ГОРМОНАЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
I. Препараты гормонов гипоталамуса.
Как уже было отмечено выше, в гипоталамусе вырабатываются либерины (усиливают продукцию тропных гормонов) и статины (ослабляют ее). В настоящее время получен ряд препаратов, аналогов ри- лизинг-факторов, применяемых главным образом в качестве средств заместительной терапии (табл.
1).II. Препараты гормонов гипофиза.
Гипофиз состоит из трех долей: передней, задней и маловыраженной средней. Передняя и средняя доля объединяются понятием аденогипофиз, задняя доля получила название нейрогипофиз. В аденогипофизе вырабатываются тройные гормоны: адренокортикотропный гормон (АКТГ), соматотропный гормон (гормон роста, соматотро- пин), тиреотропный гормон, лактотропный гормон, гонадотропные
гормоны (фолликулостимулирующий и лютеинизирующий). В нейрогипофизе - окситоцин и антидиуретический гормон (вазопрессин).
Препараты гормонов гипофиза также применяются в основном в качестве средств заместительной терапии (табл. 2).
Таблица 1 Препараты гормонов гипоталамуса
|
Отдельного обсуждения заслуживают соматотропный гормон, антидиуретический гормон и окситоцин.
Таблица 2 Препараты гормонов гипофиза
|
Соматотропний гормон (СТГ) вызывает выраженное ускорение линейного (в длину) роста длинных трубчатых костей конечностей.
Кроме того, СТГ оказывает мощное анаболическое и антикатаболи- ческое действие, усиливает синтез белка и тормозит его распад, а так-же способствует снижению отложения подкожного жира, усилению сгорания жира и увеличению соотношения мышечной массы к жировой. Именно поэтому СТГ еще называют «гормон роста». При гипопродукции СТГ развивается гипофизарный нанизм (карликовость), а при его гиперсекреции - акромегалия и гигантизм. Для коррекции нанизма применяется препарат СТГ «соматотропин». В свою очередь в лечении акромегалии и гигантизма используют соматостатин и ок- треотид (см. табл. 1 и 2).Антидиуретический гормон (вазопрессин) вырабатывается в нейрогипофизе. Главной его функцией в организме является контроль реабсорбции осмотически свободной воды в дистальных канальцах почек, благодаря чему он и получил свое название. Механизм данного действия заключается в стимуляции находящихся в указанном отделе нефрона У2-вазопрессиновых рецепторов, приводящей к активации системы аквапоринов (AQP). Аквапорины - это специальные каналы, по которым транспортируется вода. В дистальных канальцах за транспорт воды отвечает аквапорин-2 (AQP-2).
Окситоцин также вырабатывается в задней доле гипофиза и предназначен для стимуляции родовой деятельности путем усиления сократительной активности миометрия.
III. Препараты щитовидной и паращитовидных желез.
В щитовидной железе вырабатываются трийодтиронин и тетра- йодтиронин (тироксин). Отличительной особенностью этих гормонов является наличие в их структуре атомов йода.
![]() Трийодтиронин Тетрайодтиронин |
Синтез тиреоидных гормонов осуществляется следующим образом (рис. 4). Поступающий с пищей йод в виде йодид- и йодат-ионов, всасывается в кровь и попадает в фолликулы щитовидной железы.
Там под действием ферментов пероксидаз он переходит из ионизированного состояния в атомарное, в котором легко взаимодействует с аминокислотой тирозином.
В результате йодирования тирозина образуются гормоны, которые в фолликулах находятся в комплексе с белком тиреоглобулином. По мере надобности под действием лизосо- мальных ферментов этот комплекс расщепляется, и гормоны выходят в кровь.Тиреоидные гормоны стимулируют рост и развитие организма, рост и дифференцировку тканей. Повышают потребность тканей в кислороде. Увеличивают системное артериальное давление, частоту и силу сердечных сокращений.
![]() |
Обладая катаболическим действием, они повышают уровень глюкозы в крови, усиливают глюконеогенез в печени, тормозят синтез гликогена в печени и скелетных мышцах. Усиливают также захват и
утилизацию глюкозы клетками, повышал активность ключевых ферментов гликолиза. Тиреоидные гормоны активируют липолиз (распад жира) и тормозят образование и отложение жира. Действие тиреоидных гормонов на обмен белков зависит от концентрации гормонов. В малых концентрациях они оказывают анаболическое действие, повышают синтез протеинов и тормозят их распад, вызывая положительный азотистый баланс. В больших же концентрациях тиреоидные гормоны оказывают выраженное катаболическое действие, вызывая усиленный распад белков и торможение их синтеза, и как следствие - отрицательный азотистый баланс.
При недостаточной выработке тиреоидных гормонов развивается гипотиреоз (микседема, кретинизм). Для его лечения применяют средства заместительной терапии: препараты йода (калия йодид, настойка йода и др.), L-тироксин, трийодтиронина гидрохлорид.
При избытке гормонов развивается гипертиреоз (базедова болезнь). В настоящее время для лечения гипертиреоза применяют антитиреоидные средства.
Классификация антитиреоидных средств
1) Препараты радиоактивного йода (изотоп J13').
Атомы радиоактивного йода захватываются фолликулами щитовидной железы, и за счет создаваемого (3-излучения разрушают их, что в дальнейшем уменьшает выработку тиреоидных гормонов.
2) Препараты, уменьшающие захват йода (перхлорат калия,
KCIOJ.
Содержащийся в препарате перхлорат-ион, будучи близким по химическим свойствам к йоду, захватывается фолликулами щитовидной железы, где хлорирует тирозин. Образуются трихлор- и тетра- хлоргирозин, которые не обладают биологической активностью.
3) Препараты, уменьшающие синтез тиреоидных гормонов
- тиамазол (мерказолил);
- пропилтиоурацил.
Механизм действия: ингибируют пероксидазы в фолликулах щитовидной железы, нарушая тем самым переход йода из ионизированного состояния в атомарное (см. рисунок 4). В ионизированном состоянии йод не способен взаимодействовать с тирозином. Как следствие, синтез гормонов ослабляется. Кроме того, блокируют лизосо-
мальные ферменты, препятствуя высвобождению гормонов из комплекса с тиреоглобулинами.
Препараты данной группы обладают весьма неприятным побочным действием, получившим название «зобогенный эффект». То есть на фоне их применения щитовидная железа увеличивается в размерах. Причина такого эффекта кроется в усилении выработки ТТГ по принципу отрицательной обратной связи. Под влиянием препаратов снижается концентрация тиреоидных гормонов в плазме крови, это изменение фиксируется йодными рецепторами гипоталамуса, где затем увеличивается выработка тиреолиберина. Последний попадает в гипофиз и активирует выработку ТТГ, который, по идее, должен усилить синтез Т3 и Т4 в щитовидной железе. Но в имеющихся условиях сделать он этого не может, т.к. синтез заблокирован препаратами. Поэтому для ТТГ остается лишь одна возможность хоть как-то выполнить свою задачу - стимулировать образование новых фолликулов щитовидной железы, из-за чего она и увеличивается в размерах.
4) Препараты, угнетающие продукцию тиреотропного гормона
- калия йодид;
- настойка йода;
- дийодтирозин.
В основе действия - принцип отрицательной обратной связи. Всасываясь в кровь, эти препараты повышают содержание йода, в результате чего стимулируются йод-чувствительные рецепторы в гипоталамусе, создавая ложное впечатление насыщенности крови гормонами щитовидной железы.
Это приводит к выработке тиреостати- на, который блокирует выработку тиреотропина в гипофизе. Синтез гормонов в щитовидной железе снижается.Гормональные средства, регулирующие кальций-фосфорный обмен
Важное место в ряду гормональных лекарственных средств занимают средства, регулирующие кальций-фосфорный обмен (табл. 3). К таковым относятся препараты кальцитонина, паратгормона и эргокальциферола (витамин D).
Капъцитонин - гормон, вырабатывающийся фолликулами щитовидной железы. Его главная функция заключается в снижении концентрации кальция в плазме крови за счет его перераспределения в органы и ткани и в предупреждении декальцификации костей. Ле- 362 -
карственный препарат кальцитонина называется «кальцитрин». Он главным образом применяется для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата, например - остеопороза. Механизм действия - увеличение содержания кальция в костной ткани, что повышает ее прочность.
Гормональные средства, регулирующие кальций-фосфорный
обмен
Таблица 3
|
Паратиреоидин (паратгормон) вырабатывается в паращитовидных железах.
Его основная функция в регуляции кальций-фосфорного обмена - поддержание необходимой концентрации кальция в крови.Как препарат паратгормон (паратиреокрин) применяется в качестве средства заместительной терапии, а также для лечения спазмофилии (тетании) - заболевания, вызванного чрезмерным повышением концентрации ионов кальция в скелетной мускулатуре, что чревато развитием судорог. Механизм действия: реализуя свою основную функцию (повысить концентрацию ионов кальция в крови), паратгормон извлекает кальций из мышц, где его содержание велико, и переносит в плазму крови. Концентрация кальция в скелетной мускулатуре снижается, судороги нивелируются.
Эргокапьцифероп (витамин D) - строго говоря, гормоном не является. Относится к жирорастворимым витаминам. Тем не менее, его роль в регуляции кальций-фосфорного обмена весьма велика, в связи с чем мы рассматриваем его в одном ряду с кальцитонином и паратиреоидином.
Основная функция эргокальциферола - увеличение концентрации кальция и фосфора в крови посредством усиления их всасывания в кишечнике и стимуляции реабсорбции кальция в почках.
Лекарственные препараты витамина D применяются при заболеваниях, связанных с дефицитом кальция в организме: рахит, остеопороз и др.
IV. Препараты гормонов поджелудочной железы.
В поджелудочной железе вырабатываются два гормона: глюкагон (а-клетками) и инсулин ((3-клетками). Главная роль глюкагона состоит в увеличении концентрации глюкозы в крови, одна из основных функций инсулина, напротив, заключается в снижении концентрации глюкозы в крови. Препараты гормонов поджелудочной железы традиционно рассматриваются в контексте терапии очень тяжелого и распространенного заболевания - сахарного диабета. Проблема этиологии и патогенеза сахарного диабета очень сложна и многогранна, поэтому здесь мы обратим внимание лишь на одно из ключевых звеньев патогенеза, возникающее при данной патологии: нарушение способности глюкозы проникать внутрь клеток. В результате в крови возникает избыток глюкозы, а клетки при этом испытывают жесточайший ее дефицит. Страдает энергетическое снабжение клеток, нарушается метаболизм углеводов. Медикаментозное лечение сахарного диабета направлено на устранение этой ситуации.
Для понимания принципов фармакотерапии сахарного диабета и механизмов действия лекарственных средств необходимо рассмотреть регуляцию выработки инсулина (3-клетками поджелудочной железы, а также его влияние на углеводный обмен.
Пусковым фактором секреции инсулина является повышение концентрации глюкозы в крови. При этом глюкоза проникает внутрь Р-клеток поджелудочной железы, где распадается с образованием мо- лекул АТФ. Это приводит к ингибированию АТФ-зависимых калиевых каналов с последующим нарушением выхода ионов калия из клетки. Возникает деполяризация клеточной мембраны, в процессе которой открываются потенциалзависимые кальциевые каналы. Ионы кальция входят внутрь клетки и, являясь физиологическим стимулятором экзо- цитоза, активируют секрецию инсулина в кровь (рис. 5).
Инсулин, попав в кровь, связывается со специфическими мембранными рецепторами, образуя транспортный комплекс, в виде которого проникает внутрь клетки (рис. 6). Там посредством каскада биохимических реакций активирует мембранные транспортеры GLUT-4, предназначенные для переноса молекул глюкозы из крови в клетку. Попавшая в клетку глюкоза подвергается утилизации. Кроме того, в гепатоцитах инсулин активирует гликогенсинтетазу и ингибирует фосфорилазу.
Просвет
Секреция инсулина в кровь Рис. 5. Механизм регуляции секреции инсулина |
| |||||||||||
| |||||||||||
| |||||||||||
| |||||||||||
| |||||||||||
![]() | |||||||||||

ФОСФОРИЛИРОВАНИЕ ВНУТРИКЛЕТОЧНЫХ БЕЛКОВ ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
Активация гликогенсиитегазы,
б юкал-i фО'.форилазы Ингибирование ферментов пиоконеогенеэа
Образование гликогена Рис. 6. Механизмы клеточного действия инсулина
В результате глюкоза расходуется на синтез гликогена, а ее концентрация в крови снижается. Параллельно активируется гексакиназа, которая активирует образование из глюкозы глюкозы-6-фосфат. Последняя метаболизируется в реакциях цикла Кребса. Следствием описанных процессов является снижение концентрации глюкозы в крови. Кроме того, инсулин блокирует ферменты глюконеогенеза (процесс образования глюкозы из неуглеводных продуктов), что также способствует снижению плазменного содержания глюкозы.
Противодиабетические средства
1. Препараты инсулина
- моносуинсулин;
- суспензия инсулина-семилонг;
- суспензия инсулина-лонг;
- суспензия инсулина-ультралонг и др.
Препараты инсулина дозируются в ЕД. Дозы рассчитываются, исходя из концентрации глкозы в плазме крови, с учетом того, что 1 ЕД инсулина способствует утилизации 4 г глюкозы.
Механизмы действия инсулина описаны выше.
2. Производные сульфонилмочевины:
- толбутамид (бутамид);
- хлорпропамид;
- глибенкламид (манинил);
- гликлазид (диабетон)
- глипизид и др.
Механизм действия: блокируют АТФ-зависимые калиевые каналы в (J-клетках поджелудочной железы -» деполяризация клеточных мембран -» активация потенциалзависимых кальциевых каналов -» вход кальция внутрь клетки -» кальций, являясь естественным стимулятором экзоцитоза, увеличивает выброс инсулина в кровь (см рисунок 5).
3. Производные бигуанида - метформин (сиофор).
Механизм действия: увеличивает захват глюкозы клетками скелетной мускулатуры и усиливает ее анаэробный гликолиз.
4. Средства, понижающие резистентность тканей к инсулину -
пиоглитазон.
Механизм действия: на генетическом уровне увеличивает синтез белков, повышающих чувствительность тканей к инсулину.
5. Акарбоза
Механизм действия: уменьшает всасывание в кишечнике глюкозы, поступающей с пищей.
V. Препараты гормонов надпочечников
В анатомической структуре надпочечников выделяют мозговое вещество и корковое вещество.
В мозговом веществе надпочечников вырабатывается адреналин - гормон, относящий к катехоламинам и выполняющий функцию трансмиттера (передатчика сигнала) в симпатической нервной системе (см. тему «Адренергические лекарственные средства»).
Лекарственный препарат синтетического адреналина получил название «Эпинефрина гидрохлорид». Он применяется при анафилактическом шоке, коллапсе (резкое падение артериального давления), остановке сердца, бронхоспазмах и др.
В корковом веществе надпочечников синтезируются стероидные гормоны: минералокортикоиды (клубочковая зона), глюкокортикоиды (пучковая зона), половые гормоны (сетчатая зона). Препараты минералокортикоидных гормонов подробно рассмотрены в теме «Диуретики», характеристика глюкокортикоидов рассмотрена в теме «Противовоспалительные и антиаллергические средства», а препараты половых гормонов будут рассматриваться в следующей лекции «Лекарственные средства, влияющие на репродуктивную систему».
Препараты
|
Название препарата | Средние терапевтические дозы и концентрации для взрослых; Пути введения препаратов | Формы выпуска |
Кортикотропин (Corticotropinum) | В/м 10-20 ЕД | Флаконы по 10, 20,30 и 40 ЕД (растворяют перед применением) |
Соматотропин (Somatotropinum) | В/м по 2-4 ЕД | Во флаконах по 2-4 ЕД |
Гонадотропин менопаузный (Gonadotropini menopausticum) | В/м 75-150 ЕД | Флаконы по 75 ЕД (растворяют перед применением) |
Гонадотропин хорионический (Gonadotropini chorionicum) | В/м 500-3000 ЕД | Флаконы но 500, 1000, 1500 и 2000 ЕД (растворяют перед применением) |
Лактин (Lactinum) | В/м 70-100 ЕД | Флаконы по 100 и 200 ЕД (растворяют перед применением) |
Окситоцин (Oxytocinum) | В/в кап 5 ЕД в 500 мл 5% раствора глюкозы; в/м 0,2-2 ЕД | Ампулы по 1 мл (5 ЕД) |
Питуитрин (Pituitrinum) | П/к и в/м 5 ЕД | Ампулы по 1 мл (5ЕД) |
Препараты, влияющие на функцию щитовидной железы | ||
L-тироксин (L-Thyroxinum) | Внутрь 0,025-0,1 | Таблетки по 0,05 и 0,1 |
Трийодтиронина гидрохлорид (Triiodthyronini hydrochloridum) | Внутрь 0,000010,00002 | Таблетки по 0,00002 и 0,00005 |
Тиамазол (Thiamazolum) (Мерказолил) | Внутрь 0,005 | Таблетки по 0,005 |
Название препарата | Средние терапевтические дозы и концентрации для взрослых; Пути введения препаратов | Формы выпуска |
Препараты, влияющие на обмен кальция и фосфора в организме | ||
Кальцитонин (Calcitoninum) (Миакальцик) | Wк и в/м 50-100МЕ; ингаллционно 100-200МЕ | Ампулы по 1 мл (500МЕ, 100МЕ); дозированный назальный аэрозоль (1 доза-50МЕ, 100МЕ и 200МЕ) |
Паратиреоидин (Parathyreoidinum) | П/к и в/м 1-2 мл | Ампулы по 1 мл (20 ЕД) |
Противодиабетические лекарственные средства | ||
Инсулин (Insulinum) | П/к и в/м 4-10 ЕД | Флаконы по 5 и 10 мл (40 и 100 ME в 1 мл); картриджи для шприц- ручки по 1,5 и і мл |
Толбутамид (Tolbutamidum) (Бутамид) | Внутрь 0,5-1,0 | Таблетки по 0,25 и 0,5 |
Хлорпропамид (Chlorpropamidum) | Внутрь 0,25-0,5 | Таблетки по 0,1 и 0,25 |
Глибенкламид (Glibenclamidum) (Манинил) | Внутрь 0,0025-0,01 | Таблетки по 0,005 |
Глипизид (Glipizidum) | Внутрь 0,0025-0,005 | Таблетки по 0,005 |
Метформин (Metforminum) (Сиофор) | Внутрь 0,025-0,75 | Таблетки по 0,25 |
Акарбоза (Acarbosum) | Внутрь 0,05-0,2 | Таблетки по 0,25 |
Еще по теме ГОРМОНАЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА:
- Лекция № 19. ГОРМОНАЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
- Стандартизация лекарственных средств. Контрольно-разрешительная система обеспечения качества лекарственных средств
- Лекция № 21. ГОРМОНАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВНЫЕ СРЕДСТВА
- 11.Лекарственные средства, действующие на желудочно-кишечный тракт. I. Противоязвенные средства
- 12.Лекарственные средства, действующие на желудочно-кишечный тракт. II. Средства, влияющие на моторику и секрецию
- 13.Лекарственные средства, специфически влияющие на почки: диуретики (мочегонные средства)
- Классификация лекарственных средств
- Лекарственные средства
- Критерии качества лекарственных средств
- Глава 3 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА s-ЭЛЕМЕНТОВ
- Глава 4 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА р-ЭЛЕМЕНТОВ
- Глава 6 РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
- Глава 7ГОМЕОПАТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА