<<
>>

Фармакологическая регуляция высвобождения ацетИлхолина


Поскольку высвобождению АХ под действием нервного импульса предшествуют деполяризация пресинаптической мембраны и вход внеклеточного Са2+ в нервное окончание, то все вещества, препятству­ющие деполяризации, входу Са2+ и конкурирующие с Са* +- за связыва­ющие центры акцепторов, будут ингибировать высвобОЖдение ме­диатора.
Местные анестетики, например прокаин (новокаин), будучи инги­биторами потенциалзависимых Ка+-каналов, предотвращают деполя­ризацию и тем самым ингибируют высвобождение АХ. Антибиотики группы аминогликозидов (стрептомицин, неомицин), ицрибируя по­тенциалзависимые Са2+-каналы, также препятствуют высвобожде­нию АХ. Поэтому у антибиотиков группы аминогликозидов в каче­стве нежелательного побочного эффекта иногда наблюдается паралич скелетных мышц, который можно снять введением ионов Са2+. (Инте­ресно, что более специфические ингибиторы Са2+-каналс)в> такие как верапамил и нифедипин, практически не влияют на высвобождение АХ. Отсутствие такой активности у этой группы ЛС мож**0 объяснить гетерогенностью а-субъединиц потенциалзависимых N3+ -каналов.)
Ингибирующим действием на экзоцитоз обладают ^ ионы Мё2*. Внутривенное введение солей М§2+ действительно приводит к инги­бированию высвобождения АХ как в синапсах ЦНС, так и На пери­ферии.
Однако действие всех вышеупомянутых ингибиторов высвобожде­ния АХ является неизбирательным по отношению к холинергическим нервным окончаниям, так как эти агенты, блокируя дец0ЛЯризацию нервного окончания и ингибируя вход Са2+, тормозят экзоцитоз во всех моноаминергических синапсах.
Избирательными ингибиторами пресинаптических мембран хо­линергических синапсов являются токсин ботулинусц и р-бунгаро- токсин.
Токсин ботулинуса принадлежит к группе мощных бактериальных токсинов, в которую входят также столбнячный и дифтерийный ток­сины. Это белок, продуцируемый анаэробными бациллами Clostridium botulinum, способными размножаться в консервированной пище. Ток­син сильнодействующий: минимальная летальная доза для мыши со­ставляет 10~12 г, т.е. всего несколько миллионов молекул, поэтому этот токсин является причиной чрезвычайно опасных отравлений. Он свя­зывается исключительно с холинергическими нервными окончаниями, и, как посчитано, достаточно всего лишь нескольких молекул токсина на одно нервное окончание, чтобы вызвать полный блок синапса.
Токсин состоит из 2 субъединиц, одна из которых избирательно связывается с холинергическим нервным окончанием. С помощью ее токсин проникает в клетку, где уже вторая субъединица оказывает токсическое воздействие. Вторая субъединица содержит компоненты А-G, обладающие пептидазной активностью, поэтому способные раз­рушать белки, участвующие в экзоцитозе. Каждый компонент инак­тивирует свой белок, и таким образом токсин полностью блокирует выделение нейромедиатора.
Отравление токсином ботулинуса вызывает прогрессирующий па­ралич парасимпатической НС, что проявляется вначале сухостью во рту, в затруднении глотания, неясности видения, вслед зачем развива­ется паралич скелетных мышц, в том числе и дыхательных. Введение антитоксина бывает эффективным только до появления симптомов отравления. Если токсин связался с нервными окончаниями, остано­вить его действие невозможно. Поэтому смертность при отравлении токсином ботулинуса очень высокая, в случае благоприятного исхода восстановление функций занимает несколько недель.
Локальное введение токсина ботулинуса в мышцу используют для лечения блефароспазма и других видов спастичности мышц, а также в косметологии.
Р-Бунгаротоксин — белок, содержащийся в яде змей семейства кобр. Он как и токсин ботулинуса избирательно связывается с холи­нергическими нервными окончаниями, но активным компонентом p-бунгаротоксина является не пептидаза, а фосфолипаза, разрушающее действие которой на фосфолипиды мембран нервного окончания и ве­зикул полностью блокирует выделение медиатора.
Некоторые вещества обладают обратным действием—они способст­вуют выделению АХ в синаптическую щель. К таким веществам от­носятся тетраэтиламмоний и 4-аминопиридин. Последний наиболее сильный высвободитель медиатора, однако его действие неселективно по отношению к холинергическим синапсам: соединения, принадле­жащие к группе аминопиридинов, усиливают выделение и других ме­диаторов. Неизбирательность действия 4-аминопиридина обусловлена блокадой потенциалзависимых -каналов в мембране нейрона. Обыч­но при прохождении потенциала действия эти каналы открыты, что обеспечивает быструю реполяризацию мембраны. Блокада К*-каналов вызывает пролонгирование потенциала действия, что позволяет боль­шему количеству Са2+ проникнуть в нервное окончание и способствует экзоцитозу содержимого большего количества везикул.
<< | >>
Источник: Коллектив авторов. Биохимическая фармакология: Учебное пособие / Под ред. П.В. Сергеева, Н.Л. Шимановского. — М.: ООО «Медицинское информационное агент­ство»,2010. -624 с.: ил.. 2010
Помощь с написанием учебных работ

Еще по теме Фармакологическая регуляция высвобождения ацетИлхолина:

  1. Фармакологическая регуляция функций нейтрофилов Препараты, повышающ
  2. УЧАСТИЕ АЦЕТИЛХОЛИНА В МЕХАНИЗМЕ АНАФИЛАКСИИ И АЛЛЕРГИИ
  3. Влияние на клеточную регуляцию и дифференциацию
  4. Регуляция температуры тела
  5. Нервная регуляция сердечно-сосудистой системы
  6. Многообразие различных физиологических регуляций и их интеграции
  7. Неизвестный суперцентр регуляции
  8. Регуляция хемотаксических реакций
  9. РЕГУЛЯЦИЯ ОСМОЛЯЛЬНОСТИ ПЛАЗМЫ КРОВИ
  10. РЕФЕРАТ. НЕЙРОЭНДОКРИННАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ИММУННОГО ОТВЕТА2018, 2018
  11. РЕФЕРАТ. ГАЗООБМЕН И ЕГО РЕГУЛЯЦИЯ В ОРГАНИЗМЕ ЧЕЛОВЕКА2018, 2018
  12. РЕФЕРАТ. ГОРМОНАЛЬНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ОБМЕНА УГЛЕВОДОВ ПРИ МЫШЕЧНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ2018, 2018
  13. РЕФЕРАТ. ГОРМОНАЛЬНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ОБМЕНА УГЛЕВОДОВ ПРИ МЫШЕЧНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ2018, 2018
  14. Фармакологическая характеристика диуретиков
  15. Часть 3. Практика применения фармакологических препаратов. ПРОЦЕДУРА ИНЪЕКЦИИ
  16. Часть 2. Обзор рынка фармакологических препаратов. АНДРОГЕНЫ И АНАБОЛИЧЕСКИЕ СТЕРОИДЫ
  17. Глава 15. ПРИНЦИПЫ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ ЗАЩИТЫ ОРГАНИЗМА ПРИ ТРАВМАХ И ШОКЕ
  18. Фармакологическая характеристика холинергических лекарственных средств
  19. ПРИНЦИПЫ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ ЗАЩИТЫ ОРГАНИЗМА ПРИ ТРАВМАХ И ШОКЕ
  20. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА КУПИРОВАНИЯ БОЛЕВОГО СИНДРОМА