<<
>>

Клиническое применение сердечных гликозидов


СГ применяют для лечения острой и хронической сердечной недо­статочности, а также нарушений сердечного ритма. Это эффективные кардиотропные средства, однако в силу ряда особенностей фармако­кинетики и фармакодинамики их клиническое применение требует осторожности.
Диапазон их терапевтического действия очень узок, поэтому точ­ность дозировок и соблюдение интервалов между приемами СГ имеют важнейшее значение.
На протяжении долгих лет СГ широко использовали для лечения хронической сердечной недостаточности, фибрилляции предсердий и трепетания предсердий. Однако в последние годы их применение для лечения указанных патологий значительно снизилось. В настоя­щее время общепризнанным является лишь использование СГ для лечения хронической сердечной недостаточности с наличием мерца­тельной аритмии.
Эффективность гликозидов при хронической сердечной недо­статочности у больных без мерцательной аритмии оказалась не очень высокой и даже подвергается сомнению. Результаты много­центровых плацебо-контролируемых исследований показали, что длительная терапия дигоксином статистически значимо снижает смертность от прогрессирующей сердечной недостаточности, но не оказывает статистически значимого влияния на общую смертность и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. В то же время у больных, принимавших дигоксин, повышалась смертность от острого инфаркта миокарда и от аритмий, также она повышалась при использовании дигитоксина и дигоксина при их приеме после инфаркта миокарда.
На основании результатов исследований PROVED (1993) и DIG (1997) при сердечной недостаточности рекомендуется назначение ди­гоксина как больным с мерцательной аритмией, так и больным с со­храненным синусовым ритмом, у которых неэффективны ингибиторы АПФ и (J-адреноблокаторы.
Хронической сердечная недостаточность с систолической дисфунк­цией левого желудочка требует длительной терапии с использовани­ем не СГ, ингибиторов АПФ, которые при необходимости сочетают с диуретиками и малыми дозами p-блокаторов. СГ (дигоксин) таким больным следует добавлять лишь при недостойной эффективности такой терапии.
Применение СГ (дигоксин) в настоящее время ограничивается ис­пользованием при тахисистолической форме мерцательной аритмии, особенно при ее сочетании с сердечной недостаточностью. В этом слу­чае гликозиды являются препаратами первого выбора.
В современной клинической практике из СГ наиболее часто ис­пользуется препарат средней продолжительности действия дигок­син. Другие гликозиды дигитоксин и строфантин назначаются зна­чительно реже. Применение липофильного дигитоксина затрудняет его способность к выраженной кумуляции, что создает проблемы с подбором эффективных и безопасных (без развития интоксикации) доз. По мнению ряда клиницистов, поскольку показания к назначе­нию сердечных гликозидов в ургентных ситуациях значительно сузи­лись, а при внутривенном введении дигоксин практически не уступает строфантину, то роль последнего в терапии сердечной недостаточности можно считать исчерпанной.
В силу отсутствия эффекта строфантина К при приеме внутрь (препарат в силу низкой липофильности практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте) он используется только в неотложных ситуациях, при которых его вводят внутривенно (начало действия че­рез 5-10 мин, максимум достигается через 15-30 мин).
Противопоказания к применению сердечных гликозидов. Сердеч­ные гликозиды из-за возможности появления серьезных осложнений противопоказаны при ряде сердечно-сосудистых заболеваний: при вы­раженной брадикардии, синдроме слабости синусового узла, атриовен­трикулярной блокаде различной степени, нестабильной стенокардии и остром инфаркте миокарда, гипертрофической кардиомиопатии, при изолированном митральном стенозе и др.
Побочные эффекты сердечных гликозидов.
Значительную опас­ность представляет передозировка сердечных гликозидов. По харак­теру она может быть абсолютной и относительной. В последнем случае она развивается при приеме терапевтических доз за счет увеличения чувствительности клеточных структур к СГ, изменения характера их метаболизма и выведения из организма. Вызванные различны­ми причинами (печеночная и почечная недостаточность, гипотире­оз, нарушения легочной вентиляции, прием диуретиков и высоких доз глюкокортикоидов и др.) нарушения электролитного баланса и кислотно-основного состояния увеличивают сродство СГ к Ыа+, К+- АТФазе и степень ее ингибирования; величина ингибирования Ыа+, К^-АТФазы возрастает также при увеличении содержания гликозидов в крови, при угнетении их метаболизма или выведения. Так как при угнетении активности Ыа+, К+-АТФазы гликозиды влияют на все воз­будимые ткани (гладкие мышцы, нейроны и др.), они изменяют их состояние при интоксикации. Интоксикация сказывается в первую очередь на деятельности сердечно-сосудистой системы, ЖКТ, нервной системы.
В сердце при передозировке могут иметь место аритмии, частичное или полное нарушение проводимости между предсердием и желудоч­ком. Механизмы развития аритмий при передозировке гликозидов многообразны: повышение содержания внутриклеточного Са2+, сни­жение содержания внутриклеточного К+ при ингибировании Ыа+, К+-АТФазы, вызывающее деполяризацию, изменение парасимпати­ческого тонуса.
В других органах передозировка проявляется диспепсическими расстройствами (тощнота, рвота, диарея и др.), психическими нару­шениями (возбуждение, галлюцинации, головная боль), нарушением зрения, кожными высыпаниями и др.
У ряда пациентов при лечении сердечными гликозидами прием антибиотиков может вызвать гликозидную интоксикацию. Из-за на­личия примерно у 10% пациентов кишечных бактерий, инактивиру­ющих дигоксин в кишечнике, у них значительно уменьшается его биодоступность, что вынуждает принимать поддерживающую дозу выше средней. При лечении таких больных антибиотиками может произойти неожиданное увеличение биодоступности и соответственно токсичности дигоксина. Так как диапазон безопасных доз у СГ очень узок, поэтому даже незначительные изменения биодоступности могут привести к интоксикации.
У мужчин, принимающих длительное время СГ, иногда наблюда­ется гинекомастия. Механизм ее появления до сих пор не выявлен, она может быть следствием как периферического (в силу стероидной структуры гликозиды могут вызывать эстрогеноподобный эффект), так и центрального (стимуляция гипоталамуса) действия СГ.



<< | >>
Источник: Коллектив авторов. Биохимическая фармакология: Учебное пособие / Под ред. П.В. Сергеева, Н.Л. Шимановского. — М.: ООО «Медицинское информационное агент­ство»,2010. -624 с.: ил.. 2010
Помощь с написанием учебных работ

Еще по теме Клиническое применение сердечных гликозидов:

  1. Передозировка сердечных гликозидов
  2. СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ БЫСТРОГО ДЕЙСТВИЯ
  3. Механизмы кардиальных эффектов сердечных гликозидов
  4. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
  5. Клиническое применение
  6. Клиническое применение
  7. Клиническое применение
  8. Клиническое применение. Болезнь Вильсона
  9. КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ Н,-АНТИГИСТАМИННЫХ ПРЕПАРАТОВ
  10. ОСНОВНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ПРИСТУПА БРОНХИАЛЬНОЙ И СЕРДЕЧНОЙ АСТМЫ
  11. Рекомендации FDA по клиническому применению противогриппозных препаратов
  12. Клиническое применение протефлазида при герпесвирусных заболеваниях.
  13. Общие особенности клинического применения антигомотоксических препаратов
  14. ГЛИКОЗИДЫ
  15. Гликозиды
  16. Диагностика туберкулёза. Применение иммунологических методов для решения клинических задач диагностики туберкулёза.
  17. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РАСТЕНИЯ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ РАСТИТЕЛЬНОЕ СЫРЬЕ, СОДЕРЖАЩИЕ ФЕНОЛЬНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ
  18. Принципиальные пути лечения сердечной недостаточности