<<
>>

Инсулин

Инсулин — это полипептидный гормон, состоящий из двух аминокислотных цепей (A-цепь, состоит из 21 аминокислоты, а В-цепь, — из 30 аминокислот), связанных дисульфидными мостиками.

Предшественником инсулина является проинсулин, который в секреторных гранулах Р-клеток поджелудочной железы гидролизуется до инсулина и С-пептида. Инсулин находится в секреторных гранулах р-клеток в виде кристаллов, содержащих цинк.

Высвобождение инсулина. Самым сильным стимулятором высвобождения инсулина из р-клсток поджелудочной железы является повышение уровня глюкозы в крови, поэтому после приёма пищи отмечается повышение базальной секреции инсулина. В мембранах р-клеток имеются К+-каналы, проницаемость которых регулируется уровнем АТФ В клетке (К+АТф- каналы, АТФ-зависимые К+-каналы). При повышении содержания глюкозы в крови увеличивается её поступление в Р-клетки поджелудочной железы, что приводит к повышению внутриклеточной концентрации АТФ и закрытию К+АТф-каналов. В результате возникает деполяризация мембран р-клсток — это способствует увеличению вхождения в клетки Са2+ через потенциалзависимые Са2+-каналы, что в свою очередь приводит к усилению высвобождения инсулина.

Инсулиновые рецепторы

Инсулиновые рецепторы — это гликопротеины клеточных мембран, состоящие из двух а- и двух р-субъединиц, ковалентно связанных дисульфидными мостиками. Инсулин связывается с а-субъединицами инсулиновых рецепторов, образовавшийся ин- сулин-рецепторный комплекс проникает внутрь клеток, где происходит его разрушение лизосомальными ферментами. При снижении активности инсулиновых рецепторов (например, при ожирении) процесс проникновения инсулин-рецепторного комплекса в клетку может нарушаться, это приводит к повышению уровня инсулина в крови. Роль образования инсулин-рецепторного комплекса в механизме действия инсулина не совсем понятна. Вместе с тем известно, что существенное значение в механизме действия инсулина имеют процессы фосфорилирования р-субъединиц инсулиновых рецепторов и их ти- розинкиназная активность.

Препараты инсулина

При сахарном диабете в основном применяют рекомбинантные человеческие инсулины, получаемые методом генной инженерии, хотя иногда используют инсулины, выделяемые из поджелудочных желез коров и свиней. Инсулины вводят в основном подкожно, абсорбция инсулинов может быть замедлена при увеличении размеров частиц препарата (т.к. кристаллы всасываются медленнее, чем аморфные вещества) и использовании комплексных препаратов инсулина с цинком и протомил ом. По продолжительности действия инсулины подразделяются на препараты короткого, средней продолжительности и длительного действия.

Инсулины короткого действия. Растворимый ннсулнн (инсулин для инъекций) представляет собой простой раствор инсулина (с началом действия через 30 минут, пиком активности через 2—4 часа и продолжительностью действия до 8 часов). Препарат можно использовать внутривенно при гипергликемической коме, однако его эффект при этом проявляется только через 30 минут.

Инсулины средней продолжительности и длительного действия. Продолжительность действия препаратов этой группы составляет в среднем от 16 до 35 часов. Инсулин-семиленте — это суспензия аморфного цинк-инсулина. Инсулин-ленте представляет собой смесь аморфного цинк-инсулина (30%) и кристаллического цинк-инсулина (70%), за счёт которого значительно удлиняется действие препарата.

Изофан-инсулнн является комплексным препаратом инсулина и протамина. В организме под действием протеолитических ферментов происходит расщепление протамина, а свободный инсулин всасывается в кровь. Продолжительность действия изофан-инсулина составляет около 20 часов (также как и продолжительность действия инсулина-ленте).

Двухфазные ннсулнны содержат в своём составе растворимый инсулин короткого действия (30%) и изофан-инсулин (70%). Растворимый инсулин обеспечивает быстрое наступление эффекта, а изофан-инсулин — продолжительное действие.

Инсулнн-ультраленте — это суспензия слабо растворимого кристаллического цинк-инсулина, действующая до 35 часов.

Применение инсулина-ультраленте может привести к накоплению инсулина и развитию гипогликемии.

Побочные эффекты

Частым и наиболее серьёзным осложнением инсулинотера- пии является гипогликемия, которая развивается при передозировке инсулина или при использовании неадекватной диеты. При этом может развиваться гипогликемическая кома (может привести к гибели пациентов). Для устранения опасной для жизни гипогликемии необходимо введение глюкозы (при гипогликемической коме — внутривенно). Антитем к инсулину. К любым инсулинам в организме могут вырабатываться антитела (но наиболее часто к бычьему инсулину). На мссге введения препаратов инсулина возможно появление липодистрофии, развитие местных аллергических реакций наблюдается достаточно редко.

Режим применения препаратов инсулина. При сахарном диабете типа I в основном используют подкожное введение 2 раза в сутки (до завтрака и перед ужином) комбинации инсулинов короткого и средней продолжительности действия. Наиболее оптимальным считается снижение уровня глюкозы в крови почти до нормы (нормогликемии), что позволяет уменьшить выраженность осложнений сахарного диабета (при этом используют однократное подкожное введение инсулина средней продолжительности действия, обеспечивающее поддерживающий уровень инсулина в крови, и 3-кратное введение инсулина короткого действия перед приёмами пиши).

Пероральные противодиабетические средства

Производные сульфанилмочевины назначают при инсулинне- зависимом сахарном диабете пациентам (в основном с нормальной массой тела), у которых не удастся ликвидировать гипергликемию только с помощью строгой диеты. Однако эти препараты не оказывают эффекта у 30% больных. Производные сульфанилмочевины стимулируют высвобождение инсулина из р-клеток островков Лангерханса поджелудочной железы, поэтому они оказывают эффект только при сохранении активности р-клеток (хотя бы частичной). При сахарном диабете (типа II) широко используют глибенкламид (манинил, дао- нил), который обладает большей активностью, чем бутамид.

При неэффективности глибенкламида другие производные сульфанилмочевины также не окажут эффекта. Бутамид (толбутамид) менее активное сахароснижающее средство, чем глибенкламид. Препарат оказывает короткое действие, что делает его применение предпочтительным у пожилых пациентов.

Побочное действие. При использовании производных сульфанилмочевины иногда отмечаются желудочно-кишечные расстройства и появление кожной сыпи. При применении препаратов продолжительного действия (особенно у пациентов пожилого возраста) могут развиваться гипогликемические состояния. Производные сульфанилмочевины не применяют при выраженной гипергликемии (особенно при кетоацидозе и гипергликемической коме) и сахарном диабете типа I, при которых используют инсулинотерапию.

Бнгуаниды. Глиформнн (метформин) усиливает поглощение глюкозы тканями, однако механизм этого действия неизвестен. Препарат не увеличивает высвобождение инсулина, поэтому редко вызывает развитие гипогликемии. Побочные эффекты препарата включают тошноту, рвоту, диарею; очень редко отмечается появление лактоацидоза.

Акарбоза (глюкобай) ингибирует кишечную а-гликозидазу (фермент, расщепляющий полисахариды до моносахаров), что приводит к уменьшению всасывания полисахаридов (крахмала и сахарозы) из кишечника и к снижению уровня глюкозы в крови. Препарат принимают во время еды. Основным побочным эффектом акарбозы является усиленное газообразование в кишечнике.

<< | >>
Источник: Нил М. Дж.. Наглядная фармакология: Пер. с англ. / Под ред. М.А. Демидовой. - М.:ГЭОТАР МЕДИЦИНА,1999. - 104 с. - (Экзамен на отлично). 1999

Еще по теме Инсулин:

  1. Резистентность к инсулину и факторы, ее вызывающие
  2. Инсулин
  3. Как применять вспомогательные препараты, а также гормон роста и инсулин
  4. РЕФЕРАТ. МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ СЕКРЕЦИИ ИНСУЛИНА И ЕГО ДЕЙСТВИЯ НА КЛЕТКИ2018, 2018
  5. Роль РАС в возникновении СД
  6. Сахарный диабет
  7. Организация диабетологической службы в России
  8. Сахарный диабет
  9. Физиология и патофизиология ренинангиотензиновой системы при сахарном диабете и артериальной гипертензии
  10. Прогноз