<<
>>

Аскорбиновая кислота и синтез/секреция стероидов

Влагалище покрыто слоями плоских клеток — многослойным плоским эпителием, который постоянно поддерживается во влажном состоянии бла­годаря специальному секрету.

Оно имеет белый цвет, состоит из клеток вла­галищного эпителия, лактобактерий и имеет кислую среду. Многослойный плоский эпителий слизистой оболочки влагалища надежно преграждает путь болезнетворным микробам вверх по пути - «шеечный канал-матка-яичники».

Рис. 4. Эстрогены, витамин С и регулировка рН

Особое значение имеет способность влагалища к самоочищению. Этот процесс регулируется иммунной системой, а также яичниками, выделяющи­ми эстрогены и прогестерон. В клетках многослойного плоского эпителия синтезируется и накапливается гликоген, при этом в значительных количес­твах.

Гликоген подвергается ферментативному превращению в молочную кислоту, тем самым создавая кислую среду и препятствуя размножению других микроорганизмов. Процесс образования молочной кислоты из гли­когена происходит при участии молочнокислых бактерий (Рис. 4).

Аскорбиновая кислота имеет важнейшее значение для секреции/синтеза стероидных гормонов. У репродуктивно активных женщин эстрогены произ­водятся в основном развивающимися фолликулами в яичниках, а затем жел­тым телом. Витамин С необходим для эндокринных функций и стимулирует образование фолликула в первой фазе менструального цикла. Общеизвест­но, что эндокринные ткани содержат значительное количество аскорбиновой кислоты. В частности, эстроген-производящие фолликулы содержат наибо­лее высокий уровень аскорбиновой кислоты в гранулезных, текальных и люте- альных клетках.

Пероральный прием аскорбиновой кислоты повышает уровни эстрадиола при проведении гормон-заместительной терапии (Vihtamaki T. et al. 2002; Keith M.O, Pelletier O. 1976).Также известно, что возрастание уровней эстрогенов в первую фазу менструального цикла коррелирует с возрастанием уровней аскорбиновой кислоты в организме женщины (Michos C. et al. 2006).

Таким образом, аскорбаты и аскорбиновая кислота способствуют сек­реции эстрогенов. Биологические эффекты эстрогенов опосредуются эст­роген-рецепторами 1 и 2 которые активируются при связывании эстрогена и затем связывают специфические участки ДНК известные под названием «эстроген-реагирующие элементы» (ЭРЭ). Связывание эстрогена эстро- ген-связывающим доменом приводит к активации ДНК-связывающего до­мена (содержащего фрагменты типа «цинковый палец»), связывании ДНК и, впоследствии, активации многих сотен генов (Рис. 5). В том числе, акти­вируются гены, белки которых способствуют процессам переработки гли­когена в молочную кислоту положительной лактофлорой.

Рис. 5. Активация эстроген-регагирующих элементов ДНК. Два атома цинка (сферы) необходимы для ста бильности домена и связывания ДНК.

Например, в адипоцитах фитоэстроген ресвератрол проявляет анти­липогенный эффект и вызывает непосредственное повышение уровней мо­лочной кислоты ^к^екка К. et а1. 2009). Анализ с использованием метода функциональной взаимосвязи (То^Ып 1^и. 2009) показал, что одним из ве­роятных молекулярных механизмов воздействия эстрогенов на уровни мо­лочной кислоты является активация экспрессии гена лактат дегидрогеназы. Экспериментальные исследования показывают, что экспрессия гена лактат дегидрогеназы А в клетках маточного эпителия увеличивается при обработ­ке синтетическими аналогами эстрогенов и самим 17-бета-эстрадиолом (? SS, Нои ЕЖ 1989). Лактат дегидрогеназа (ЛДГ) - фермент энергетического метаболизма, преобразующий пируват, основной метаболит цикла Кребса, в лактат - т.е.

молочную кислоту (Рис. 6). НАД (никотинаминдинуклеотид, производное витамина РР) является необходимым кофактором для ЛДГ. При высоких концентрациях лактата, фермент ЛДГ ингибируется и пре­вращение пирувата в лактат приостанавливается. Однако, воздействие на лактат дегидрогеназу является далеко не единственным путем воздействия эстрогенов на процессы гликогенолиза и для подробного изучения данного вопроса необходимо проведение полногеномного исследования.

Рис. 6. Лактат дегидрогеназа - основной фермент синтеза молочной кислоты. Сферами показаны молекулы кофактора фермента - НАД (никотинамид динуклеотида).

Клинические исследования подтверждают существование обратной корреляции между уровнем эстрогенов и уровнем рН влагалища. В иссле­довании 253 пациенток было показано, что увеличение уровней эстрогенов соответствует более низкому рН. Значение вагинального рН=4.5 соответс­твует пре-менопаузальным уровням эстрогенов в плазме. Повышенные уровни рН (5.0-6.5) соответствовали более низким уровням эстрогенов (Caillouette JC. et al. 1997). Использование малых доз интравагинального эстрогена нормализует вагинальный рН (Parsons C.L, Schmidt J.D. 1982).

<< | >>
Источник: Торшин И. Ю., Громова О. А.. Экспертный анализ данных в молекулярной фармаколо- Т61 гии. - М.: МЦНМО, 2012- 747 с.. 2012

Еще по теме Аскорбиновая кислота и синтез/секреция стероидов:

  1. Определение аскорбиновой кислоты в сыворотке крови по Тильмансу
  2. Витамин С (аскорбиновая кислота, антискорбутный)
  3. Медово-лимонный состав с аскорбиновой кислотой
  4. Лабораторные методы исследования витаминов. Определение аскорбиновой кислоты в моче по Тильмансу
  5. Препарати, що інгібують синтез сечової кислоти
  6. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РАСТЕНИЯ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ РАСТИТЕЛЬНОЕ СЫРЬЕ, СОДЕРЖАЩИЕ АСКОРБИНОВУЮ КИСЛОТУ (ВИТАМИН С)
  7. 35.Противомикробные средства, нарушающие синтез нуклеиновых кислот: сульфаниламиды, триметоприм, хинолоны и нитроимидазол
  8. Карбоновые кислоты. Аминокарбоновые кислоты и их производные
  9. Секреция гистамина
  10. Тритерпеноиды и стероиды
  11. Химическая структура анаболических стероидов
  12. Применение анаболических стероидов и стимуляторов
  13. «Геномный» механизм действия анаболических стероидов
  14. Инъекционные препараты. Эфиры анаболических стероидов
  15. Влияние ААС на секрецию гормона роста и ИФР-1
  16. ДРУГИЕ НАРУШЕНИЯ РЕГУЛЯЦИИ ГЛЮКОЗЫ И ВНУТРЕННЕЙ СЕКРЕЦИИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (E15-E16)
  17. Часть 2. Обзор рынка фармакологических препаратов. АНДРОГЕНЫ И АНАБОЛИЧЕСКИЕ СТЕРОИДЫ