<<
>>

Гетерогенные мази

Гетерогенные мази объединяют большую и разнообразную группу мазей, к которой относятся двухфазные (суспензионные, эмульсионные) и комбинированныые мази. Выбор оптимальной технологии для приготовления гетерогенных мазей зависит главным образом от физико-химических и фармакологических свойств лекарственных средств, которые входят в их состав, их количества и агрегатного состояния.

Мази в виде гетерогенных систем, которые состоят из твердой дисперсной фазы (веществ, преимущественно не растворимых ни в основе, ни в воде), равномерно распределенной в дисперсионной среде (мазевой основе), называют суспензионными мазями.

Суспензионные мази готовят и в случае, если в состав мази входит большое количество водорастворимых веществ (когда для их растворения требуется более 3% растворителя от общей массы мази, что может нарушить ее консистентные свойства) или если введение веществ в мазь в виде раствора является нежелательным (уменьшается стабильность действующего вещества, например, эритромицина, пенициллина; резко повышается токсическое действие веществ на организм, например, цинка сульфата, резорцина).

Степень терапевтической активности суспензионных мазей зависит в основном от размера частиц дисперсной фазы. Например, уменьшение размера частиц салициловой кислоты, гидрокортизона, преднизолона с 100-125 мкм увеличивает их высвобождение из мазей в 3-4 раза. Уменьшение размера частиц левомицетина, сульфаниламидов существенно влияет не только на степень их высвобождения из мазей (независимо от типа мазевой основы), но и на кинетику всасывания веществ через кожу. Это можно объяснить тем, что с повышением дисперсности частиц увеличивается диффузионная способность веществ, их концентрация на границе мазь — кожа, улучшаются условия всасывания, а значит, повышается их концентрация в биологических жидкостях.

Поэтому основной целью при приготовлении суспензионной мази является выбор такой технологии, которая обеспечивала бы максимальное диспергирование твердых лекарственных веществ.

Экспериментальные исследования диспергирования твердых лекарственных веществ показали, что эффективность этого процесса значительно повышается при уменьшении количества порошка, увеличении продолжительности его растирания; растирании в присутствии жидкой фазы, от ее количества и природы (вязкости). Это можно объяснить тем, что присутствие жидкости при растирании твердого вещества мешает обратному укрупнению частиц (процессу агрегации), так как образованные мелкие частицы изолируются одна от другой жидкой фазой, кроме того, жидкость снижает прочность частиц, облегчает их измельчение за счет расклинивающего действия и предупреждает их флокуляцию (слипание). Количество взятой жидкости для диспергирования сыпучего вещества и ее вязкость также будут влиять на процесс измельчения. Оптимально он будет протекать в случае, когда жидкость взята в таком количестве, которое обеспечит достаточную степень смачивания порошка, и когда она не будет слишком вязкой.

ГФ XI рекомендует при приготовлении суспензионных мазей добиваться наибольшей дисперсности твердых веществ и равномерного их распределения в основе. Это достигается путем тщательного смешивания измельченных веществ с основой с учетом прописанных количеств.

Если нерастворимых веществ меньше 5% от общей массы мази, их тщательно измельчают, а потом растирают с соответствующей жидкостью, которая не изменяет химического состава основы. Например, если основа вазелин, — с вазелиновым маслом, если жир, — с растительным маслом, если гель, — с водой, глицерином, ПЭО- 400. Жидкость берут в количестве, равном половине массы нерастворимых веществ, соответственно уменьшая количество мазевой основы. К растертым таким образом веществам отдельными порциями добавляют мазевую основу.

Если количество нерастворенных веществ колеблется от 5 до 25% от общей массы, лекарственные средства, сначала измельченные в наимельчайший порошок, растирают с частью подплавленной основы, взятой приблизительно в половинном количестве от массы порошка.

Потом частями добавляют остаток основы и тщательно перемешивают.

Типовым примером суспензионных мазей являются мершлураци- ловая (метилурацша 10 г, вазелина и ланолина водного по 45 г), цинковая (цинка окиси Юг, вазелина 90г), ксероформная (ксероформа Юг, вазелина 90г), стрептоцидовая(стрептоцида Юг, вазелина 90г, борная (кислоты борной 5 г, вазелина 95 г), фурацилиновая (фурацили- на 0,2 г, вазелина до 100 г), мазь серная простая (серы осажденной 100 г, консистентной эмульсии вода — вазелин 200 г) и др.

При приготовлении паст, т.е. суспензионных мазей тестоподобной консистенции с содержанием сыпучих нерастворимых веществ более 25%, измельченные вещества смешивают со всей расплавленной основой в подогретой ступке.

Примером пасты может быть мазь следующего состава: цинка окиси 25 г, крахмала 25 г, вазелина 50 г, которую готовят таким образом: в подогретой ступке тщательно растирают цинга окись с расплавленным вазелином и к полуохлажденной массе при тщательном перемешивании добавляют крахмал. Добавлять крахмал к горячему вазелину не следует, так гак может произойти клейстеризация.

Стоматологические пасты готовят тестоподобной консистенции. Чтобы избежать образования липких и мягких паст, следует использовать хорошо измельченные порошкоподобные компоненты, а жидкость (глицерин, трикрезол, масло гвоздики и др.) добавлять осторожно во избежание их передозировки. Готовят такие пасты в маленьких ступках или на стеклянных пластинках, где компоненты смешивают при помощи плоского шпателя или скальпеля.

Мази в виде гетерогенных систем, которые состоят из двух фаз и имеют поверхность раздела, называют эмульсионными. Эмульсионные мази, линименты, кремы готовят, в случае когда с гидрофобной мазевой основой прописаны небольшие количества водорастворимых лекарственных веществ (кроме резорцина и цинга сульфата), водные растворы лекарственных веществ и вытяжки (жидкость Бурова, раствор аммиака, перекись водорода, раствор кальция хлорида, отвары, настои), а также этиловый спирт, глицерин, димексид или когда вместе с гидрофильными мазевыми основами прописаны гидрофобные жидкости (винилин, деготь, нафталан и т.д.).

Водорастворимые вещества растворяют в небольшом количестве воды и полученные растворы добавляют к мазевой основе по правилу приготовления эмульсионных мазей. Иногда для этого используют воду, входящую в состав водного ланолина (30%), с последующей заменой его ланолином безводным, которым эмульгируют полученные растворы. Такие лекарственные средства, как колларгол, протаргол, танин независимо от прописанного количества вводят в мазь в виде водных растворов, иначе они теряют свою терапевтическую активность. Растворы добавляют к основе. В случае если в мази прописаны протаргол и не прописана вода или водный раствор лекарственного вещества, для образования золя лекарственное средство растирают с небольшим количеством (6-8 капель на 1 г) глицерина, а потом с минимальным количеством воды. Чаще для этою используют воду, которая входит в состав ланолина водного. Колларгол добавляют к мази в виде водного раствора. В виде раствора в мази обязательно вводят большинство солей алкалоидов, дикаин, новокаин, этакридина лактат, гексаметилентетрамин, серебра нитрат, калия иодид. Растворение лекарственных веществ в воде обеспечивает их максимальное диспергирование (до ионного и молекулярного состояния), что и обусловливает быстрое и более выраженное терапевтическое действие мази.

Густые и сухие экстракты сначала растирают с одинаковым количеством спирто-глицерино-водной смеси (1:3:6), а потом добавляют к основе. Жидкости, которые имеют вязкую консистенцию и растворимы в воде (глицерин, ихтиол), смешивают непосредственно с основой. Димексид образует эмульсионную систему с вазелином в соотношении 4:100, ланолином водным — 30:100, ланолином безводным — 45:100, консистентной эмульсией вода — вазелин — 35:100.

Для образования стабильной эмульсионной системы необходимо учитывать эмульгирующую способность компонентов мазевой основы и, если нужно, применять необходимый эмульгатор.

В аптечных условиях чаще всего готовят мази-эмульсии типа в/м, где эмульгатором является ланолин.

Технология приготовления эмульсионных мазей сводится к тщательному смешиванию в ступке водного раствора лекарственных средств с эмульгатором (ланолином) до полного его поглощения, после чего добавляют мазевую основу.

Высокодисперсные эмульсии типа в/м с большим содержанием водной фазы могут образовывать многовалентные металлические мыла; эмульгатор №1 (цинковое мыло), эмульгатор №2 (кальциевое мыло), эмульгатор №3 (канифольное мыло); эмульгаторы высших спиртов и их производные (эмульгатор №1, эмульгатор КО), эмульгаторы циклических спиртов и их производные (гидролан, спирты шерстного воска, холестерин, ацетилированный и полиоксиэтили- рованный ланолины); эмульгатор Т-2, спены, пентол и др. В этих же случаях как эмульгаторы могут использоваться различные компоненты, которые входят непосредственно в состав мазей (соли, смолы, белки, углеводы И Т.Д.).

Эмульсии типа м/в могут образовываться при использовании натриевых, калиевых, триэтаноламиновых солей высших жирных кислот, твинов, лецитина, агара, трагаканта, желатина и др.

Образование в мазях того или иного типа эмульсий зависит не только от природы эмульгатора, но и от метода приготвления. Так, если ланолин водный будем готовить в ступке путем растирания пестиком безводного ланолина при постоянном добавлении воды, получим эмульсию типа в/м; если же ланолин безводный расплавить и к теплому расплаву добавить необходимое количество воды, а потом охладить (не растирая), получим эмульсию типа м/в. При перемешивании такой эмульсии в ступке сначала выделяется до 40% воды, которая со временем эмульгируется с образованием эмульсии типа в/м.

Эмульсионные мази типа в/м и м/в отличаются не только строением дисперсной системы, но и внешним видом, физико-химическими и фармакологическими свойствами. Так, эмульсионные мази типа м/в имеют более нежную консистенцию и выраженное охлаждающее действие на кожу. Охлаждающая способность эмульсионных мазей типа м/в объясняется тем, что вода в дисперсной системе образует замкнутую (непрерывную) фазу и может легко испаряться; охлаждающее действие само по себе является функцией скорости испарения.

Исходя из этого охлаждающее действие эмульсий типа м/в сравнивают с действием влажных повязок.

Эмульсионные мази типа в/м содержат воду в мелкодисперсном, окутанном жиром состоянии, что затрудняет ее испарение, вследствие чего охлаждающее действие на кожу практически отсутствует. Толстым слоям эмульсионных мазей типа в/м присуще действие, подобное компрессу под пленкой; кроме того, они всасываются через кожу.

В фармацевтической практике часто приготовляются мази комбинированные. В их состав входят лекарственные средства с различными физико-химическими свойствами, которые требуют приготовления мазей типа суспензий, или эмульсий, или гомогенных одновременно. Поэтому их готовят согласно правилам, изложенным выше для каждого типа мазей.

Примером комбинированной мази может быть мазь “Левоме- коль” которая имеет такой состав:

Левомицетина 0,75 г

Метилурацила 4 г

Основы полиэтиленоксидной до 100 г

Поскольку левомицетин растворим, а метилурацил не растворим в основе, которая является сплавом полиэтиленоксида-400 и поли- этиленоксида-1500 в соотношении 8:2, мазь следует готовить таким образом: полиэтиленоксиды сплавляют и в сплаве растворяют лево- мицетин (при температуре не выше 60°С). В подогретой ступке тщательно измельченный порошок метилурацила растирают с частью раствора левомицетина в полиэтиленоксидной основе, затем смешивают со всем количеством (мази-раствора).

Интересной для рассмотрения технологии комбинированной мази может быть такая пропись:

Протаргола 1 г Ментола 0,15 г Эфедрина гидрохлорида 0,1 г Ланолина 5 г Вазелина 10 г

Мазь предназначена для нанесения на слизистую оболочку носа. В состав мази входят протаргол, эфедрина гидрохлорид, которые растворимы в воде, поэтому будут образовывать мазь эмульсионного типа, и ментол, растворимый в основе, который образует мазь-раствор. Сначала готовят раствор ментола в расплавленном и охлажденном до 45-50°С вазелине (5 г). В ступке растирают протаргол с 4-5 каплями глицерина и растворяют его в 1,5 мл воды; в полученном растворе протаргола растворяют 0,1 г эфедрина гидрохлорида. Раствор эмульгируют 3,5 г безводного ланолина и смешивают с раствором ментола в вазелине.

<< | >>
Источник: Коллектив авторов.. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ И МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЛЕКАРСТВ. В двух томах. Том 2 Под редакцией профессора И. М. Перцева и профессора И. А. Зупанца Харьков Издательство НФАУ1999. 1999

Еще по теме Гетерогенные мази:

  1. Гетерогенность тучных клеток: тканевая и видовая специфичность хромогликата
  2. Эмульсионные мази
  3. Мази
  4. Комбинированные мази
  5. Глазные мази
  6. Суспензионные мази
  7. Гомогенные мази
  8. МАЗИ (UNGUENTA)
  9. РАЗДЕЛ III. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ С ПРУГОВЯЗКОПЛАСТИЧНОЙ СРЕДОЙ. Глава 20. МАЗИ
  10. Мази, гели, спортивные кремы и растирки, используемые с 7-го дня после острых повреждений
  11. Лежнева Л.П., Никитина Н.В.. Мази - достижения и перспективы развития. Пятигорск: РИА-КМВ,2012.- 188 с., 2012
  12. Мази, гели, спортивные кремы н растирки, используемые с 4-го по 6-й день после острых повреждений
  13. ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА 5.1
  14. Общая характеристика. Классификация
  15. Приобретенные гемолитические анемии
  16. Этиология
  17. Иммунные гемолитические анемии (ИГА)
  18. УХОД ЗА БОЛЬНЫМИ С ОТАР НА МЕДИКАМЕНТЫ (III-IV СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ)