНТИБИОТИКИ

1. Нолиеновые антибиотики

Полиеновые антибиотики являются продуктами жизнедеятельности лучистых грибов актиномицегов. Множественные двойные (диеновые) связи в структуре молекулы объясняют не только название этой группы препаратов, но и механизм их действия: ненесыщенные двойные связи в молекуле антибиотика присоединяют эргостерол клеточной мембраны гриба -» нарушение проницаемости грибковой клетки и изменение ее цитоскелета -» фунгицидное и/или фунгиста- тическое действие.

Известный представитель этой группы противогрибковых средств нистатин — продукт жизнедеятельности гриба Streptomy- ces noursei. Спектр действия нистатина включает преимущественно грибы рода Candida albicans. Поэтому основное показание к назначению препарата - лечения кандидомикозов различной локализации. В связи с тем, что нистатин не всасывается из кишечника, энтерально препарат применяют для лечения и профилактики кандидомикозов желудочно-кишечного тракта. При местном применении нистатин практически не вызывает побочных эффектов. Резорбтивно препа рат не назначают в связи с высокой токсичностью. Леворин по своим основным характеристикам аналогичен нистатину, но является токсичным препаратом и в настоящее время применяется редко. Токсичность полиеновых антибиотиков обусловлена их низкой избирательностью действия. Соединения этой группы способны связываться с холестерином клеточных мембран человека, что приводит к разрушению клеток. Современным представителем полиеновых антибиотиков является пимафуцин. Спектр его противогрибкового действия широкий и включает дрожжеподобные грибы (особенно рода канди да) и дерматофиты. Применяется при кандидомикозах кожи и слизистых оболочек. Эффективность препарата при кандидозе кишечника обусловлена тем, что он практически не абсорбируется из желудочнокишечного тракта и действует локально. Резистентность к пимафуци- ну в клинической практике не встречается.

Амфотерицин В обладает широким спектром противогрибковой активности и является одним из основных препаратов для лечения системных микозов. Препарат вводят внутривенно. Устойчивость грибов к амфотерицину развивается медленно. К сожалению, препарат обла-

дает высокой токсичностью, которая проявляется в диспепсических явлениях, лихорадке, нефротоксичности и др. Токсичность амфоте- рицина усугубляет склонность препарата к кумуляции (накоплению в тканях организма). Амфотерицин назначают только в условиях стационара. Микогептии является антибиотиком, близким по химической структуре и противогрибковому спектру к амфотерицину В.

2. Гризеофульвин

Противогрибковый антибиотик Гризеофульвин применяется при дерматомикозах. Заметим, что препарат накапливается в стволовых клетках кожи, волос и ногтей, делая молодые кератин содержащие клетки резистентными к грибковой инвазии.

Механизм действия: гризеофульвин нарушает структуру митотического веретена деления грибковых клеток и оказывает фунгиста- тическое действие.

Недостатком гризеофулъвина является невысокая избирательность действия. Нарушая митотическое деление клеток человека, гризеофульвин приводит к таким тяжелым побочным эффектам, как гепатит, периферическая невропатия, гранулоцитопения и лейкопения. Наряду с диспепсическими и аллергическими реакциями возможны фотосенсибилизация и «волчаночный» синдром. Вследствие высокой токсичности в настоящее время препарат применяется редко. Вместе с тем. на основе гризеофульвина был синтезирован ряд современных противогрибковых средств.