<<
>>

Дофаминовые рецепторы

Вначале дофаминовые рецепторы подразделялись на два класса: D] и D2. В дальнейшем было клонировано пять подтипов дофаминовых рецепторов, которые входят в эти два класса. D]-подобные дофаминовые рецепторы включают Di и D5 подтипы, а 02-подобные дофаминовые рецепторы включают D2, D3 и D4 подтипы.

Дофаминовые рецепторы посредством G-белков связаны с аденилатциклазой (стимуляция Di-рецеп- торов активирует аденилатциклазу, а 02-рецепторов — угнетает).

Di-подобные дофаминовые рецепторы (подтипы D] и D5) участвуют в процессах постсинаптического торможения. Большинство нейролептиков блокирует D] -рецепторы, но выраженность этого эффекта не коррелирует с их антипсихотической активностью. Так, например, бутерофеноны являются сильными нейролептиками, но слабыми антагонистами D!-рецепторов.

02-подобные дофаминовые рецепторы (подтипы D2, D3 и D4) участвуют в процессах пресинаптического и постсинаптического торможения. Большинство известных эффектов дофамина связано с активацией [^-рецепторов. Выраженность антипсихотической активности нейролептиков прямо пропорциональна их сродству к 02-рецепторам. Этот факт свидетельствует о том, что развитие шизофрении связано с активацией D2- рецепторов центральных дофаминергических путей. 02-рецеп- торы (а также D3 и D4) в основном находятся в лимбической системе, которая отвечает за формирование настроения и эмоций. В области хвостатого ядра имеется большое количество Э2-рецепторов, которые получают волокна от нигростриатного дофаминергического пути. Нейролептики блокируют эти рецепторы, поэтому часто вызывают двигательные нарушения. Участвуют ли Оз-рецепторы в реализации антипсихотического эффекта нейролептиков наравне с Э2-рецепторами, неизвестно. Азалептин имеет высокое сродство к П4-рецепторам и слабое к 02-рецепторам.

Механизм действия нейролептиков. Каким образом нейролептики уменьшают продуктивную симптоматику шизофрении, неизвестно.

Так как все антипсихотические средства являются антагонистами дофаминовых рецепторов, предполагают, что развитие шизофрении связано с повышенной активностью ме- золимбических и мезокортикальных дофаминергических путей. Однако убедительных доказательств изменений дофаминерги- ческой системы при шизофрении нет.

Химическое строение

Антипсихотические средства имеют различную химическую структуру, однако все они блокируют дофаминовые рецепторы.

Фенотиазины подразделяются в зависимости от строения боковой цепи, присоединённой к атому азота фенотиазинового кольца, на следующие группы:

1) алифатические производные (содержат пропиламиновую боковую цепь). Алифатические производные фенотиазина обладают относительно слабой антипсихотической активностью и вызывают много побочных эффектов (показаны на рисунке). Аминазин (хлорпромазин) был первым фенотиазином, достаточно широко применяемым при шизофрении, несмотря на выраженные побочные эффекты. Препарат оказывает сильный седативный эффект, он особенно эффективен при психомоторном возбуждении. Аминазин может вызвать реакции повышенной чувствительности в вцде агранулоцитоза, гемолитической анемии, кожной сыпи, холестатической желтухи, фотосенсибилизации;

2) пиперидиновые производные (содержат в боковой цепи ядро пиперидина). Основным препаратом этой группы является ти- орндазин (меллерил, сонапакс). Препарат эффективен у пациентов пожилого возраста, не вызывает сонливости, обладает выраженной антихолинергической активностью, двигательные нарушения при его применении возникают реже, чем при использовании других нейролептиков. Тиоридазин может вызвать сексуальные расстройства (в том числе нарушения эякуляции), иногда (при использовании в высоких дозах) — дегенерацию сетчатки;

3) пиперазиновые производные (содержат в боковой цепи ядро пиперазина). К этой группе относятся: фгорфеназин (флуфена- зин, модитен), этаперазин (перфеназин) и трнфгаэнн (трифлуо- перазин). Седативное и антихолинергическое действие препаратов этой группы менее выражено, чем у аминазина. Однако при их применении возможно появление двигательных расстройств, особенно у пожилых пациентов.

<< | >>
Источник: Нил М. Дж.. Наглядная фармакология: Пер. с англ. / Под ред. М.А. Демидовой. - М.:ГЭОТАР МЕДИЦИНА,1999. - 104 с. - (Экзамен на отлично). 1999

Еще по теме Дофаминовые рецепторы:

  1. II. Кининовые рецепторы и сопряжение рецептор-эффектор X. П. РАНГ (Н.Р. RANG)
  2. Рецепторы клеточной поверхности Иммуноглобулиновые рецепторы
  3. Рецепторы
  4. Афферентные рецепторы
  5. 11.1. РЕЦЕПТОРЫ
  6. IgE-рецепторы
  7. Внутриклеточные рецепторы глюкокортикоидов
  8. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВА С РЕЦЕПТОРОМ
  9. Определение числа рецепторов, связанных с лекарством
  10. 2. Взаимодействие лекарственных веществ с рецепторами
  11. Стероидные рецепторы на поверхности клеточной мембраны
  12. Агонисты бензодиазепиновых рецепторов
  13. Активация мембранного рецептора