<<
>>

Динамика клинико-лабораторных показателей

В ходе исследования, у пациентов проводился общий и биохимический анализ крови, общий анализ мочи, определялись уровни маркеров воспаления.

В то время как на день «0» между группами наблюдались отличия в значениях всего лишь трех показателей (ЦП, СОЭ, ЩФ, см. выше), к концу курса терапии и через 2 месяца после окончания лечения статистически достоверные отличия были зарегистрированы более чем для 10 показателей. В Таблице 7 суммиро­ваны данные только по статистически значимым отличиям в значениях иссле­дованных клинико-лабораторных показателей. Биохимические показатели, яв- ляющися маркерами функции печени, рассмотрены в следующем разделе. Таблица 7. Статистически-значимая динамика исследованных лабо­раторных показателей. «Гр.» - группа («Сл.» - «случай», группа при­
нимавших Прогепар; «К.» - контрольная группа)
Лабораторный

анализ

Гр. День 0 День 60 Р* День 120 Р**
Лимфоциты, % Сл. 33±11 30±7 0.07 30±7 0.04
К. 34±8 33±6 33±5
Оксалаты в моче >1 Сл. п=8 п=2 0.04 п=2 0.07
К. п=11 п=8 п=7
Белок в моче (> 0.0 г/л) Сл. п=11 п=3 0.05 п=3 0.08
К. п=12 п=9 п=8
Белок в моче (> 0.1 г/л) Сл. п=7 п=3 0.06 п=1 0.02
К. п=8 п=8 п=7
Альбумин крови, г/л Сл. 42±7 51±7 0.002 50±6 0.08
К. 44±6 46±5 47±5
Креатинин крови, мкмоль/л Сл. 83±9 67±6 0.0005 66±4 0.008
К. 82±6 73±7 69±5
Мочевина крови, мкмоль/л Сл. 5.2±1.1 3.6±0.4 3-10-6 3.5±0.3 410-5
К. 5.2±0.9 4.3±0.7 4.0±0.5
Протромбин,% Сл. 148±27 119±23 3-10-5 118±20 110-5
К. 147±25 140± 8 140±12
Протеин С, % Сл. 71±9 82±9 0.005 84±9 0.05
К. 70±9 77±6 80±7
ИЛ-6, пг/мл Сл. 5.7±1.2 4.8±0.6 0.006 5.0±1.0 0.004
К. 6.0±1.0 5.4±1.0 6.1±1.3

*Сравнение между группами на день 60 **Сравнение между группами на день 120

Изменения показателей, представленных в Таблице, указывают на снижение воспаления и на положительную динамику состояния функции почек.

Одним из главенствующих механизмов алкогольного повреждения печени является высокий уровень воспаления и усиление синтеза/секре- ции провоспалительных цитокинов (в частности, цитокинов ИЛ-6 и ФНО- а).
На фоне абстиненции и применения Прогепара происходило снижение уровней маркеров воспаления (лимфоциты, СОЭ, ИЛ-6, ФНО-а).

Нами была отмечена положительная динамика во всех исследованных маркерах воспаления. Например, в группе принимавших Прогепар уров­ни ИЛ-6 снижались от 5.6±1.2 пг/мл на день «0» до 4.9±0.6 пг/мл на день «60» (Рис. 22); уровни ФНО-а снижались от 11.8±2.5 пг/мл на день «0» до 10.8±2.4 пг/мл на день «60» (р=0.057). Рандомизированный дизайн под­твердил статистическую значимость снижения уровней всех маркеров вос­паления за исключением ФНО-а. Сравнение с группой контроля показало достоверное снижение СОЭ (несмотря на различия в день «0», см. ранее), лимфоцитов (р=0.04, день «120») и ИЛ-6 (р=0.006, день «60»).

Рис. 22. Снижение уровней провоспалительного интерлейкина-6 на фоне приема препарата Прогепар.

Результаты коагуляционных тестов (протромбин, протеин С) также яв­ляются косвенным указателем на интенсивность воспалительных процес­сов - чем выше степень воспаления, тем, как правило, выше и свертыва­емость крови. Значение протромбинового теста (референсные значения 78 - 142%) было повышено в обеих группах на день «0» (что указывает на склонность к тромбозу и возможную гипогидратацию вследствие увели­чения вязкости крови) и нормализовалось на фоне приема Прогепара (р= 3-10'5, день «60»). Протеин С - один из наиболее важных физиологических ингибиторов свёртывания (норма для взрослых : 70 - 140%) и его уровни возрастали к концу курса приема препарата (р=0.005).

Как показали данные проведенного нами ранее эксперименталь­ного исследования препарата, Прогепар проявляет не только гепа- топротекторные, но и нефропротекторные свойства. В частности, гис­тологический анализ указал на то, что прием Прогепара способствует снижению воспаления и уменьшению апоптотических процессов в тка­нях почек.

В настоящем клиническом исследовании, у пациентов на­блюдались согласованные изменения ряда биохимических маркеров, указывающие на улучшение работы почек (снижение оксалатов и белка в моче, снижение креатинина и мочевины плазмы, увеличение уровней альбумина).

Белок в моче - неспецифический симптом патологии почек. Когда клубочковая и канальцевая фильтрация в норме, содержание белка в моче должно быть равно 0. Небольшое количество белка в моче (физиологичес­кая протеинурия) может быть и у здоровых людей, но выделение белка с мочой не превышает в норме 0,08 г/сут в покое и 0,25 г/сут при интенсив­ных физических нагрузках. Наличие белка в моче может указывать на нару­шения абсорбции в почечных канальцах, инфекции мочевыводящих путей, нефротический синдром, гломерулонефрит. В настоящем исследовании, число пациентов с ненулевыми уровнями белка в моче значимо уменьша­лось на фоне приема препарата Прогепар (р=0.02..0.06) по сравнению с контрольной группой.

Кристаллы оксалата кальция являются одной из химических основ почечных камней. Наличие повышенных уровней оксалатов в моче может быть обусловлено употреблением в пищу продуктов, богатых щавелевой кислотой, пиелонефритом или же вследствие отравления этиленгли­колем (что возможно при употреблении низкокачественного алкоголя). Прием Прогепара способствовал снижению числа пациентов, имеющих оксалаты в осадке мочи, от 8 человек на день «0» до 2 человек на день «60» (р=0.04), чего не наблюдалось в контрольной группе.

В норме, креатинин фильтруется в гломерулах почек и не подвер­гается реабсорбции или секреции в канальцах. Повышение уровня кре­атинина в крови обычно свидетельствует о снижении фильтрации в по­чечных клубочках и понижении выделительной функции почек и может быть обусловлено приёмом нефротоксических веществ, возможно при увеличенной концентрации в крови таких эндогенных метаболитов как глюкоза, фруктоза, мочевина, преобладанием мясной пищи в рационе и обезвоживанием. Референсные значения креатинина для взрослых составляют 53 - 97 мкмоль/л для женщин и 80 - 115 мкмоль/л для муж­чин.

Прием препарата Прогепар коррелировал со статистически значи­мым снижением средних уровней креатинина от 83±9 до 67±6 мкмоль/л (р=0.0005), при этом эффект был значим как в подгруппе мужчин, так и у женщин.

Осмотически активная мочевина играет важную роль в механизмах концентрирования мочи почками. В норме, уровни мочевины в крови у взрослых должны составлять 2,5 - 6,4 мкмоль/л. Повышение уровня мо­чевины связано с ослабленой выделительной функцией почек вследс­твие гломерулонефрита, пиелонефрита, приёма нефротоксичных ве­ществ, дегидратацией. Понижение уровня мочевины ниже референсных значений может быть связано с нарушение функции печени (нарушается синтез мочевины). В настоящем исследовании, на день «0» у пациен­тов обеих групп наблюдались более высокие уровни мочевины (5.2±1.1 мкмоль/л), хотя и находившиеся в пределах нормы. Прием Прогепара приводил к статистически значимому снижению уровней мочевины (до 3.6±0.4 мкмоль/л на день «60», р=3-10'6) по сравнению с контрольной группой.

Альбумин (норма для взрослых 18-60 лет: 35 - 52 г/л) - основной белок крови, поддерживает онкотическое давление плазмы, и, соот­ветственно, объём циркулирующей крови. Снижение уровня альбумина связано с несбалансированной по аминокислотному составу диетой, гастроэнтеропатией (расстройства ЖКТ действительно наблюдались у пациентов, см. ранее), дисфункцией печени и хронической почечной патологией. В исследовании, уровни альбумина значимо возрастали ко дню «60» (от 42±7 г/л до 51±7 г/л, р=0.002) по сравнению с контро­лем.

<< | >>
Источник: Торшин И. Ю., Громова О. А.. Экспертный анализ данных в молекулярной фармаколо- Т61 гии. - М.: МЦНМО, 2012- 747 с.. 2012

Еще по теме Динамика клинико-лабораторных показателей:

  1. Специальные показатели рождаемости. Уровни и динамика рождаемости в России. Основные показатели воспроизводства населения
  2. Использование демографических показателей в работе врача. Статика и динамика населения
  3. Показатели общей и повозрастной смертности населения. Уровни и динамика
  4. Младенческая смертность. Перинатальная смертность. Специальные показатели младенческой смертности. Методы расчета. Уровни и динамика
  5. Клинико-лабораторные критерии назначения комбинированной противовирусной терапии
  6. Специфические клинико-лабораторные симптомы, характеризующие действие яда
  7. Показатели текущего и срочного функционального состояния сердечнососудистой системы . Базовые гемодинамические показатели
  8. 6.5. Групповая динамика в системе фармацевтических предприятий
  9. Тарифы на лабораторные исследования и определение рыночной стоимости лабораторных услуг
  10. РЕФЕРАТ. ДИНАМИКА ПСИХОПАТОЛОГИЧЕСКИХ И СОМАТОВЕГЕТАТИВНЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ ПРИ ЛЕЧЕНИИ АЛКОГОЛЬНОГО АБСТИНЕНТНОГО СИНДРОМА МЕТОДОМ УФОК2018, 2018