<<
>>

Фибринолитики

Плазмин может расщеплять фибриновую сеть кровяного сгустка. Плазмин — это протеаза, которая расщепляет не только фибрин и фибриноген, но и другие белки. Плазмин образуется в крови из неактивного предшественника плазминогена.

В физиологических условиях активация плазмина происходит до образования фибринового сгустка.

Тканевой активатор плазминогена

(ТАП) попадает в кровь из эндотелия. Наряду с каталитическим центром данная протеаза имеет другие функциональные центры, в том числе для связывания с фибрином. При контакте с фибрином скорость перехода плазминогена в плазмин во много раз превышает скорость в кровотоке. Плазминоген также содержит центр связывания с фибрином.

Фибринолитиками называют активаторы плазминогена, используемые в терапевтических целях. Их вводят внутривенно при инфаркте миокарда, инсульте, тромбозе глубоких вен нижних конечностей, эмболии легких и других тромботических заболеваниях. Чем раньше начинают терапию тромбоза, тем больше вероятность восстановления кровообращения в сосуде.

Побочные явления. Возможны кровотечения, так как при растворении тромба может открыться сосудистый дефект. Кроме того, фибринолитики могут расщеплять циркулирующий в крови фибриноген и другие факторы свертывания (системный фиб- ринолиз).

Стрептокиназа была самым первым выделенным фибринолитиком. Она активируется после присоединения плазминогена, при этом образуется активированный комплекс. Стрептокиназа вырабатывается стрептококками. Антитела к отрептококкам появляются после перенесенной стрептококковой инфекции и вызывают непереносимость стрептокиназы.

Урокиназа вырабатывается разными органами. Терапевтически используемые препараты урокиназы получают из культуры клеток почек человека. Циркулирующих антител к урокиназе нет. Препарат дороже, чем стрептокиназа, и его действие не зависит от фибрина.

Альтеплаза — рекомбинантный тканевой активатор плазминогена (р-ТАП), полученный методами генной инженерии. Поскольку альтеплаза производится из культуры клеток яичников, то в ней присутствуют углеводные остатки. Терапевтическая доза препарата очень высока, поэтому альтеплаза активирует не только плазминоген, связанный с фибрином, но и циркулирующий в крови. При остром инфаркте миокарда альтеплаза более эффективна, чем стрептокиназа.

Тенектеплаза — вариант альтеплазы, полученный в результате шести мутаций и имеющий измененный период полураспада в плазме (период полураспада тенектеп- лазы составляет 20 мин, альтеплазы — 3-4 мин). Тенектеплазу дозируют по массе тела и вводят в/в капельными инъекциями.

Ретеплаза — укороченная модификация ТАП, не имеющая участков связывания с фибрином, а также олигосахаридных цепей; вырабатывается бактерией Е coli. Элиминируется медленнее, чем альтеплаза. Вводят ретеплазу путем инъекций, а альтеплазу — инфузионно. В то время как альтеплаза вводится в/в струйно, ретеплаза — в форме двух капельных инъекций с интервалом в 30 мин.

Ингибиторы плазмина. с-Аминокап- роновые кислоты, такие как транексамовая и л-аминометилбензойная кислота, являются ингибиторами плазмина и применяются при кровотечениях. Эти вещества блокируют участки связывания фибрина с плазминогеном или плазмином.

А. Фибринолитики

Начальным и решающим этапом первичного гемостаза, т. е. прекращения кровотечения, является агрегация тромбоцитов, например, при контакте с коллагеном и другими структурами внеклеточного матрикса, как это происходит при повреждении сосудистой стенки.

Тромбоциты также могут быть активированы при повреждении эндотелия без повреждения сосудов. Среди множества функций эндотелия особое значение имеет синтез N0 и простациклина, так как эти вещества препятствуют осаждению тромбоцитов на поверхности эндотелия. При повреждении эндотелия (например, при гипертонии, повышенном содержании ЛПНП в плазме, сахарном диабете, курении) адгезия тромбоцитов на эндотелии увеличивается. Торможение быстро продвигающихся в кровотоке тромбоцитов происходит благодаря взаимодействию между гликопротеином Iba (GPI) в мембране тромбоцита и фактором Виллебрандта в эндотелии и в базальных мембранах (которые, например, высвобождаются при повреждении эндотелия). Для активации тромбоцитов необходима реакция гликопротеинов тромбоцитов (GP VI) с субэндотелиальным коллагеном. При активации (см. с. 162) тромбоциты изменяют свою форму и приобретают сродство к фибриногену, что связано с конфор- мационными преобразованиями гликопротеина llb/llla в мембранах тромбоцитов. Происходит связывание тромбоцитов фиб- риногеновыми мостиками (А).

Активация тромбоцитов протекает лавинообразно, поскольку один активированный тромбоцит активирует другие тромбоциты. При повреждении клетки эндотелия образуется тромб, нарушающий кровоток в сосуде. В конечном итоге сосуд может быть полностью закупорен, при этом вазоконстрикция ускоряет процесс. Сужение сосудов происходит из-за выброса серотонина и тромбоксана А2 из активирог ванных тромбоцитов, а также локально активированного тромбина. Тромбин задействован в образовании тромба двумя путями: расщепляет фиброноген и вызыва

ет образование фибриновых сгустков (свертывание крови, с. 152). Влияние тромбина на тромбоциты и клетки стенок сосудов происходит, напротив, через протеолитическую активацию G-белок-связанных рецепторов (так называемые рецепторы активации протеаз). В случае протекания процесса тромбообразования в крупной и важной артерии возможно наступление инфаркта или инсульта.

Фактор Виллебрандта играет важную роль на заключительном этапе тромбообразования. При недостаточности этого фактора развивается тромбастения — недостаточная агрегация тромбоцитов, приводящая к кровотечениям. Аналог вазоп- рессина десмопрессин может частично компенсировать недостаточность фактора Виллебрандта, способствуя его высвобождению.

<< | >>
Источник: Люльман X.. Наглядная фармакология / X. Люльман, К. Мор, Л. Хайн; Пер. с нем. — М.: Мир,2008. — 383 с.: ил. — (Наглядная медицина).. 2008

Еще по теме Фибринолитики:

  1. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА
  2. Предупреждение развития сердечной недостаточности и нарушений легочной микроциркуляции
  3. 18.Лекарственные средства, влияющие на свёртывание крови
  4. КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧА
  5. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА КРОВЬ
  6. Флеботромбоз
  7. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА, ПРЕДУПРЕЖДАЮЩИЕ ТРОМБООБРАЗОВАНИЕ И УЛУЧШАЮЩИЕ РЕОЛОГИЮ КРОВИ
  8. Юрий Андреевич Андреев. Три кита здоровья СПб.:,1994. — 382 с., 1994
  9. Предисловие к 14-му официальному изданию (неофициальных, воровских было без счету)
  10. Предисловие к 11-му изданию
  11. Предисловие к 7-му изданию
  12. Глава первая ДОРОГА НА ОКЕАН
  13. Солнечный поддень жизни, или Сохранить бы последние крохи
  14. Глава вторая ДУХ ВЫСОКИЙ, ДЕЯТЕЛЬНЫЙ, ДОБРЫЙ
  15. Стрессы лужу-паяю, чиню-починяю!
  16. Глава третья ЖИВАЯ ЭНЕРГИЯ ЗЕМЛИ И НЕБА
  17. Секрет всех законов, или Жизнь в резонанс с законами мироздания
  18. Все стихии