<<
>>

Гепатопротекция плацентарными препаратами

Экспериментальные исследования демонстрируют перспективность гепатопротекторного использования ЭПЧ. Препараты плаценты содержат фактор роста гепатоцитов (англ. HGF, Рис. 4) что оказывает пролифератив­ное действие на гепатоциты и фибролитический эффект на соединитель­ную ткань.

Внутривенное введение ЭПЧ крысам с отравлением печени на- фтизолтиосульфатцианатом показало, что индекс маркировки гепатоцитов (отражающий интенсивность синтеза ДНК в гепатоцитах и регенерацию пе­чени) был увеличен в 16,5 раз по сравнению с группой контроля (Liu, 1998).

Рис. 4. Пространственная структура бета-цепи фактора роста гепа- тоцитов (HGF, PDB 1SHY)


Отметим, что митогенный эффект ЭПЧ не может быть объяснен только лишь наличием фактора роста гепатоцитов (HGF), так как индекс маркиров­ки гепатоцитов стимулировался в несколько раз выше, чем это происходи­ло при добавлении только HGF. Очевидно, что помимо HGF в ЭПЧ присутс­твуют другие факторы, поддерживающие жизнедеятельность гепатоцитов и проявляющие синергидные с HGF эффекты.

В эксперименте содержание и активность гепатопротекторных фер­ментов системы детоксикации (печеночный микросомальный цитохром Р-450, цитохром Ь5, цитозольная глутатион S-трансфераза) значительно увеличивались уже после однократного внутрибрюшинного введения лабо­раторным животным ЭПЧ (4 мл/кг). Стимулирующий эффект удерживался, по меньшей мере, 96 ч. Курс введения ЭПЧ (4 мл/кг, 30 сут.) приводил к стабильному повышению уровней цитохромов, что соответствует о повы­шенной активности системы детоксикации (Bishayee, 1995).

Исследовалось влияние ЭПЧ (Лаеннек) на регенерацию печени после 70% гепатэктомии у крыс без химических повреждений печени и в группе животных с химическим повреждением печени тетрахлористым углеродом. Внутривенное или подкожное введение препарата Лаеннек увеличивало скорость регенерации печени после гепатэктомии в группе без химичес­ких повреждений. Внутривенное введение препарата Лаеннек позволило минимизировать патологические изменения в обеих группах - некроз ге­патоцитов, жировую инфильтрацию печени (Nakayama, 1989). Применение препарата приводило к нормализации уровня холестерина, отмечена до­стоверная положительная динамика активности АСТ, АЛТ, указывающая на гепатопротекторный эффект (Минушкин О.Н., Калинин А.В. с соавт., 2005). Таким образом, гепатопротекторные эффекты ЭПЧ приводят к регенера­ции гепатоцитов посредством нескольких молекулярных механизмов.

В экспериментальном исследовании эффективности Лаеннека при экспериментальном повреждении печени алкоголем и парацетамолом (Назаренко О.А. с соавт, 2011) изучались изменения в биохимических мар­керах печеночной функции и гистологии тканей печени, почек и миокарда. Результаты показывают улучшение функционального и структурного состо­яния печени при применении Лаеннека.

Гепатопротекторный эффект был особенно заметен на алкогольной модели поражения печени: нормализо­вались уровни АЛТ и общего билирубина; по данным гистологии, умень­шался некроз гепатоцитов. В парацетамоловой модели острого отравле­ния, применение Лаеннека приводило к нормализации уровня креатинина и уменьшению жировой инфильтрации. И при алкогольном, и при пара- цетамоловом повреждении печени, Лаеннек способствовал уменьшению повреждения паренхимы и регенерации гепатоцитов, что соответствует активности ростовых факторов. Следует также отметить, что прием препа­рата имел нефропротекторный и кардиопротекторный эффекты.

Опыты проводились на 45 самцах белых крыс линии Вистар. Животные были разделены на 5 групп: 1-я группа - интактный контроль, остальные

- группы с экспериментальными моделями поражения печени (2 и 3 группы

- модель алкогольного поражения печени, 4 и 5 - повреждение печени ток­сической дозой парацетамола).

Для создания алкогольной модели повреждения печени крысам через зонд в желудок вводили 40% раствор этилового спирта из расчета 8 мл/кг в течение 7 дней. Животные 4 и 5 групп получали однократно парацетамол в виде суспензии, вводимой в желудок в дозе 700 мг/кг. Опытным группам 3 (Алкоголь, Лаеннек) и 5 (Парацетамол, Лаеннек) на протяжении последующих 3 недель внутрибрюшинно вводился Лаеннек, разведенный стерильным фи­зиологическим раствором (из расчета 0,1 мл/кг Лаеннека). В сыворотке крови определяли активность АСТ, АЛТ (с помощью стандартного набора Lachema), уровни общего белка биуретовым методом, билирубина методом Йендраши- ка, креатинина (с помощью реакции Яффе) и малонового диальдегида (МДА) по методу Jagi.Было проведено патогистологическое исследование секцион­ного материала (печени, почек, миокарда) при окрашивании гематоксилином и эозином на анализаторе изображения «BioVision» (Австрия).

Результаты показывают, что 7-дневная алкоголизация животных, рав­но как и однократный прием парацетамола приводили к повреждениям печени. Профиль биохимических изменений различался в алкогольной и парацетамоловой моделях по сравнению с интактными животными. Так, в алкогольной модели (группа 2) наблюдалось статистически значимое по­вышение (по сравнению с группой 1) уровней АСТ (p=0.05), АЛТ(р=0.03) и общего билирубина (р=0.002). В парацетамоловой модели (группа 4), ста­тистически значимыми являлись только повышение АЛТ (р=0.008), общего билирубина (р=0.002) и креатинина (р=0.04).

В соответствии со значениями биохимических показателей, применение Лаеннека в течение 3-х недель у животных с длительной алкоголизацией вы­зывало выраженное улучшение состояния печени (Таблица 1). Как было отме­чено выше, статистически значимыми биохимичскими показателями для алко­гольной модели являлись уровень АСТ, АЛТ и общий билирубин. Применение Лаеннека приводило к снижению уровней АЛТ: в группе 2 (алкоголь-контроль) уровни АЛТ были 0.44±0.11, в группе 3 (алкоголь+Лаеннек) - 0.32±0.06 мккат/л (р=0.01). Также, наблюдалось снижение общего билирубина: 10.5±2.5 (алко­голь-контроль) и 6.4±0.6 мкмоль/л (алкоголь+Лаеннек, р=0.002, Рис. 5).

Таблица 1. Биохимические показатели функции печени в различных группах животных
Показатель

Группа

АСТ,

мккат/л

АЛТ,

мккат/л

Общий

белок,

г/л

МДА,

ммоль/л

Общий би­лирубин, мкмоль/л Креа­

тинин,

мкмоль/л

1.Интактные 0.50±0.04 0.29±0.15 73±5 6.8±1.4 5.8±1.7 73±7
2. Алкоголь, кон­троль 0.64±0.19 0.44±0.11 71 ±6 7.4±0.9 10.5±2.5 70±6
3. Алкоголь, Лаеннек 0.56±0.05 0.32±0.06* 70±5 6.7±1.1 6.4±0.6* 71 ±5
4. Парацетамол, Контроль 0.51 ±0.02 0.8±0.4 73±3 7.6±1.4 11 ±2.5 96±20
5. Парацетамол, Лаеннек 0.50±0.03 0.7±0.2 72±2 6.8±0.8 9.1 ±2.5 77±9*


Примечание. * - достоверные различия (Стьюдент, р
<< | >>

Еще по теме Гепатопротекция плацентарными препаратами:

  1. Плацентарна недостатність
  2. Плацентарная недостаточность
  3. ПЛАЦЕНТАРНЫЙ БАРЬЕР
  4. О43 ПРОФИЛАКТИКА ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
  5. РОЗДІЛ 10. ПЛАЦЕНТАРНА НЕДОСТАТНІСТЬ. ЗАТРИМКА РОСТУ ПЛОДА
  6. РЕФЕРАТ. ДОППЛЕРОМЕТРИЯ МАТОЧНО-ПЛАЦЕНТАРНО-ПЛОДОВОГО КРОВОТОКА2018, 2018
  7. Выбор психотропного препарата Факторы, связанные с лекарством. Информация о препарате
  8. А05В. ПРЕПАРАТИ, ЯКІ ВЖИВАЮТЬСЯ ПРИ ЗАХВОРЮВАННЯХ ПЕЧІНКИ,ЛІПОТРОПНІ РЕЧОВИНИ. А05ВА. Гепатотропні препарати
  9. Глава 1.6. Ноотропные препараты и стимуляторы. Принципы лечения ноотропными препаратами. Правила назначения стимуляторов. Ноотропные препараты
  10. РАЗДЕЛ IV. ОСОБЕННОСТИ ТЕХНОЛОГИИ НЕКОТОРЫХ ПРЕПАРАТОВ. Глава 23. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ АПТЕЧНОГО ИЗГОТОВЛЕНИЯДЛЯ НОВОРОЖДЕНН ЫХ И ДЕТЕЙ В ВОЗРАСТЕ ДО 1 ГОДА
  11. Свойства препаратов и меры предосторожности при назначении антидепрессантов имипраминовой группы (би-, три- и четырехциклические препараты)