<<
>>

Электрофизиологический механизм действия противоаритмических средств группы блокаторов Na-каналов

Потенциал действия (ПД) и ионные токи. Электрический потенциал на кардиомиоците можно измерить с помощью микроэлектрода. При возбуждении мембранный потенциал характерным образом изменяется: возникает потенциал действия.

Во время быстрой деполяризации (фаза 0) происходит быстрое проникновение Na+ в клетку. Затем деполяризация поддерживается путем медленного притока Са2+ (а также Na+) (фаза 2, плато на кривой). Выход К+ приводит к снижению мембранного потенциала (фаза 3, реполяризация) и состоянию покоя (фаза 4). Скорость деполяризации определяет скорость, с которой ПД проходит по кардиомиоцитам.

Ионные токи через мембрану опосредуются белками Na-t Са- и К-канапов. На рис. А изображены фазы изменения функционального состояния Na-канала в зависимости от потенциала действия.

Противоаритмические средства.

Блокаторы Na-каналов уменьшают способность этих каналов к открытию при электрическом возбуждении («мембраностабилизирующее действие»). Это приводит к следующим изменениям (А, внизу): а) уменьшается скорость деполяризации и скорость распространения возбуждения в миокарде; распространение ложного возбуждения затруднено; б) деполяризация полностью отсутствует; патологическое возбуждение, например, на границе зоны инфаркта подавляется; в) промежуток времени до возникновения следующего ПД {рефрактерный период) увеличивается.

Удлинение ПД (см. ниже) приводит к увеличению рефрактерного периода. Следствием этого является предупреждение преждевременного возбуждения, которое может приводить к трепетанию предсердий.

Механизм действия. Блокаторы Na-каналов (кроме фенитоина, с. 198), как и большинство местных анестетиков, являются катионными формами амфифильных молекул (с. 210). Возможный молекулярный механизм блокирующего воздействия на Na-каналы подробно описан на с.

210. Отсутствие специфической структуры определяет низкую специфичность действия: препараты влияют не только на Na-, но и на Са- и К-каналы. Следовательно, блокаторы Na-каналов влияют не только на фазу деполяризации, но и реполяризацию. В зависимости от препарата длительность ПД может увеличиваться {класс IA), уменьшаться {класс IB) или не изменяться {класс 1C):

IA — хинидин, прокаинамид, аймалин, дизопирамид

IB — лидокаин, мексилетин, токаинид

1C — флекаинид, пропафенон.

Блокаторы К-канапов. К классу III относится амиодарон, а также p-блокатор сота- лол, которые незначительно влияют на скорость деполяризации, но удлиняют ПД. К классу II относятся антиаритмики группы (3-блокаторов, а к классу IV — антагонисты кальция верапамил и дилтиазем.

Применение. Противоаритмические препараты этой группы имеют узкий терапевтический диапазон и поэтому назначаются только при тяжелых нарушениях ритма, приводящих к снижению насосной функции сердца или другим осложнениям. Как правило, противоаритмические препараты не комбинируют (нельзя одновременно назначать, например, хинидин и верапамил). Некоторые препараты назначают лишь по специальным показаниям, например амиодарон, содержащий йод. Период полувыведения амиодарона составляет 50-70 сут; он связывается с неполярными и полярными липидами и накапливается в тканях (роговица, легкие), а также оказывает влияние на функцию щитовидной железы.

<< | >>
Источник: Люльман X.. Наглядная фармакология / X. Люльман, К. Мор, Л. Хайн; Пер. с нем. — М.: Мир,2008. — 383 с.: ил. — (Наглядная медицина).. 2008

Еще по теме Электрофизиологический механизм действия противоаритмических средств группы блокаторов Na-каналов:

  1. Механизмы «антидиабетического» действия блокаторов РАС
  2. Электрофизиологические свойства (3-блокаторов
  3. 16.Противоаритмические средства
  4. 11.Лекарственные средства, действующие на желудочно-кишечный тракт. I. Противоязвенные средства
  5. Механизм действия
  6. 12.Лекарственные средства, действующие на желудочно-кишечный тракт. II. Средства, влияющие на моторику и секрецию
  7. Механизм действия местных анестетиков
  8. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
  9. Механизмы действия ГК
  10. Механизмы действия иАПФ и АК
  11. Глава З МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ АНТИБИОТИКОВ
  12. Механизм действия, местных анестетиков
  13. Механизм действия
  14. Механизм действия антибиотиков
  15. Механизм действия
  16. Механизм действия адъювантов
  17. Механизмы действия ноотропов
  18. Механизмы действия физических упражнений
  19. СУБСТРАТНАЯ СПЕЦИФИЧНОСТЬ И МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ