<<
>>

Факторы, влияющие на метаболизм лекарственных веществ в организме

Индукция ферментов. Некоторые лекарственные средства (например, фенобарбитал, карбамазепин, этанол и особенно рифам- пицин) и полютанты (например, полициклические углеводороды табачного дыма) вызывают индукцию (повышение активности) микросомальных ферментов, участвующих в метаболизме лекарств. Механизм этого явления не совсем ясен. Известно, что некоторые вещества влияют на специфические участки ДНК, активируя синтез соответствующих ферментов (обычно изоэнзимов цитохрома Р-450). Лекарственные средства индуцируют не только микросомальные ферменты, но и ферменты другой локализации.

Так, например, возможна лекарственная индукция алкогольдегидрогенезы, которая локализуется в цитоплазме клеток печени.

Угнетение активности ферментов. При снижении активности ферментов, инактивирующих лекарственные вещества, возможно развитие побочных эффектов, связанных с длительной циркуляцией этих соединений в организме. Лекарственные средства угнетают различные изоэнзимные формы цитохрома Р-450 и поэтому нарушают метаболизм только тех веществ, которые разрушаются этими ферментами. Так, например, циметидин замедляет метаболизм таких потенциально токсичных лекарственных средств, как теофиллин, варфарин и фенитоин. Эритромицин, ингибируя систему цитохрома Р-450, повышает активность теофиллина, варфарина, карбамазепина и дигоксина.

Генный полиморфизм. Влияние генетических факторов на действие лекарственных веществ в организме изучает фармакогенетика. Ответные реакции организма на введение лекарств носят индивидуальный характер и подчиняются Гауссовому распределению. Эти факты свидетельствуют о том, что действие лекарств в организме зависит от многих факторов. Возможны различные ответные реакции организма на введение лекарственных средств. Всё население по ответной реакции на введение некоторых лекарств может быть разделено на несколько групп, что предполагает существование генного полиморфизма. Примером генного полиморфизма является гидроксилирование производных хинина. В среднем около 8% населения являются слабыми гидроксиляторами, поэтому лекарственные вещества, подвергающиеся гидроксилированию в печени (например, пропра- нолол и метопролол; см. главу 15), в организме таких пациентов действуют более продолжительно.

Ацетилирование лекарственных веществ. Существует генетический полиморфизм N-ацетилтрансферазы печени. Так, известно, что около 50% населения быстро ацетилируют изониазид (противотуберкулезное средство), тогда как другие — медленно. Способность медленно инактивировать изониазид связана с уменьшением активности печеночной N-ацетилтрансферазы, что наследуется по аутосомно-рецессивному типу. У лиц с медленной инактивацией изониазида (медленных ацетиляторов) чаще наблюдается кумуляция этого препарата в организме и усиление выраженности его побочных эффектов. Имеются сведения о полиморфизме ацетилирования и других лекарственных средств (например, гидралазина, новокаинамида).

Псевдохолинэстераза плазмы крови. Этот фермент кодируется четырьмя генами. Относительно редко (1 случай на 2500) отмечается атипичная форма псевдохолинэстеразы, что способствует повышению активности и удлинению действия (от 6 минут до 2 часов или более) дитилина (часто применяемый миорелаксант).

Возраст. Интенсивность метаболизма лекарств зависит от возраста. Так, например, у новорождённых, особенно недоношенных, элиминация лекарств существенна замедлена, так как у них снижены активность микросомальных энзимов печени и почечная экскреция. Однако уже в течение первых четырех недель жизни наблюдается быстрое их развитие. В связи с тем, что имеются возрастные особенности действия лекарств в организме, существуют различные способы расчета доз лекарственных веществ для детей различного возраста (см. Британский национальный формуляр).

У людей пожилого возраста отмечается замедление метаболизма лекарственных веществ в печени и снижение экскреторной функции почек (что является более важным). К 65 годам интенсивность гломерулярной фильтрации уменьшается на 30%, а в каждый последующий год снижается еще на 1-2% (из-за уменьшения почечного кровотока и снижения числа клеток). Поэтому пациентам пожилого возраста необходимо снижать дозы лекарственных веществ, особенно средств центрального действия (например, опиоидов, бензодиазепинов, антидепрессантов), к действию которых они наиболее чувствительны (за счет возрастных изменений в головном мозге).

<< | >>
Источник: Нил М. Дж.. Наглядная фармакология: Пер. с англ. / Под ред. М.А. Демидовой. - М.:ГЭОТАР МЕДИЦИНА,1999. - 104 с. - (Экзамен на отлично). 1999

Еще по теме Факторы, влияющие на метаболизм лекарственных веществ в организме:

  1. 4. Метаболизм лекарственных веществ в организме
  2. Метаболизм лекарственных веществ и их токсичность
  3. ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ОПРЕДЕЛЕНИЕ АКТИВНОСТИ АНТИБИОТИКОВ
  4. Другие факторы, влияющие на формирование прикуса
  5. ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЭВОЛЮЦИЮ ВЕДЕНИЯ ЦЕРВИКАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ
  6. КЛАСС XXI. ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ И ОБРАЩЕНИЯ В УЧРЕЖДЕНИЯ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ (Z00-Z99)
  7. 1.3. Факторы, влияющие на распространение новых технологий в сфере здравоохранения
  8. 1.3. Факторы, влияющие на распространение новых технологий в сфере здравоохранения
  9. ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ И ОБРАЩЕНИЯ В УЧРЕЖДЕНИЯ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
  10. Рис. б. Схема выведения гидрофильных и липофильных веществ из организма