<<
>>

Эмульсии как лекарственная форма

Эмульсии перспективны для применения в медицине, так как в них можно совмещать несмешивающиеся жидкости, маскировать неприятный вкус, регулировать биодоступность лекарственных веществ, устранять раздражающее действие на кожу и слизистые, свойственное отдельным лекарственным веществам.

Жирорастворимые лекарственные вещества в составе эмульсий м/в легко усваиваются в организме. Эмульсии можно рекомендовать как основу для создания комбинированных препаратов, поскольку в их состав можно вводить гидрофильные и липофильные лекарственные вещества.

По способу применения их можно разделить на эмульсии для местного, перорального применения и для парентерального введения.

Экстемпоральные эмульсии подробно описаны в учебниках по технологии лекарств и в Государственной фармакопее. Для их приготовления применяют эмульгаторы животного и растительного происхождения. Эти эмульсии быстро расслаиваются и имеют ограниченный срок хранения.

Последние достижения науки в области поиска новых эмульгаторов и теории стабилизации создают предпосылки для развития эмульсий как готовых лекарственных препаратов.

Согласно требованиям НТД они должны иметь определенный срок годности (обычно не менее двух лет), сохранять стабильность (устойчивость), предусмотренные показатели качества, а также потребительские свойства.

Стабильность эмульсий можно подразделить на три вида: физическую, химическую и микробиологическую. Рассмотрим химическую и микробиологическую устойчивость (о физической см. в подразд. 15.1).

Под химической стабильностью понимают как стабильность лекарственного вещества, так и отсутствие химических реакций между ингредиентами эмульсии. Химическая неустойчивость может отражаться на физической стабильности эмульсий, которые могут разрушаться вследствие омыления, окисления, гидролиза составных компонентов, их взаимодействия между собой и с материалом упаковки.

Используемые в составе эмульсий масла и углеводы часто представляют собой природные вещества животного или растительного происхождения. Они могут быть легко разрушены при окислении и гидролизе. Масла, за исключением вазелинового, представляют собой триглицериды с высоким содержанием ненасыщенных жирных кислот, подверженных аутоокислению. Окисление протекает в виде цепной реакции, катализируемой светом, теплом, следами тяжелых металлов. При этом образуются перекиси, гидроперекиси, альдегиды, кетоны с неприятным запахом и вкусом. Жиры прогоркают. На скорость окисления масляной фазы влияет степень растворения кислорода, который может попадать из воздуха при эмульгировании.

С целью химической стабилизации эмульсии рекомендуется хранить при низких температурах, защищать от воздействия воздуха и света и вводить антиоксиданты: бутилокситолуол, бутилоксианизол, пропилгаллат, аскорбилпальмитат и др. Важно также предусмотреть такие технологические процессы, которые предупреждают завозду- шивание эмульсий.

Гидролитическому расщеплению препятствует выбор соответствующего pH среды, а легкоокисляемые или омыляемые вещества

можно защитить солюбилизацией мицеллами эмульгатора. Во избежание реакций между ингредиентами эмульсий и материалами упаковки последняя должна быть изготовлена из инертного материала, желательно из нейтрального стекла.

Важным требованием, определяющим качество фармацевтических эмульсий, является микробиологическая стабильность, зависящая от их микробной чистоты. Как и для других лекарств, для эмульсий она зависит от загрязнения микробами вспомогательных веществ и упаковки, от условий получения, от гигиены обслуживающего персонала. Следует предъявлять повышенные требования к микробной чистоте таких эмульгаторов, как альгинаты, желатин и желатоза, которые могут служить носителями различных микроорганизмов. В настоящее время нет законодательной НТД в отношении требований к микробиологической чистоте нестерильных эмульсий. Однако существуют определенные рекомендации: не более 100-1000 аэробных непатогенных бактерий на 1 мл, не более 100 дрожжевых и плесневых грибов и отсутствие патогенных микробов.

Общее количество их не должно превышать 1000.

Эмульсии содержат воду, являющуюся благоприятной средой для развития микробов. Поэтому в эмульсии вводят консерванты и антисептики: эфиры п-оксибензойной кислоты (парабены), кислоты, фенолы и др. Их антибактериальный эффект зависит от гидрофобных свойств консервантов, определяющих сродство их молекул к мембранам микробных тел, и концентрации консервантов в водной среде. Однако с увеличением их гидрофобных свойств консервирующий эффект понижается вследствие перераспределения консервантов в масляную фазу, в мицеллы ПАВ, т.е. за счет их взаимодействия со вспомогательными веществами. Поэтому и рекомендуется смесь хорошо растворимого в воде нипагина и более активного, но менее растворимого в воде нипазола. Необходимо также учитывать, что в щелочной среде парабены гидролизуются с потерей консервирующих свойств.

Кислоты (бензойную и сорбиновую) рекомендуется применять при pH менее 5, так как их активность снижается с увеличением степени диссоциации. С понижением pH увеличивается процент более активной недиссоциированной формы, однако, как и в случае парабенов, консервирующий эффект при этом снижается за счет повышения солюбилизации в мицеллах ПАВ и растворимости в маслах. Причем растительные масла — лучшие растворители для консервантов, чем минеральные.

Из новых консервантов можно рекомендовать соли четвертичных аммониевых и пиридиниевых соединений. Эффективным считается консервант, который обеспечивает гибель 99% бактерий за 3 недели и не увеличивает количества грибов в течение 6 недель.

При разработке составов эмульсий и их производстве применение консервантов ни в коей мере не должно заменять все меры по обеспечению микробной чистоты вспомогательных веществ и эмульсии в целом.

<< | >>
Источник: Коллектив авторов.. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ И МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЛЕКАРСТВ. В двух томах. Том 2 Под редакцией профессора И. М. Перцева и профессора И. А. Зупанца Харьков Издательство НФАУ1999. 1999

Еще по теме Эмульсии как лекарственная форма:

  1. Глава 9 ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА «ПОРОШКИ» Общая характеристика лекарственной формы. Классификация
  2. Лекарственная форма «Капли»
  3. А. и. тенцова, и. С. АЖГИХИН. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕКАРСТВ.(ВВЕДЕНИЕ В БИОФАРМАЦИЮ)МОСКВА. «МЕДИЦИНА».1974, 1974
  4. Технология лекарственных форм как наука. Значение лекарственного лечения. Задачи технологии лекарственных форм
  5. 18.1- Общая характеристика и классификация эмульсий
  6. СУСПЕНЗИИ И ЭМУЛЬСИИ (SUSPENSIONES ЕТ EMULSA)
  7. Изготовление эмульсий
  8. Глава З БИОФАРМАЦИЯ КАК ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ОСНОВА ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
  9. КРЕМНИЙОРГАНИЧЕСКИЙ ГЛИЦЕРОГИДРОГЕЛЬ КАК НОВАЯ ОСНОВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ И КОСМЕТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ
  10. Форма грудной клетки
  11. ЦЕФАЛГИЧЕСКАЯ ФОРМА