<<
>>

Фармакокинетика цинка

В организме человека содержится 1.5-2.5 г цинка, из них 90% кон­центрируется в цинковом депо - скелетной мускулатуре (60%) и в костях (30%). Цинк — внутриклеточный металл и особенно концентрируется в пе­чени, мышцах, предстательной и поджелудочной железе, глазном яблоке, гипофизе, гипоталамусе и обонятельных луковицах.

Лишь 2% этого эле­мента определяется в сыворотке, а в плазме - лишь 0,1% всего цинка. Су­точная потребность человека в цинке составляет 8-15 мг для взрослых (11 мг - мужчины; 8мг - женщины; 15 мг - у лиц испытывающих повышенные физические нагрузки, у беременных и кормящих - 20-25 мг). Потребность в цинке у детей 0-12 месяцев составляет 3-4 мг, 1-6 лет - 5-10 мг, 7-17 лет - 10-15 мг.

Ключевым этапом усвоения цинка является тонкокишечная рециркуля­ция, заключающаяся в поддержании баланса между абсорбцией элемента и его эндогенной секрецией панкреатическими и интестинальными клет­ками. Всасывание цинка происходит в верхнем отделе кишечника, при­чем в 12-перстной кишке поглощается 40-45%, а в тощей и подвздошной - 15-21%.

В желудке и прямой кишке всасывается не более 2% цинка.

В зависимости от лигандной формы цинка (пиколинат, оксид и др.), всасывается от 50% до 85% от поступившего с пищей и водой цинка. Аб­сорбция увеличивается по мере снижения содержания элемента в пище­вом рационе. Неорганические формы цинка имеют низкую биодоступность (менее 10%).

Улучшают всасывание цинка белок миозин, содержащийся в пище, глицин, глутаминовая кислота, цистеин, гистидин, лактоза, гонадотропин, глюкокортикостероиды, а также витамины А и В6. Дефицит витамина А со­провождается недостаточным синтезом транспортных белков, необходи­мых для всасывания и циркуляции цинка в организме. Ухудшают всасы­

вание цинка воспалительные процессы в слизистых оболочках желудка и кишечника, фитиновая кислота, кальций, фосфаты, железо, медь, магний, марганец.

Кадмий и свинец способны вытеснять цинк из организма. Вы­деление цинка осуществляется в основном с калом (в т.ч. с клетками слу- щивающегося эпителия), значительно меньше — с потом и мочой. Период полуэлиминации цинка составляет от 20 суток до 1 года (Ребров В.Г., Гро­мова О.А. 2008).

Анализ генома человека показы­вает, что существуют не менее 1700 белков, так или иначе взаимодействую­щих с цинком. Значительная часть этих белков - транскрипиционные факторы типа «цинковый палец» (Рис. 1), необ­ходимые для активации транскрипции многих тысяч генов (ТогеЫп 1^и. 2009).

Рисунок 1. Структура типа «цинко­вый палец». Сфера обозначает ион цинка.

Например, все рецепторы стероидов содержат ДНК-взаимодейству- ющий домен, который не может активироваться при отсутствии цинка в структуре рецептора. В настоящее время известно, что цинк необходим для функции нескольких сотен ферментов, которые участвуют в различных метабо­лических процессах, включая синтез и распад углеводов, жиров, белков и нук­леиновых кислот и других. Следует отметить наиболее важные функции цинка: метаболизм белков и углеводов, рост и деление клеток, кислотный баланс кро­ви, участие в иммунитете, участие в реакциях антиоксидантной защиты и мета­болизм ретинола, необходимого для образования зрительного пигмента.

Так как существует не менее 1700 белков для которых цинк необходим (по некоторым оценкам, 3000; Ма^ W. 2009), то становится понятной вся сложность гомеостаза цинка. Гомеостаз железа, к настоящему времени, изучен намного более подробно, чем гомеостаз цинка. В плазме, примерно 18% цинка связано с альфа-2-макроглобулином, 80% - с альбумином и 2% с транспортными белками, такими как трансферрин, церулоплазмин и ме- таллотионеины. Альфа-2-макроглобулин и альбумин осуществляют неспе­цифический транспорт ионов металлов, а трансферрин, церулоплазмин и металлотионеины - специфический транспорт.

Металлотионеины (МТ) являются плейотропными низкомолекулярны­ми белками богатыми цистеином. В настоящий момент у человека извест­ны 4 класса МТ, насчитывающие 16 изоформ (ТЫштоог^у N. et а1. 2007). Металлотионеины имеют молекулярную массу до 6-7кДа и способны свя­зывать широкий спектр металлов, в том числе и токсичных (РЬ, Cd), тем са­мым имея антиоксидантный эффект. Ионы металлов индуцируют экспрес­сию металлотионеинов в различных тканях (мозг, печень, миокард и т.д.).

И гомеостаз цинка, и гомеостаз железа - крайне сложные явления, взаимо­

действия которых могут происходить на многих уровнях. Поэтому, представля­ется целесообразным последовательно рассмотреть все известные разновид­ности лекарственного взаимодействия как то фармацевтическое, фармакоки­нетическое, молекулярное и фармакодинамическое взаимодействия с учетом всей вышеприведенной информации касательно обмена железа и цинка.

<< | >>
Источник: Торшин И. Ю., Громова О. А.. Экспертный анализ данных в молекулярной фармаколо- Т61 гии. - М.: МЦНМО, 2012- 747 с.. 2012

Еще по теме Фармакокинетика цинка:

  1. ZINCI OXYDUM ЦИНКА ОКСИД
  2. ФАРМАКОКИНЕТИКА
  3. Фармакокинетика
  4. Фармакокинетика и фармакодинамика психотропных препаратов
  5. ВЗАИМОСВЯЗЬ МЕЖДУ ФАРМАКОДИНАМИКОЙ И ФАРМАКОКИНЕТИКОЙ (PD—РК)
  6. ОСНОВНЫЕ МОДЕЛИ ФАРМАКОКИНЕТИКИ
  7. ИЗМЕНЕНИЯ ФАРМАКОКИНЕТИКИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ПРИ ШОКЕ
  8. ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОКИНЕТИКИ АНТИГИСТАМИННЫХ ПРЕПАРАТОВ 2-ой ГЕНЕРАЦИИ
  9. Микроэлементы
  10. НЕЛИНЕЙНЫЕ МОДЕЛИ
  11. Классификация вяжущих средств
  12. ФАРМАКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ADME