<<
>>

М-холиноблокаторы (парасимпатолитики)


К этой группе препаратов относятся алкалоиды растений семей­ства пасленовых (красавка, дурман, белена) — атропин, гиосцин (ско- поламин), платифиллин, созданные на основе атропина гоматропин и атропина метанитрат, а также синтетические соединения — ме- тоцин, ипратропиуМу циклопентолат, тропикамид, пирензепин.
Большинство м-холиноблокирующих средств, поскольку они со­держат третичный атом азота, ионизированы при физиологических значениях pH, но они достаточно жирорастворимы для того, чтобы хорошо всасываться в ЖКТ или из конъюнктивального мешка и проникать через ГЭБ. У некоторых синтетических соединений, на­пример метоцина, катионная головка представлена четвертичным атомом азота, что определяет его преимущественно периферическое действие.
Все м-холиноблокаторы обладают приблизительно схожим спек­тром фармакологических свойств, которые можно рассмотреть на примере атропина. При введении атропина вначале наблюдается бра­дикардия, которая развивается вследствие его возбуждающего дей­ствия на центр /г. vagus. Однако большие дозы атропина вызывают небольшую тахикардию (до 90 ударов в минуту) вследствие блокады м2-холинорецепторов предсердия. Слабая выраженность эффекта обу­словлена тем, что атропин блокирует лишь парасимпатическую систе­му, но не возбуждает симпатическую. Действие физических нагрузок на частоту сердечных сокращений на фоне атропина не изменяется. При введении атропина АД не меняется, так как большинство крове­носных сосудов не имеет холинергической иннервации.
Атропин ингибирует секрецию слюнных, слезных, бронхиальных и потовых желез, вызывая неприятное ощущение сухости во рту и су­хость кожных покровов. В небольшой степени угнетает секрецию же­лудка. Угнетается и перистальтика ЖКТ, хотя для этого требуются несколько большие дозы препарата. Угнетение перистальтики и се­креции не бывает полным, так как эти функции контролируются не только холинергическими механизмами, но и другими регуляторами, например серотонином, гистамином, простагландинами. Более отчет­ливо эффект атропина проявляется при повышенной перистальтике либо при спазме кишечника (кишечной колике).
Атропин снижает тонус гладких мышц бронхов, желче- и мочевы­водящих путей. Предотвращает бронхоконстрикцию при анестезии, но не снимает бронхоспазма, вызванного гистамином (например при астмоидном приступе).
Вследствие дилатации круговой мышцы радужной оболочки глаза наблюдаются расширение зрачка (мидриаз) и отсутствие зрачкового рефлекса на свет. Расслабление цилиарной мышцы приводит к пара­личу аккомодации (циклоплегии) и установлению глаза на дальнюю точку ясного видения. Внутриглазное давление может возрасти, что мало отражается на состоянии глаза у здорового человека, но может быть опасным для лиц, страдающих глаукомой.
Поскольку м-холиноблокаторы — третичные аммониевые соеди­нения, они проникают через ГЭБ и оказывают центральное действие: угнетают подкорковые двигательные центры. Кроме того, обладают седативным и противорвотным действием. Однако у атропина в ЦНС выражены свойства частичного агониста м-холинорецепторов, что проявляется в возбуждении головного мозга. При действии токсиче­ских доз атропина, что возможно при случайном употреблении в пищу плодов красавки или белены, наблюдается картина острого психоза: психомоторное возбуждение, спутанность сознания, бред, галлюци­нации. Нарушениям психики сопутствуют явления, обусловленные периферическим действием атропина (расширенные зрачки, сухость во рту, сухая горячая кожа).
Наблюдаемое при отравлении атропином психическое возбуждение блокируется нейролептиками (,хлорпромазином), а периферические токсические эффекты — антихолинэстеразными средствами (неостиг- мином).
Атропин и другие м-холиноблокаторы влияют на активность экс- трапирамидной системы, уменьшая тремор и ригидность у больных паркинсонизмом.
Гиосцин в отличие от атропина в малых дозах оказывает выражен­ный седативный эффект на ЦНС, однако в больших дозах его действие аналогично действию атропина.
Центральное м-холиноблокирующее действие сильно выражено у амизила, что позволяло ранее использо­вать это ЛС в клинической практике как транквилизатор. У метоцина центральные эффекты практически не выражены.
Препараты группы м-холиноблокаторов нашли широкое приме­нение в лечебной практике. В кардиологии их используют для лечения синусовой брадикардии в постинфарктный период, в офтальмологи­ческой практике их применяют при исследовании глазного дна и ле­чении воспалительных заболеваний глаза.
В анестезиологии м-холиноблокаторы являются премедикамен- тозными средствами для предотвращения рефлекторного бронхо­спазма, снижения бронхиальной секреции и, следовательно, риска развития послеоперационной пневмонии. Они предотвращают бра­дикардию, вызываемую некоторыми анестетиками и миорелаксан- тами, а также рефлекторную остановку сердца. Предпочтение в этом случае следует отдать гиосцину, вследствие его седативного действия наЦНС.
м-Холиноблокаторы используют в качестве спазмолитических средств при проведении эндоскопических исследований, ими часто пользуются как средствами скорой помощи при печеночных, кишеч­ных и почечных коликах, их вводят в состав бронхолитических кок­тейлей, используют при лечении астмы.
Их применяют как антидоты при отравлении антихолинэстераз- ными средствами. Селективные м-холиноблокаторы могут быть ис­пользованы для снижения желудочной секреции при лечении язвен­ной болезни (теперь чаще используют блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов и ингибиторы Ыа++-обмена).
м-Холиноблокаторы входят в состав таблеток от морской болезни.
Ниже приведены индивидуальные м-холиноблокаторы, которые применяют в клинике.
Атропин (Atropine). Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперст­ной кишки, пилороспазм, желчнокаменная болезнь, спазмы кишеч­ника и мочевыводящих путей, брадиаритмии, для предоперационной премедикации, отравление фосфоротравляющими средствами, при рентгенологических исследованиях ЖКТ, исследовании глазногодна, для создания функционального покоя при воспалительных заболева­ниях и травмах глаза, бронхиальная астма, бронхит с гиперпродук­цией слизи.
Гиосцина бутилбромид (Hyoscine butylbromide). Спастические состояния ЖКТ, желчного и мочеполового тракта (почечная колика, желчная колика, холецистит, кишечная колика, пилороспазм, в том числе у новорожденных), спастическая дискинезия желчевыводящих путей и желчного пузыря, язвенная болезнь желудка и двенадцати­перстной кишки в фазе обострения (в составе комплексной терапии), альгодисменорея, эндоскопические и функциональные диагностиче­ские исследования органов пищеварения (для расслабления гладкой мускулатуры), роды (для ускорения раскрытия шейки матки).
Дицикловерин (Dicy clover ine). Колики (кишечная, печеноч­ная и др.).
Ипратропия бромид (Ipratropium bromide). Хронический обст­руктивный бронхит, бронхиальная астма, гиперпродукция мокро­ты, бронхообструкция на фоне простудных заболеваний.
Метоциния йодид (Metocinium iodide). Печеночная и почечная колики, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, хронический гастрит; в анестезиологии для снижения секреции же­лез, предотвращения бронхоспазма и нарушений кровообращения при раздражении п. vagus; в акушерстве для профилактики выкидыша, преждевременных родов.
Оксибутинин (Oxybutynin). Нейрогенный мочевой пузырь, идио­патическая нестабильность мочевого пузыря (с учащением мочеиспу­сканий, недержанием мочи, позывами к мочеиспусканию, дизурией и другими симптомами); гиперрефлексия и дисфункция детрузора; ночной энурез и нейрогенные нарушения функции мочевого пузыря у детей старше 5 лет.
Пирензепин (Pirenzepine). Острые и хронические язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперацидный гастрит, язвенные по­ражения ЖКТ, в том числе медикаментозные.
Платифиллин (Platyphylline). Спазмы гладких мышц при язвен­ной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, кишечной, пече­ночной и почечной коликах, бронхиальная астма, гипертоническая болезнь, стенокардия, спазмы сосудов головного мозга, болевой син­дром при панкреатите, панкреатическая кома, дискинезия желчевы­водящих путей, рефлюкс-эзофагит, брадиаритмии, отравления ацето­ном, борной кислотой, крепкими кислотами, мышьяком, резерпином, понос (императивные позывы), в офтальмологической практике — для расширения зрачка в диагностических и лечебных целях.
Прифиния бромид (Prifinium bromide). Тошнота и рвота при функциональных спазмах у младенцев и детей после кормления, при острых гастроэнтеритах, лихорадочных состояниях, внутриче­репной гипертензии, после лучевой терапии, при непереносимости лекарственных средств, абдоминальный болевой синдром при функ­циональных нарушениях толстой кишки, сопровождающихся нару­шением кишечной проходимости и вздутием живота, спазмы гладкой мускулатуры ЖКТ психогенной природы, симптоматическая терапия органических заболеваний ЖКТ.
Тиотропия бромид (Tiotropium bromide). Хроническая обструк­тивная болезнь легких (в том числе хронический бронхит и эмфизема легких).
Толтеродин (Tolterodine). Гиперактивность мочевого пузыря, проявляющаяся частыми императивными позывами и/или недер­жанием мочи.
Тропикамид (Tropicamide). Диагностика в офтальмологии. Вос­палительные процессы и спайки глаза.
Троспия хлорид (Trospium chloride). Поллакиурия, никтурия, недержание мочи негормональной и неорганической этиологии, спа­стические нейрогенные нарушения функции мочевого пузыря, в том числе гиперрефлексия детрузора при рассеянном склерозе.
Циклопентолат (Сус1орепЬо1Ме). Офтальмологическая диагно­стика (офтальмоскопия, рефрактометрия и др.), для создания ми- дриаза при воспалительных заболеваниях переднего отдела глаза (эписклерит, склерит, кератит, иридоциклит, увеит) и в ходе предо­перационной подготовки при экстракции катаракты.
<< | >>
Источник: Коллектив авторов. Биохимическая фармакология: Учебное пособие / Под ред. П.В. Сергеева, Н.Л. Шимановского. — М.: ООО «Медицинское информационное агент­ство»,2010. -624 с.: ил.. 2010
Помощь с написанием учебных работ

Еще по теме М-холиноблокаторы (парасимпатолитики):

  1. Рис. 6. Изменение аккомодации при действии М-холиномиметика
  2. МЕДИКАМЕНТОЗНАЯ ТЕРАПИЯ
  3. 2/ антихолинэстеразные средства (ингибиторы холинэстеразы),
  4. 7.Холинергические средства
  5. Антагонисты холинорецепторов
  6. Показания и противопоказания к назначению витамина В2
  7. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ КОРРЕКЦИИ ЖЕЛЧЕОТДЕЛЕНИЯ
  8. Рис. 10. Химическая структура ипратропия бромида
  9. 9. Лекарственные средства, действующие на глаз
  10. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БРОНХООБСТРУКТИВНОГО СИНДРОМА
  11. ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ОКСИХИНОЛИНА
  12. Лекарственная терапия перед общей анестезией при кесаревом сечении (премедикация
  13. Фармакологическая характеристика холинергических лекарственных средств
  14. 5. Лекарственные средства, действующие на нервно-мышечную передачу
  15. 10.Лекарственные средства, применяемые при бронхиальной астме, поллинозе и анафилаксии
  16. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ
  17. Лекарственные средства, используемые при проведении родов