<<
>>

Биофармацевтические и физико-химические аспекты суспензий

С биофармацевтической точки зрения суспензии имеют существенные преимущества перед порошками и таблетками, поскольку позволяют (путем введения нерастворимых веществ в мелкоизмель- ченном состоянии в жидкую дисперсионную среду) получить большую суммарную поверхность твердой фазы и обеспечить тем самым лучший терапевтический эффект.

Так, уровень сульфади- метоксина в крови почти в 2 раза выше при применении в виде тонкоизмельченной суспензии 10% (63,9% частиц размером 4- ' 10 мкм, остальные — не более 30 мкм), чем в случае применения торгового препарата в виде таблеток, где размер частиц колеблется от 10 до 180 мкм.

В некоторых случаях при применении суспензий наблюдается снижение отрицательного воздействия желудочного сока на лекарственные вещества, находящиеся в виде мелких частиц, по сравнению с истинными растворами, где лекарственные вещества находятся в виде ионов и молекул.

Суспензии позволяют обеспечить пролонгированное действие и регулировать ею продолжительность путем изменения величины частиц лекарственного вещества.

Например, суспензия аморфного цинк-инсулина с размером частиц около 2 мкм вызывает кратковременное понижение сахара в крови, в то время как суспензия с размером частиц 10-40 мкм оказывает длительное терапевтическое действие. Смесь аморфного и кристаллического цинк-инсулина обеспечивает раннее наступление терапевтического эффекта и его продолжительность.

Суспензии, обладающие быстрым терапевтическим действием, должны иметь частицы размером около 10 мкм (отдельные частицы могут быть не более 20 мкм), а обладающие пролонгированным действием — до 40 мкм. Чем меньше размер частиц дисперсной фазы в суспензии, тем при прочих равных условиях более выражено ее терапевтическое действие.

Фармакопейная статья “Суспензии” не регламентирует величину частиц, поэтому готовые для применения суспензии существенно отличаются по качественным показателям.

Так, согласно ФС, суспензия салазопиридазина 5% должна иметь частицы или их скопления размером не более 15 мкм; суспензия цинк-инсулина аморфного для инъекций должна иметь частицы размером не более 2 мкм; суспензия цинк-инсулина кристаллического — размером 10-40 мкм, а суспензия цинк-инсулина для инъекций — в пределях 10-20 мкм кристаллических и до 2 мкм аморфных частиц.

Экстемпорально приготовленные суспензии представляют собой полидисперсные системы. Монодисперсные системы в условиях аптек приготовить практически невозможно.

Суспензии как гетерогенные системы характеризуются кинетической и агрегативной неустойчивостью.

Кинетическая (седиментационная) устойчивость является одной из важнейших особенностей суспензий, которая влияет на способы их приготовления, отпуска, хранения и применения. Она характеризует способность дисперсной системы сохранять равномерное распределение частиц во всем объеме препарата. Поэтому основным требованием к суспензии (при разработке ее состава или приготовлении) является устойчивость. В приближенном виде устойчивость полидисперсных систем можно охарактеризовать с помощью формулы Стокса (закон Стокса применим для монодисперсных систем, в которых частицы имеют сферическую форму):

V = 2г2 (di - d2) • g/gri,

где V — скорость оседания частиц, см/с; г — радиус частиц, см; di — плотность фазы, г/см3; d2 — плотность дисперсионной среды, г/см3;

ґ| — вязкость среды, Па • с; g — ускорение свободного падения, см/с2.

Согласно формуле Стокса скорость седиментации прямо пропорциональна разности плотности фазы и среды. В зависимости от этого показателя частицы дисперсной фазы могут оседать (di - d2) или всплывать (d2 - di). Система будет устойчива при di = d2.

Скорость оседания частиц обратно пропорциональна вязкости среды. Следовательно, лекарственная система будет устойчивой, если в ее состав будут входить вязкие жидкости (сиропы, глицерин и др.), что необходимо учитывать при разработке состава лекарства.

Скорость сед иментации прямо пропорциональна размеру частиц.

Чтобы повысить устойчивость системы, необходимо уменьшить размер частиц. Путем диспергирования частиц дисперсной фазы достигается большая удельная поверхность, что приводит к увеличению свободной поверхностной энергии

AF = Д • Q,

где AF — изменение свободной поверхностной энергии, н/см; AS — изменение поверхности, см2; Q — поверхностное натяжение, н/ем.

Механическое измельчение частиц вещества до бесконечно малых размеров невозможно. Измельчение всегда приводит к увеличению свободной поверхностной энергии. Согласно второму закону термодинамики свободная поверхностная энергия стремится к минимуму, что приводит к агрегации частиц.

Способность частиц дисперсной фазы противостоять слипанию, агрегации принято называть агрегативной устойчивостью. Частицы могут оседать сами по себе, не слипаясь, в этом случае говорят об агрегативной устойчивости суспензии. Если частицы слипаются под воздействием молекулярных сил сцепления и образуют агрегаты, то говорят об агрегативной неустойчивости суспензии.

Таким образом, седиметационно неустойчивые суспензии могут быть агрегативно устойчивыми и неустойчивыми.

Устойчивость суспензии будет тем больше, чем меньше радиус частиц дисперсной фазы, чем ближе разность плотности фазы и среды, чем больше вязкость дисперсной среды.

Следовательно, важнейшей задачей технолога при приготовлении суспензии является максимальное диспергирование твердых частиц дисперсной фазы и повышение вязкости дисперсионной среды (достигается введением ПАВ, вязких жидкостей, гидрофильных коллоидов), что обеспечивает максимальную поверхность контакта лекарственного вещества с тканями организма, а значит, и ее максимальное терапевтическое действие.

<< | >>
Источник: Коллектив авторов.. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ И МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЛЕКАРСТВ. В двух томах. Том 2 Под редакцией профессора И. М. Перцева и профессора И. А. Зупанца Харьков Издательство НФАУ1999. 1999

Еще по теме Биофармацевтические и физико-химические аспекты суспензий:

  1. ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ
  2. Физико-химическая несовместимость
  3. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ БИО-ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ВЕЩЕСТВ
  4. КЛАССИФИКАЦИЯ ВИТАМИНОВ. ОСНОВНЫЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
  5. Осложнения методов искусственной физико-химической детоксикации
  6. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПРИНЦИПОВ И ПОДХОДОВ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ В РАЗРАБОТКЕ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
  7. ИЗМЕНЕНИЯ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ КРОВИ И НЕКОТОРЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ ПРИ АНАФИЛАКСИИ
  8. Альберт А.. Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии. Пер. с англ. В 2 томах. Т. 1. — М.: Медицина1989, 400 с.; ил., 1989
  9. Альберт А.. Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии. Пер. с англ. В 2 томах. Т. 2. — М.: Медицина,1989,32 с.: ил., 1989
  10. Химические свойства и химические модификации алкалоидов
  11. Тестостерон (суспензия )
  12. СУСПЕНЗИИ И ЭМУЛЬСИИ (SUSPENSIONES ЕТ EMULSA)
  13. Общая характеристика и классификация суспензий
  14. Технология изготовления суспензий
  15. Глава 17 СУСПЕНЗИИ ДЛЯ ВНУТРЕННЕГО И НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ
  16. ХИМИЧЕСКАЯ МОДИФИКАЦИЯ