<<
>>

Классификация нейролептиков


Существует ряд классификаций антипсихотических средств в за­висимости от химического строения, времени создания и клиниче­ских особенностей.
За относительно небольшой срок после открытия антипсихотиче­ской активности производных фенотиазина было синтезировано боль­шое количество нейролептиков так называемого первого поколения.
Общим в их действии была сильная антипсихотическая активность в сочетании с выраженными экстрапирамидными расстройствами и другими проявлениями нейролепсии. Они отличаются главным обра­зом по химическому строению, на чем и основана их классификация.
1. Производные фенотиазина:
• диалкиламиноалкильные (алифатические) производные (аминазин, пропазин, левомепромазин);
• пиперазиновые производные (метеразин, трифтазин, этапе- разин);
• пиперидиновые производные (тиоридазин, неулептил).
2. Производные тиоксантена (хлорпротиксен):
• производные бутирофенона и дифенилбутилпиперидина — галоперидол, трифлуперидол, дроперидол, флуспирилен, меторин;
• производные индола — резерпин, карбидин;
• нейролептики разных химических групп — клозапин, суль- пирид, оланзапин, кветиапин, рисперидон.
Классификация по химическому строению служит отправной точ­кой для получения новых соединений.
Клиническая классификация выделяет нейролептики, антипси­хотическое действие которых сопровождается седативным (алифати­ческие производные фенотиазина, резерпин и др.) или активирующим (энергезирующим) эффектом (пиперидиновые производные фенотиа­зина, некоторые бутирофеноны).
Некоторым нейролептикам присущи элементы антидепрессивного действия (сульпирид).
Алифатические фенотиазины обладают сильной адренолитиче- ской и холинолитической активностью, что клинически проявляется выраженным седативным эффектом и мягким действием на экстра- пирамидную систему. Пиперазиновые фенотиазины и бутирофено­ны обладают слабыми адренолитическими и холинолитическими, но сильными дофаминблокирующими свойствами, т.е. наиболее выраженным глобальным антипсихотическим действием и значи­тельными экстрапирамидными и нейроэндокринными побочными эффектами. Пиперидиновые фенотиазины, тиоксантены и бензамиды занимают промежуточное положение и обладают преимущественно средним антипсихотическим действием и умеренно, или слабовыра- женными экстрапирамидными и нейроэндокринными побочными явлениями. Отдельную группу составляют атипичные антипсихо- тики (амисульприд, кветиапин, клозапин, оланзапин, рисперидон, зипразидон, арипипразол), которые обладают достаточно выражен­ным общим антипсихотическим действием и отсутствием или дозо­зависимыми экстрапирамидными и нейроэндокринными побочными эффектами.
В спектре клинической активности антипсихотиков выделяют не­сколько определяющих параметров.
Глобальное антипсихотическое (инцизивное) действие — спо­собность препарата равномерно редуцировать различные проявле­ния психоза и препятствовать прогредиентности заболевания.
Первичное седативное (затормаживающее) действие, необходи­мое для быстрого купирования галлюцинаторно-бредового или ма­ниакального возбуждения, сопровождается глобальным депримиру- ющим действием на ЦНС, в том числе явлениями брадипсихизма, нарушениями концентрации внимания, снижением вигилитета (уровня бодрствования) и гипнотическим действием.
Избирательное (селективное) антипсихотическое действие — связано с преимущественным воздействием на отдельные симптомы- мишени состояния, например, на бред, галлюцинации, растормо- женность влечений, нарушения мышления или поведения; обычно развивается вторично вслед за глобальным антипсихотическим эффектом.
Активирующее (растормаживающее, дезингибирующее и ан- тиаутистическое) антипсихотическое действие — обнаруживается прежде всего у больных шизофренией с негативной (дефицитарной) симптоматикой.
Когнитотропное действие — проявляется при применении атипич­ных антипсихотиков в их способности улучшать высшие корковые функции (память, внимание, исполнительскую деятельность, ком­муникативные и другие познавательные процессы).
Депрессогенное действие — способность некоторых, преимуще­ственно седативных антипсихотиков при длительном применении вызывать специфические (заторможенные) депрессии.
Некоторые пре­параты (например, рисперидон, кветиапин, зипразидон, тиоридазин, флупентиксол, сульпирид и др.) обладают определенной способностью редуцировать вторичную депрессивную симптоматику у больных ши­зофренией.
Неврологическое (экстрапирамидное) действие — связано с влиянием на экстрапирамидную систему мозга и проявляется не­врологическими нарушениями — от острых (пароксизмальных) до хронических (практически необратимых); неврологическое действие минимально у атипичных антипсихотиков.
Соматотропное действие — связано в основном с выраженностью адренолитических и антихолинергических свойств препарата. Про­является в нейровегетативных и эндокринных побочных эффектах, в том числе гипотензивных реакциях и гиперпролактинемии.
Наибольшее значение при выборе нейролептика имеет соотноше­ние первых двух параметров, т.е. глобального антипсихотического и первичного седативного эффектов, на основании чего выделяют:
1) группу седативных антипсихотиков (левомепромазин, хлор- промазин, промазин, хлорпротиксен, алимемазин, перициазин и др.), которые независимо от дозы сразу вызывают определенный затормаживающий эффект;
2) препараты с мощным глобальным антипсихотическим действием или инцизивные антипсихотики (галоперидол, зуклопентиксол, пипотиазин, тиопроперазин, трифлуоперазин, флуфеназин), кото­рым при применении в малых дозах свойственны активирующие эффекты, ас нарастанием дозы возрастают и их купирующие пси­хотическую (галлюцинаторно-бредовую) и маниакальную симпто­матику свойства;
3) дезингибирующие антипсихотики (сульпирид, карбидин и др.), преимущественно (т.е. в большом диапазоне доз) обладающие растормаживающим, активирующим действием;
4) в силу особого механизма действия и спектра психотропной активности отдельную группу составляют атипичные антип­сихотики (клозапин, оланзапин, рисперидон, кветиапин, амисульприд, зипразидон, сертиндол и др.), которые, обладая отчетливым антипсихотическим эффектом, не вызывают или вызывают дозозависимые экстрапирамидные расстройства и способны корригировать негативные и когнитивные нарушения у больных шизофренией.
Дифференцированный подход к назначению антипсихотиков осу­ществляется с учетом клинической картины, индивидуальной пере­носимости и в соответствии со спектром психофармакологического действия и побочных эффектов препарата.
Для всех современных антипсихотиков характерен феномен так на­зываемого «антипсихотического порога», ниже которого антипсихоти­ческое действие не реализуется, и проявляются лишь неспецифические эффекты—снотворный, седативный и противотревожный, или, напро­тив, активирующий и растормаживающий, а также противорвотный. Поэтому иногда выделяется группа (скорее, тактика применения) так называемых «малых нейролептиков», используемых по показаниям, сходным для анксиолитиков — хлорпротиксен, сонапакс, некоторые производные бутирофенона, малые дозы других нейролептиков, еще не вызывающих истинного антипсихотического эффекта.
Такое применение нейролептиков допустимо в целях седации, в частности при гипертонической болезни, однако нет прямых дока­зательств наличия в данном случае полноценного анксиолитического действия.
Согласно современным требованиям, антипсихотическая терапия должна включать 3 последовательных этапа:
1. Купирующую, или активную, терапию, направленную на бы­строе купирование психотической симптоматики. Продолжи­тельность — 4-12 нед.
2. Долечивающую, стабилизирующую, или поддерживающую, терапию, имеющую целью подавление резидуальной продук­тивной симптоматики, коррекцию негативных нарушений, вос­становление социально-трудовой адаптации и предотвращение или лечение рецидивов. На этом этапе проводится постепенное снижение дозировок с целью уменьшения седативного эффекта нейролептика. Продолжительность — 3-9 мес.
3. Противорецидивную, или профилактическую, терапию, прово­дится для предотвращения развития новых приступов и замедле­ния темпа прогредиентности заболевания. Продолжительность неопределенная, но не менее 1-2 лет.
Следует отметить, что при длительном курсе лечения различия в активности нейролептиков сглаживаются, и на первый план вы­ходят их побочные эффекты, которые и определяют переносимость и во многом успешность терапии. До настоящего времени примерно у 20-40% пациентов регистрируется недостаточный ответ на терапию антипсихотическими препаратами, что требует разработки новых антипсихотиков.
Совершенствование нейролептиков привело к выделению трех по­колений препаратов, отличающихся главным образом степенью вы­раженности побочных эффектов.
Препараты I поколения (производные фенотиазина, бутирофенона, тиоксантена) сохраняют свои позиции ввиду высокой антипсихоти­ческой активности, эффективности в экстренных ситуациях. Галопе- ридол является «золотым стандартом» при сравнении и поиске новых нейролептиков.
Выраженность побочных эффектов привела к необходимости соз­дания нейролептиков II поколения, имеющих главным образом сни­женную экстрапирамидную симптоматику.
Нейролептики II поколения [производные бензамида (сульпирид), индола (молиндон), гамма-карболина (карбидин), дибенздиазепина (клозапин)] по целому ряду фармакологических свойств существенно отличаются от своих предшественников. Главным отличием новых нейролептиков от их классических предшественников оказалось то, что они не вызывают или почти не вызывают экстрапирамид- ных расстройств (в связи с чем эти препараты и получили название атипичных), не обладают каталептогенным эффектом, не блокиру­ют действие фенамина и апоморфина на уровне базальных ганглиев мозга, не вызывают гиперпролактинемии у больных. Ввиду снижен­ного взаимодействия с дофаминовыми структурами соединения этой группы получили название «атипичные нейролептики», причем они проявляют отчетливое антипсихотическое действие в клинике, их эффективность обнаруживается не только по отношению к позитив­ной, но также, что особенно важно, и при негативной симптоматике психозов. Имеются данные о том, что атипичные нейролептики могут оказывать благоприятное влияние на когнитивные нарушения у боль­ных шизофренией. Препараты не вызывают гинекомастии в отличие от классических нейролептиков. Однако некоторые из препаратов данной группы оказались относительно токсичными, вызывая, на­пример, агранулоцитоз (клозапин).
Наиболее современные представители атипичных нейролептиков относятся к III поколению — рисперидон, оланзапин, квеатипин и др., они отличаются высоким антипсихотическим действием, не уступа­ющим галоперидолу, слабой выраженностью вплоть до отсутствия экстрапирамидной симптоматики, малой токсичностью.
Создание новых антипсихотических средств стало возможным на основе изучения спектра их рецепторного взаимодействия с дофамино-, серотонино-, адрено- и гистаминергическими структурами ЦНС.
<< | >>
Источник: Коллектив авторов. Биохимическая фармакология: Учебное пособие / Под ред. П.В. Сергеева, Н.Л. Шимановского. — М.: ООО «Медицинское информационное агент­ство»,2010. -624 с.: ил.. 2010
Помощь с написанием учебных работ

Еще по теме Классификация нейролептиков:

  1. 26.Антипсихотические средства — нейролептик
  2. Нейролептики другой химической структуры
  3. Антипсихотические средства (нейролептики)
  4. Табл. 4. Побочные эффекты нейролептиков и их лечени
  5. Лекция № 6. НЕЙРОЛЕПТИКИ, ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ, ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  6. Общие правила назначения нейролептиков и диагностика побочных эффектов терапии
  7. РЕФЕРАТ. АТИПИЧНЫЕ НЕЙРОЛЕПТИКИ В ПСИХИАТРИИ: ПРАВДА И ВЫМЫСЕЛ2000, 2000
  8. Глава 1.2. Принципы лечения антипсихотическими лекарственными средствами (нейролептиками)
  9. РЕФЕРАТ. К ПРОБЛЕМЕ ОТГРАНИЧЕНИЯ НОВЫХ НЕЙРОЛЕПТИКОВ ОТ КЛАССИЧЕСКИХ. СОПОСТАВЛЕНИЕ КЛИНИЧЕСКОГО И НЕЙРОХИМИЧЕСКОГО ПОДХОДА2018, 2018
  10. Классификация Vaughan-Williams
  11. Родственные классификации
  12. Классификация
  13. pTNM Патологоанатомическая классификация
  14. Классификация антиаритмических средств
  15. Резидуальные опухши (R Классификация)
  16. Правила классификации
  17. Классификация
  18. Классификация